BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE (vervolg) CONTRA-INDICATIES
BOTOX® is gecontra-indiceerd in aanwezigheid van infectie op de voorgestelde injectieplaats (en) en bij patiënten die overgevoelig zijn voor een botulinumtoxineproduct of voor een van de componenten in de formulering.
BOTOX® is gecontra-indiceerd voor intradetrusor-injectie bij patiënten met een urineweginfectie; of bij patiënten met urineretentie of post-leegte residuaal (PVR) urinevolume > 200 ml die niet routinematig schone intermitterende zelfkatheterisatie (CIC) uitvoeren.
WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN
Verspreiding van toxine-effect
Zie Boxed Warning.
Geen definitieve meldingen van ernstige ongewenste voorvallen van verre verspreiding van toxine-effect geassocieerd met BOTOX® voor blefarospasme bij de aanbevolen dosis (30 eenheden en lager), ernstige primaire okselhyperhidrose bij de aanbevolen dosis (100 eenheden), scheelzien , of voor chronische migraine bij de aangegeven doses zijn gemeld.
Gebrek aan uitwisselbaarheid tussen botulinumtoxineproducten
De krachteenheden van BOTOX® zijn specifiek voor de gebruikte bereidings- en assaymethode. Ze zijn niet uitwisselbaar met andere preparaten van botulinumtoxineproducten en daarom kunnen eenheden van biologische activiteit van BOTOX® niet worden vergeleken met of omgezet in eenheden van andere botulinumtoxineproducten die met een andere specifieke testmethode zijn beoordeeld.
Ernstige bijwerkingen bij niet-goedgekeurd gebruik
Ernstige bijwerkingen, waaronder overmatige zwakte, dysfagie en aspiratiepneumonie, met enkele bijwerkingen die verband houden met een fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die BOTOX®-injecties kregen voor niet-goedgekeurde toepassingen. In deze gevallen waren de bijwerkingen niet noodzakelijkerwijs gerelateerd aan verspreiding van toxine op afstand, maar kunnen ze het gevolg zijn van de toediening van BOTOX® op de injectieplaats en / of aangrenzende structuren. In verschillende gevallen hadden patiënten reeds bestaande dysfagie of andere significante handicaps. Er is onvoldoende informatie om factoren te identificeren die verband houden met een verhoogd risico op bijwerkingen die verband houden met het niet-goedgekeurde gebruik van BOTOX®. De veiligheid en effectiviteit van BOTOX® voor niet-goedgekeurd gebruik zijn niet vastgesteld.
Overgevoeligheidsreacties
Ernstige en / of onmiddellijke overgevoeligheidsreacties zijn gemeld. Deze reacties omvatten anafylaxie, serumziekte, urticaria, oedeem van de weke delen en dyspnoe. Als een dergelijke reactie optreedt, moet verdere injectie van BOTOX® worden stopgezet en moet onmiddellijk een geschikte medische therapie worden ingesteld. Er is een fataal geval van anafylaxie gemeld waarbij lidocaïne als verdunningsmiddel werd gebruikt, en bijgevolg kan de veroorzaker niet betrouwbaar worden vastgesteld.
Verhoogd risico op klinisch significante effecten met reeds bestaande neuromusculaire aandoeningen
Personen met perifere motorische neuropathische aandoeningen, amyotrofische laterale sclerose (ALS) of neuromusculaire junctie-aandoeningen (bijv. myasthenia gravis of Lambert-Eaton-syndroom ) moeten worden gecontroleerd wanneer botulinumtoxine wordt toegediend. Patiënten met bekende of niet-herkende neuromusculaire aandoeningen of neuromusculaire verbindingsstoornissen lopen mogelijk een verhoogd risico op klinisch significante effecten, waaronder gegeneraliseerde spierzwakte, diplopie, ptosis, dysfonie, dysartrie, ernstige dysfagie en ademhalingsproblemen door therapeutische doses BOTOX® (zie Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen).
Dysfagie en ademhalingsmoeilijkheden
Behandeling met BOTOX® en andere botulinumtoxineproducten kan leiden tot slik- of ademhalingsmoeilijkheden. Patiënten met reeds bestaande slik- of ademhalingsmoeilijkheden kunnen vatbaarder zijn voor deze complicaties. In de meeste gevallen is dit een gevolg van verzwakking van spieren in het gebied van injectie die betrokken zijn bij de ademhaling of orofaryngeale spieren die het slikken of ademen beheersen (zie Waarschuwing in kader).
Pulmonale effecten van BOTOX® bij patiënten met een gecompromitteerde ademhalingsstatus die worden behandeld voor spasticiteit of voor detrusoroveractiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
Patiënten met een verminderde ademhalingsstatus die worden behandeld met BOTOX® voor spasticiteit of detrusoroveractiviteit geassocieerd met een neurologische toestand moet nauwlettend worden gecontroleerd.
Blootstelling aan het hoornvlies en ulceratie bij patiënten die met BOTOX® worden behandeld voor blefarospasme
Verminderd knipperen door BOTOX®-injectie van de orbicularis-spier kan leiden tot blootstelling aan het hoornvlies, aanhoudend epitheliaal defect en cornea-ulceratie, vooral bij patiënten met VII zenuwaandoeningen.
Retrobulbaire bloedingen bij patiënten behandeld met BOTOX® voor scheelzien
Tijdens de toediening van BOTOX® voor de behandeling van scheelzien zijn retrobulbaire bloedingen opgetreden die voldoende zijn om de retinale circulatie in gevaar te brengen.Het wordt aanbevolen dat geschikte instrumenten om de baan te decomprimeren toegankelijk zijn.
Bronchitis en infecties van de bovenste ledematen bij patiënten die werden behandeld voor spasticiteit
Bronchitis werd vaker gemeld als bijwerking bij volwassen patiënten die werden behandeld voor spasticiteit van de bovenste ledematen met BOTOX® (3% bij 251 eenheden tot 360 eenheden totale dosis) vergeleken met placebo (1%). Bij volwassen patiënten met verminderde longfunctie die werden behandeld voor spasticiteit van de bovenste ledematen, werden infecties van de bovenste luchtwegen ook vaker gemeld als bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met BOTOX® (11% bij 360 eenheden totale dosis; 8% bij 240 eenheden totale dosis) in vergelijking met placebo (6%). Bij volwassen patiënten die werden behandeld voor spasticiteit van de onderste ledematen, werden infecties van de bovenste luchtwegen vaker gemeld als bijwerking bij patiënten die werden behandeld met BOTOX® (2% bij 300 eenheden tot 400 eenheden totale dosis) in vergelijking met placebo (1%). Bij pediatrische patiënten die werden behandeld voor spasticiteit van de bovenste ledematen, werden infecties van de bovenste luchtwegen vaker gemeld als bijwerking bij patiënten die werden behandeld met BOTOX® (17% bij 6 eenheden / kg en 10% bij 3 eenheden / kg) in vergelijking met placebo (9% ). Bij pediatrische patiënten die werden behandeld voor spasticiteit van de onderste ledematen, werd infectie van de bovenste luchtwegen niet gemeld met een hogere incidentie dan bij placebo.
Autonome dysreflexie bij patiënten die worden behandeld voor detrusoroveractiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
Autonome dysreflexie geassocieerd met intradetrusor-injecties met BOTOX® kan optreden bij patiënten die worden behandeld voor detrusoroveractiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening en kan onmiddellijke medische behandeling vereisen behandeling. In klinische onderzoeken was de incidentie van autonome dysreflexie groter bij patiënten die werden behandeld met BOTOX® 200 eenheden vergeleken met placebo (respectievelijk 1,5% versus 0,4%).
Urineweginfecties bij patiënten met een overactieve blaas
BOTOX® verhoogt de incidentie van urineweginfecties. Klinische onderzoeken voor een overactieve blaas sloten patiënten uit met meer dan 2 UTI’s in de afgelopen 6 maanden en degenen die chronisch antibiotica gebruikten vanwege terugkerende UTI’s. Het gebruik van BOTOX® voor de behandeling van een overactieve blaas bij dergelijke patiënten en bij patiënten met meerdere terugkerende urineweginfecties tijdens de behandeling dient alleen te worden overwogen als het voordeel waarschijnlijk opweegt tegen het mogelijke risico.
Urineretentie bij patiënten die worden behandeld voor blaasdisfunctie
Vanwege het risico op urineretentie mogen alleen patiënten worden behandeld die na de behandeling willen en kunnen beginnen met katheterisatie voor urineretentie.
Bij patiënten die niet katheteriseren, moet het post-loze residuale (PVR) urinevolume binnen 2 weken na de behandeling worden beoordeeld en periodiek als medisch aangewezen tot 12 weken, vooral bij patiënten met multiple sclerose of diabetes mellitus . Stel, afhankelijk van de symptomen van de patiënt, katheterisatie in als het PVR-urinevolume groter is dan 200 ml en ga door totdat de PVR onder de 200 ml valt. Instrueer patiënten om contact op te nemen met hun arts als ze problemen ondervinden bij het plassen, aangezien katheterisatie nodig kan zijn.
Overactieve blaas
In klinische onderzoeken startte 6,5% van de patiënten (36/552) schone intermitterende katheterisatie voor urineretentie na behandeling met BOTOX® 100 eenheden, vergeleken met 0,4% van de patiënten (2/542 ) behandeld met placebo. De mediane duur van katheterisatie voor patiënten die werden behandeld met BOTOX® 100 Eenheden was 63 dagen (minimaal 1 dag tot maximaal 214 dagen) in vergelijking met een mediane duur van 11 dagen (minimaal 3 dagen tot maximaal 18 dagen) voor patiënten die placebo kregen.
Patiënten met diabetes mellitus die werden behandeld met BOTOX® hadden een grotere kans op het ontwikkelen van urineretentie dan niet-diabetici. In klinische onderzoeken ontwikkelde 12,3% van de patiënten (10/81) met diabetes urineretentie na behandeling met BOTOX® 100 eenheden versus 0% van de patiënten (0/69) die werden behandeld met placebo. Bij patiënten zonder diabetes ontwikkelde 6,3% van de patiënten (33/526) urineretentie na behandeling met BOTOX® 100 eenheden versus 0,6% van de patiënten (3/516) behandeld met placebo.
Detrusoroveractiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
In klinische onderzoeken had 30,6% van de patiënten (33/108) die geen schone intermitterende katheterisatie (CIC) gebruikten voorafgaand aan de injectie katheterisatie nodig voor urineretentie na behandeling met BOTOX® 200 eenheden vergeleken met 6,7% van de patiënten (7/104) behandeld met placebo. De mediane duur van katheterisatie na injectie voor deze patiënten die werden behandeld met BOTOX® 200 eenheden (n = 33) was 289 dagen (minimaal 1 dag tot maximaal 530 dagen) in vergelijking met een mediane duur van 358 dagen (minimaal 2 dagen tot maximaal 379 dagen) voor patiënten die placebo kregen (n = 7).
Onder patiënten die geen CIC gebruikten bij aanvang, hadden degenen met multiple sclerose meer kans op CIC na injectie dan degenen met ruggenmergletsel.
Humaan albumine en overdracht van virale ziekten
Dit product bevat albumine, een derivaat van menselijk bloed.Gebaseerd op effectieve donorscreening en productfabricageprocessen, draagt het een extreem klein risico op overdracht van virusziekten en de variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Er is een theoretisch risico op overdracht van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD), maar als dat risico daadwerkelijk bestaat, zou het risico op overdracht ook als extreem klein worden beschouwd. Er zijn nooit gevallen van overdracht van virale ziekten, CJD of vCJD vastgesteld voor gelicentieerd albumine of albumine in andere gelicentieerde producten.
ONGEWENSTE REACTIES
Bijwerkingen van BOTOX® voor injectie worden in meer detail besproken in de volgende secties: Waarschuwing in kader, contra-indicaties en waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen.
Een hogere incidentie van urineweginfectie werd waargenomen bij patiënten met diabetes mellitus die werden behandeld met BOTOX® 100 eenheden en placebo dan bij niet-diabetici.
De incidentie van UTI nam toe bij patiënten die een maximaal post-leeg residuaal (PVR) urinevolume van ≥ 200 ml ervoeren na BOTOX®-injectie in vergelijking met patiënten met een maximale PVR < 200 ml na BOTOX®-injectie, respectievelijk 44% versus 23%.
Detrusoroveractiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
De meest frequent gemelde bijwerkingen binnen 12 weken na BOTOX®-injectie voor detrusoroveractiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening omvatten urineweginfectie (BOTOX® 24%, placebo 17 %), urineretentie (BOTOX® 17%, placebo 3%) en hematurie (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Ernstige verslechtering van migraine waarvoor ziekenhuisopname nodig was, trad op bij ongeveer 1% van de met BOTOX® behandelde patiënten in studie 1 en studie 2, gewoonlijk binnen de eerste week na de behandeling, vergeleken met 0,3% van de met placebo behandelde patiënten.
Spasticiteit van de bovenste ledematen bij volwassenen
De meest frequent gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor spasticiteit van de bovenste ledematen zijn pijn in de ledematen, spierzwakte, vermoeidheid, misselijkheid en bronchitis.
Spasticiteit van de onderste ledematen bij volwassenen
De meest frequent gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor spasticiteit van de onderste ledematen zijn artralgie, rugpijn, myalgie, infectie van de bovenste luchtwegen en pijn op de injectieplaats.
Spasticiteit van de bovenste ledematen bij kinderen
De meest frequent gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® bij spasticiteit van de bovenste ledematen bij kinderen omvatten infectie van de bovenste luchtwegen (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen en virale infectie van de bovenste luchtwegen), injectie -site pijn, misselijkheid, constipatie, rinorroe, verstopte neus en epileptische aanvallen (inclusief epileptische aanvallen en partiële aanvallen).
Spasticiteit van de onderste ledematen bij kinderen
De meest frequent gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX ® bij spasticiteit van de onderste ledematen bij pediatrische patiënten zijn onder meer erytheem op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats, orofaryngeale pijn, verstuiking van ligamenten, huidafschuring en verminderde eetlust.
Cervicale dystonie
De meest frequent gemelde bijwerking reacties na injectie van BOTOX® voor cervicale dystonie omvatten dysfagie (19%), infectie van de bovenste luchtwegen (12%), nekpijn (11%) en hoofdpijn (11%).
Blefarospasme
De meest frequent gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor blefarospasme zijn ptosis (21%), oppervlakkige keratitis punctata (6%) en droge ogen (6%).
Strabismus
De meest frequent gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor Strabismus zijn ptosis (15,7%) en verticale deviatie (16,9%).
Primaire axillaire hyperhidrose
De meest frequent gemelde bijwerkingen (3% -10% van volwassen patiënten) na injectie van BOTOX® voor ernstige primaire okselhyperhidrose in dubbelblinde onderzoeken omvatten pijn op de injectieplaats en bloeding, niet-axillair zweten, infectie, faryngitis, griepsyndroom, hoofdpijn, koorts, nek- of rugpijn, pruritus en angst.
Ervaring na het in de handel brengen
Bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens het gebruik van BOTOX® na goedkeuring, worden in meer detail besproken in Ervaring na het in de handel brengen (paragraaf 6.3 van de voorschrijfinformatie).
Er zijn spontane meldingen van overlijden, soms geassocieerd met dysfagie, longontsteking en / of andere significante zwakte of anafylaxie, na behandeling met botulinumtoxine. Er zijn ook meldingen geweest van bijwerkingen met betrekking tot het cardiovasculaire systeem, waaronder aritmie en myocardinfarct, sommige met fatale afloop. Sommige van deze patiënten hadden risicofactoren, waaronder hart- en vaatziekten. De exacte relatie tussen deze gebeurtenissen en de injectie met botulinumtoxine is niet vastgesteld.
DRUG-INTERACTIES
Gelijktijdige toediening van BOTOX® en andere middelen die de neuromusculaire transmissie verstoren (bijv. aminoglycosiden, curare-achtige verbindingen) mag alleen met voorzichtigheid worden uitgevoerd, aangezien het effect van de toxine kan worden versterkt.Gebruik van anticholinergica na toediening van BOTOX® kan systemische anticholinerge effecten versterken. Het effect van het toedienen van verschillende botulinum-neurotoxineproducten op hetzelfde moment of binnen enkele maanden na elkaar is onbekend. Overmatige neuromusculaire zwakte kan worden verergerd door toediening van een ander botulinumtoxine voordat de effecten van een eerder toegediend botulinumtoxine zijn verdwenen. Overmatige zwakte kan ook worden versterkt door toediening van een spierverslapper voor of na toediening van BOTOX®.
Raadpleeg de volledige voorschrijfinformatie van BOTOX®, inclusief de waarschuwings- en medicatiehandleiding in doos.