BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden hieronder en elders in de etikettering beschreven:
- Zelfmoordgedachten en -gedragingen bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen
- Hepatotoxiciteit
- Orthostatische hypotensie, vallen en syncope
- Serotoninesyndroom
- Verhoogd risico op bloeding
- Ernstige huidreacties
- Stopzetting syndroom
- Activering van manie / hypomanie
- Hoeksluiting Glaucoom
- Epileptische aanvallen
- Verhogingen van de bloeddruk
- Klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties
- Hyponatriëmie
- Urinaire aarzeling en retentie
Ervaring in klinische onderzoeken
Omdat klinische onderzoeken onder sterk verschillende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages van bijwerkingen die worden waargenomen in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in de klinische proeven met een ander medicijn a nd weerspiegelt mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.
De vermelde frequenties van bijwerkingen vertegenwoordigen het deel van de patiënten dat ten minste één keer één tijdens de behandeling optredende bijwerking van het vermelde type heeft ervaren. Een reactie werd als opkomend tijdens de behandeling beschouwd als deze voor de eerste keer optrad of verergerde tijdens de behandeling na evaluatie van de basislijn.
Bijwerkingen bij volwassenen
Database van klinische onderzoeken voor volwassenen
De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan CYMBALTA in placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen voor MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906) ) en FM (N = 1294). De leeftijdscategorie in deze gepoolde populatie was 17 tot 89 jaar. In deze gepoolde populatie waren 66%, 61%, 61%, 43% en 94% van de volwassen patiënten vrouw; en 82%, 73%, 85%, 74% en 86% van de volwassen patiënten waren blank in respectievelijk de MDD-, GAD-, OA- en CLBP-, DPNP- en FM-populaties. De meeste patiënten kregen CYMBALTA-doseringen van in totaal 60 tot 120 mg per dag. De onderstaande gegevens bevatten geen resultaten van het onderzoek waarin de werkzaamheid van CYMBALTA voor de behandeling van GAD bij patiënten ≥ 65 jaar werd geëvalueerd (onderzoek GAD-5); de bijwerkingen die bij deze geriatrische populatie werden waargenomen, waren echter over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen in de totale volwassen populatie.
Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling in placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen
Ernstig depressief Stoornis
Ongeveer 8,4% (319/3779) van de met CYMBALTA behandelde patiënten in placebogecontroleerde volwassen onderzoeken voor MDD stopten de behandeling vanwege een bijwerking, vergeleken met 4,6% (117/2536) van de met placebo behandelde patiënten. patiënten. Misselijkheid (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) was de enige bijwerking die werd gemeld als reden voor stopzetting en die als geneesmiddelgerelateerd werd beschouwd (dwz stopzetting trad op bij ten minste 1% van de met CYMBALTA behandelde patiënten en met een snelheid van minstens ten minste tweemaal dat van met placebo behandelde patiënten).
Gegeneraliseerde angststoornis
Ongeveer 13,7% (139/1018) van de met CYMBALTA behandelde patiënten in placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen voor GAD stopten behandeling als gevolg van een bijwerking, vergeleken met 5% (38/767) voor met placebo behandelde patiënten. Vaak voorkomende bijwerkingen die als reden voor stopzetting werden gemeld en die als geneesmiddelgerelateerd werden beschouwd (zoals hierboven gedefinieerd), waren misselijkheid (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) en duizeligheid (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Diabetische perifere neuropathische pijn
Fibromyalgie
Chronische pijn als gevolg van artrose
Ongeveer 15,7% (79/503) van de met CYMBALTA behandelde patiënten in 13- week stopten placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen voor chronische pijn als gevolg van artrose de behandeling vanwege een bijwerking, vergeleken met 7,3% (37/508) voor met placebo behandelde patiënten. Bijwerkingen die als reden voor stopzetting werden gemeld en die als geneesmiddelgerelateerd werden beschouwd (zoals hierboven gedefinieerd), waren misselijkheid (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).
Chronische lage rugpijn
Ongeveer 16,5% (99/600) van de met CYMBALTA behandelde patiënten in 13 weken durende, placebogecontroleerde volwassen onderzoeken voor CLBP stopten de behandeling vanwege een bijwerking, vergeleken met 6,3% (28/441) voor met placebo behandelde patiënten. Bijwerkingen die als reden voor stopzetting werden gemeld en die als geneesmiddelgerelateerd werden beschouwd (zoals hierboven gedefinieerd), waren onder meer misselijkheid (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) en slaperigheid (CYMBALTA 1%, placebo 0%).
Meest voorkomende bijwerkingen bij onderzoeken met volwassenen
De meest voorkomende bijwerkingen bij met CYMBALTA behandelde patiënten (zoals hierboven gedefinieerd) waren:
- Diabetische perifere neuropathische pijn: misselijkheid, slaperigheid, verminderde eetlust, obstipatie, hyperhidrose en droge mond.
- Fibromyalgie: misselijkheid, droge mond, constipatie, slaperigheid, verminderde eetlust, hyperhidrose en agitatie.
- Chronische pijn door Artrose: misselijkheid, vermoeidheid, obstipatie, droge mond, slapeloosheid, slaperigheid en duizeligheid.
- Chronische lage rugpijn: misselijkheid, droge mond, slapeloosheid, slaperigheid, obstipatie, duizeligheid en vermoeidheid.
De meest voorkomende bijwerkingen bij met CYMBALTA behandelde patiënten in alle gepoolde volwassen populaties (dwz MDD, GAD, DPNP, FM, OA en CLBP) (incidentie van ten minste 5% en ten minste tweemaal de incidentie bij met placebo behandelde patiënten) waren misselijkheid, droge mond, slaperigheid, obstipatie , verminderde eetlust en hyperhidrose.
Tabel 2 geeft de incidentie weer van bijwerkingen in placebogecontroleerde onderzoeken voor goedgekeurde volwassen populaties (dwz MDD, GAD, DPNP, FM, OA en CLBP) die optraden in 5% of meer van de met CYMBALTA behandelde patiënten en met een incidentie groter dan met placebo behandelde patiënten.
Tabel 2: Bijwerkingen: incidentie van 5% of meer en meer dan placebo in placebogecontroleerde onderzoeken met goedgekeurde Volwassen populatiesa
| Advers e Reactie | Percentage patiënten dat een reactie meldt | |
| CYMBALTA (N = 8100 ) |
Placebo (N = 5655) |
|
| Nauseac | 23 | 8 |
| Hoofdpijn | 14 | 12 |
| Droge mond | 13 | 5 |
| Somnolencee | 10 | 3 |
| Fatiguebc | 9 | 5 |
| Insomniad | 9 | 5 |
| Constipatiec | 9 | 4 |
| Duizeligheidc | 9 | 5 |
| Diarree | 9 | 6 |
| Verminderde eetlustec | 7 | 2 |
| Hyperhidrosisc | 6 | 1 |
| Buikpijnf | 5 | 4 |
| a Inclusief volwassenen met MDD, GAS, DPNP, FM en chronische musculoskeletale pijn. De opname van een evenement in de tabel wordt bepaald op basis van de percentages voor afronding; de percentages die in de tabel worden weergegeven, zijn echter afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal. b Bevat ook asthenie. cEvenementen waarvoor er een significant dosisafhankelijk verband was in onderzoeken met een vaste dosis, met uitzondering van drie MDD-onderzoeken die niet een placebo-aanloopperiode of dosistitratie hebben. d Omvat ook initiële slapeloosheid, gemiddelde slapeloosheid en vroeg wakker worden. e Omvat ook hypersomnie en sedatie. f Omvat ook buikpijn, lagere buikpijn , pijn in de bovenbuik, gevoelige buik en gastro-intestinale pijn. |
||
Bijwerkingen in gepoolde MDD- en GAD-onderzoeken bij volwassenen
Tabel 3 geeft de incidentie van bijwerkingen weer in MDD- en GAD-placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen die optraden bij 2% of meer van met CYMBALTA behandelde patiënten en met een incidentie groter dan met placebo behandelde patiënten.
Tabel 3: Bijwerkingen: incidentie van 2% of meer en hoger dan placebo bij MDD en GAD Placebo-gecontroleerde onderzoeken bij volwassenena, b
| Systeem / orgaanklasse / bijwerking | Percentage patiënten dat een reactie meldt | |
| CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
| Hartaandoeningen | ||
| Hartkloppingen | 2 | 1 |
| Oogaandoeningen | ||
| Wazig zicht | 3 | 1 |
| Maag-darmstoornissen | ||
| Misselijkheid | 23 | 8 |
| Droge mond | 14 | 6 |
| Constipatiec | 9 | 4 |
| Diarree | 9 | 6 |
| Buikpijn | 5 | 4 |
| Braken | 4 | 2 |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen | ||
| Vermoeidheid | 9 | 5 |
| Voedings- en stofwisselingsstoornissen | ||
| Verminderde eetlust | 6 | 2 |
| Zenuwstelselaandoeningen | ||
| Hoofdpijn | 14 | 14 |
| Duizeligheidc | 9 | 5 |
| Slaperigheidf | 9 | 3 |
| Tremor | 3 | 1 |
| Psychiatrische stoornissen | ||
| Insomniag | 9 | 5 |
| Agitatie | 4 | 2 |
| Angst | 3 | 2 |
| Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen | ||
| Erectiestoornissen | 4 | 1 |
| Ejaculatie vertraagdc | 2 | 1 |
| Libido verminderdi | 3 | 1 |
| Orgasme abnormaal | 2 | < 1 |
| Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen | ||
| Geeuwen | 2 | < 1 |
| Huid- en onderhuidaandoeningen | ||
| Hyperhidrose | 6 | 2 |
| a De opname van een gebeurtenis in de tabel wordt bepaald op basis van de percentages vóór afronding; de percentages die in de tabel worden weergegeven, zijn echter afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal. b Voor GAS waren er geen bijwerkingen die significant verschilden tussen behandelingen bij volwassenen ≥65 jaar die ook niet significant waren bij volwassenen < 65 jaar. c Gebeurtenissen waarvoor er een significant dosisafhankelijk verband was in onderzoeken met vaste doses, met uitzondering van drie MDD-onderzoeken die geen placebo-aanloopperiode of dosistitratie hadden. d Inclusief bovenbuikpijn, onderbuikpijn, gevoelige buik, ongemak in de buik en gastro-intestinale pijn. e Inclusief asthenie. f Inclusief hypersomnie en sedatie. g Inclusief initiële slapeloosheid, middelste slapeloosheid, en ’s ochtends vroeg wakker worden. h Inclusief gevoel van zenuwachtigheid, nervositeit, rusteloosheid, spanning en psychomotorische hyperactiviteit. i Inclusief verlies van libido. j Inclusief anorgasmie. |
||
Negatief Reacties in de DPNP-, FM-, OA- en CLBP-onderzoeken bij volwassenen
Tabel 4 geeft de incidentie weer van bijwerkingen die optraden bij 2% of meer van met CYMBALTA behandelde patiënten (bepaald voorafgaand aan afronding) in de acute fase van DPNP, FM, OA en CLBP placebogecontroleerde onderzoeken met volwassenen en met een incidentie groter dan met placebo behandelde patiënten.
Tabel 4: Bijwerkingen: incidentie van 2% of meer en hoger dan placebo in DPNP, FM, OA en CLBP Placebo-gecontroleerde trialsa
| Systeem / orgaanklasse / bijwerking | Percentage patiënten dat een reactie meldt | |
| CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
| Maag-darmstoornissen | ||
| Misselijkheid | 23 | 7 |
| Droge mondb | 11 | 3 |
| Constipatieb | 10 | 3 |
| Diarree | 9 | 5 |
| Buikpijnc | 5 | 4 |
| Braken | 3 | 2 |
| Dyspepsie | 2 | 1 |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsomstandigheden | ||
| Vermoeid | 11 | 5 |
| Infecties en parasitaire aandoeningen | ||
| Nasofaryngitis | 4 | 4 |
| Infectie bovenste luchtwegen | 3 | 3 |
| Influenza | 2 | 2 |
| Metabolisme en voedingsstoornissen | ||
| Verminderde eetlusteb | 8 | 1 |
| Musculoskeletaal en bindweefsel | ||
| Musculoskeletale paine | 3 | 3 |
| Spierspasmen | 2 | 2 |
| Zenuwstelselaandoeningen | ||
| Hoofdpijn | 13 | 8 |
| Slaperigheidb, f | 11 | 3 |
| Duizeligheid | 9 | 5 |
| Paresthesie | 2 | 2 |
| Tremorb | 2 | < 1 |
| Psychiatrisch Stoornissen | ||
| Insomniabh | 10 | 5 |
| Agitatiei | 3 | 1 |
| Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen | ||
| Erectiestoornissenb | 4 | < 1 |
| Ejaculatiestoornisj | 2 | < 1 |
| Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum Aandoeningen | ||
| Hoest | 2 | 2 |
| Huid- en onderhuidaandoeningen | ||
| Hyperhidrose | 6 | 1 |
| Bloedvataandoeningen | ||
| Flushingk | 3 | 1 |
| Bloeddruk verhoogd | 2 | 1 |
| aHet opnemen van een gebeurtenis in de tabel is bepaald op basis van de percentages voor afronding; de percentages die in de tabel worden weergegeven, zijn echter afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal. bIncidentie van 120 mg / dag is significant hoger dan de incidentie bij 60 mg / dag. cInclusief buikpijn, pijn in de onderbuik, pijn in de bovenbuik , gevoelige buik en gastro-intestinale pijn. d Inclusief asthenie. e Inclusief myalgie en nekpijn. f Inclusief hypersomnie en sedatie. g Inclusief hypo-esthesie, gezichtshypesthesie, genitale hypo-esthesie en orale paresthesie. h Inclusief initiële slapeloosheid, middelhoge slapeloosheid en ’s ochtends vroeg wakker worden. i Inclusief een gevoel van zenuwachtigheid, nervositeit, rusteloosheid, spanning en psychomotorische hyperactiviteit. j Inclusief ejaculatiestoornissen. k Inclusief opvliegers. l Inclusief verhoogde diastolische bloeddruk, verhoogde systolische bloeddruk, diastolische hypertensie, essentiële hypertensie, hypertensie, hypertensieve crisis, labiele hypertensie, orthostatische hypertensie, secundaire hypertensie en systolische hypertensie. |
||
Effecten op mannelijke en vrouwelijke seksuele functie bij volwassenen met MDD
Veranderingen in seksueel verlangen, seksuele prestaties en seksuele bevrediging komen vaak voor als manifestaties van psychiatrische stoornissen of diabetes, maar kunnen ook een gevolg zijn van farmacologische behandeling. Omdat wordt aangenomen dat ongewenste seksuele reacties vrijwillig onderrapportage zijn, werd de Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), een gevalideerde maatstaf ontworpen om seksuele bijwerkingen te identificeren, prospectief gebruikt in 4 MDD placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassenen (Studies MDD-1, MDD-2 , MDD-3 en MDD-4). De ASEX-schaal bevat vijf vragen die betrekking hebben op de volgende aspecten van seksueel functioneren: 1) geslachtsdrift, 2) gemak van opwinding, 3) vermogen om een erectie te krijgen (mannen) of smering (vrouwen), 4) gemak om een orgasme te bereiken, en 5) tevredenheid over het orgasme. Positieve cijfers duiden op een verslechtering van de seksuele functie vanaf de basislijn.Negatieve getallen duiden op een verbetering ten opzichte van een basislijnniveau van disfunctie, dat vaak wordt gezien bij depressieve patiënten.
In deze onderzoeken ervoeren met CYMBALTA behandelde mannelijke patiënten significant meer seksuele disfunctie, zoals gemeten door de totale score op de ASEX en het vermogen om een orgasme te bereiken, dan met placebo behandelde mannelijke patiënten (zie tabel 5). Met CYMBALTA behandelde vrouwelijke patiënten ondervonden niet meer seksuele disfunctie dan met placebo behandelde vrouwelijke patiënten, gemeten aan de hand van de ASEX-totaalscore. Zorgverleners moeten routinematig informeren naar mogelijke seksuele bijwerkingen bij met CYMBALTA behandelde patiënten.
Tabel 5: Gemiddelde verandering in ASEX-scores per geslacht in MDD Placebo-gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen
Veranderingen in vitale functies Bij volwassenen
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij goedgekeurde volwassen populaties voor verandering van baseline tot eindpunt, hadden CYMBALTA-behandelde patiënten gemiddelde stijgingen van 0,23 mm Hg in systolische bloeddruk (SBP) en 0,73 mm Hg in diastolische bloeddruk. bloeddruk (DBP) vergeleken met gemiddelde dalingen van 1,09 mm Hg bij SBP en 0,55 mm Hg bij DBP bij met placebo behandelde patiënten. Er was geen significant verschil in de frequentie van aanhoudende (3 opeenvolgende bezoeken) verhoogde bloeddruk.
CYMBALTA-behandeling, gedurende maximaal 26 weken in placebogecontroleerde onderzoeken bij goedgekeurde volwassen populaties, veroorzaakte doorgaans een kleine toename van hartslag voor verandering van baseline tot eindpunt vergeleken met placebo van maximaal 1,37 slagen per minuut (toename van 1,20 slagen per minuut bij met CYMBALTA behandelde patiënten, afname van 0,17 slagen per minuut bij met placebo behandelde patiënten).
Laboratoriumveranderingen bij volwassenen
CYMBALTA-behandeling in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij goedgekeurde volwassen populaties, ging gepaard met kleine gemiddelde verhogingen van baseline tot eindpunt in ALT, AST, CPK en alkalische fosfatase; zeldzame, bescheiden, voorbijgaande, abnormale waarden werden waargenomen voor deze analyten bij met CYMBALTA behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten. Hoge bicarbonaat, cholesterol en abnormaal (hoog of laag) kalium werden vaker waargenomen bij met CYMBALTA behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten.
Andere bijwerkingen waargenomen tijdens de klinische studie Evaluatie van CYMBALTA bij volwassenen
Hieronder volgt een lijst met bijwerkingen die zijn gemeld door patiënten die met CYMBALTA zijn behandeld in klinische onderzoeken bij volwassenen. In klinische onderzoeken met alle goedgekeurde volwassen populaties werden 34.756 patiënten behandeld met CYMBALTA. Hiervan gebruikte 27% (9337) CYMBALTA gedurende ten minste 6 maanden en 12% (4317) nam CYMBALTA gedurende ten minste een jaar. De volgende opsomming is niet bedoeld om reacties op te nemen (1) die al in eerdere tabellen of elders in de etikettering zijn genoemd, (2) waarvoor de oorzaak van een geneesmiddel ver weg was, (3) die zo algemeen waren dat ze niet informatief waren, (4) die waren niet geacht significante klinische implicaties te hebben, of (5) die optraden met een snelheid gelijk aan of minder dan placebo.
Reacties worden gecategoriseerd naar lichaamssysteem volgens de volgende definities: frequente bijwerkingen zijn die welke optreden in ten minste 1/100 patiënten; zeldzame bijwerkingen treden op bij 1/100 tot 1/1000 patiënten; zeldzame reacties komen voor bij minder dan 1 / 1.000 patiënten.
- Hartaandoeningen – Frequent: hartkloppingen; Onregelmatig: myocardinfarct, tachycardie en Takotsubo-cardiomyopathie.
- Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen – Frequent: vertigo; Onregelmatig: oorpijn en tinnitus.
- Endocriene aandoeningen – Onregelmatig: hypothyreoïdie.
- Oogaandoeningen – Frequent: wazig zien; Onregelmatig: diplopie, droge ogen en slechtziendheid.
- Maagdarmstelselaandoeningen – Frequent: flatulentie; Onregelmatig: dysfagie, oprispingen, gastritis, gastro-intestinale bloeding, halitose en stomatitis; Zelden: maagzweer.
- Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen – Frequent: koude rillingen / rillingen; Onregelmatig: vallen, zich abnormaal voelen, het warm en / of koud hebben, malaise en dorst; Zelden: loopstoornis.
- Infecties en parasitaire aandoeningen – Onregelmatig: gastro-enteritis en laryngitis.
- Onderzoeken – Frequent: gewichtstoename, gewichtsverlies; Onregelmatig: bloedcholesterol verhoogd.
- Metabolisme en voedingsstoornissen – Onregelmatig: uitdroging en hyperlipidemie; Zelden: dyslipidemie.
- Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen – Frequent: musculoskeletale pijn; Onregelmatig: spierstijfheid en spiertrekkingen.
- Zenuwstelselaandoeningen – Frequent: dysgeusie, lethargie en paresthesie / hypo-esthesie; Onregelmatig: aandachtsstoornis, dyskinesie, myoclonus en slaap van slechte kwaliteit; Zelden: dysartrie.
- Psychiatrische stoornissen – Frequent: abnormale dromen en slaapstoornissen; Onregelmatig: apathie, bruxisme, desoriëntatie / verwardheid, prikkelbaarheid, stemmingswisselingen en zelfmoordpoging; Zelden: zelfmoord voltooid.
- Nier- en urinewegaandoeningen – Frequent: urinaire frequentie; Onregelmatig: dysurie, aandrang tot mictie, nycturie, polyurie en abnormale urinegeur.
- Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen – Frequent: anorgasmie / abnormaal orgasme; Onregelmatig: symptomen van de menopauze, seksuele disfunctie en testiculaire pijn; Zelden: menstruatiestoornis.
- Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen – Frequent: gapen, orofaryngeale pijn; Onregelmatig: beklemd gevoel in de keel.
- Huid- en onderhuidaandoeningen – Frequent: pruritus; Onregelmatig: koud zweet, contact met dermatitis, erytheem, verhoogde neiging tot blauwe plekken, nachtelijk zweten en lichtgevoeligheidsreactie; Zelden: ecchymose.
- Bloedvataandoeningen – Vaak: opvliegers; Onregelmatig: blozen, orthostatische hypotensie en perifere kou.
Bijwerkingen waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten
Database van pediatrisch klinisch onderzoek
De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan CYMBALTA (N = 567) bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 7 tot 18 jaar uit twee 10 weken durende, placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met MDD (N = 341) (onderzoeken MDD-6 en MDD-7), een 10 weken durende placebogecontroleerde studie bij GAD (N = 135) (studie GAD-6), en een 13 weken durende studie bij fibromyalgie (N = 91). CYMBALTA is niet goedgekeurd voor de behandeling van MDD bij pediatrische patiënten. Van de met CYMBALTA behandelde patiënten in deze onderzoeken was 36% 7 tot 11 jaar oud (64% was tussen 12 en 18 jaar oud), 55% was vrouw en 69% was blank. Patiënten kregen 30 tot 120 mg CYMBALTA per dag tijdens placebogecontroleerde onderzoeken naar acute behandeling. In de pediatrische MDD-, GAD- en fibromyalgie-onderzoeken tot 40 weken lang waren er 988 met CYMBALTA behandelde pediatrische patiënten in de leeftijd van 7 tot 17 jaar (de meeste patiënten kregen 30-120 mg per dag) – 35% was 7 tot 11 jaar oud. leeftijd (65% was 12 tot 17 jaar oud) en 56% was vrouw.
Meest voorkomende bijwerkingen bij pediatrische onderzoeken
De meest voorkomende bijwerkingen (≥5% bij CYMBALTA behandelde patiënten en minstens tweemaal de incidentie van met placebo behandelde patiënten) in alle gepoolde pediatrische populaties (MDD, GAS en fibromyalgie) waren verminderd gewicht, verminderde eetlust, misselijkheid, braken, vermoeidheid en diarree.
Bijwerkingen bij pediatrische patiënten van 7 tot 17 jaar oud met MDD en GAS
Het bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen in klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten van 7 tot 18 jaar oud met MDD en GAS was consistent met de bijwerking profiel waargenomen in klinische onderzoeken bij volwassenen. De meest voorkomende (≥5% en tweemaal placebo) bijwerkingen die werden waargenomen in deze pediatrische klinische onderzoeken waren: misselijkheid, diarree, afgenomen gewicht en duizeligheid.
Tabel 6 geeft de incidentie van bijwerkingen bij MDD en GAS weer. pediatrische placebogecontroleerde onderzoeken die optraden bij meer dan 2% van de patiënten die werden behandeld met CYMBALTA en met een incidentie groter dan bij patiënten die werden behandeld met placebo. CYMBALTA is niet goedgekeurd voor de behandeling van MDD bij pediatrische patiënten.
Tabel 6: Bijwerkingen: incidentie van 2% of meer en hoger dan placebo in drie 10 weken durende pediatrische placebogecontroleerde onderzoeken bij MDD en GADa
| Systeem / orgaanklasse / bijwerking | Percentage pediatrische patiënten dat een reactie meldt | |
| CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
| Maag-darmstoornissen | ||
| Misselijkheid | 18 | 8 |
| Buikpijnb | 13 | 10 |
| Braken | 9 | 4 |
| Diarree | 6 | 3 |
| Droge mond | 2 | 1 |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsvoorwaarden | ||
| Vermoeidheid c | 7 | 5 |
| Onderzoeken | ||
| Afgenomen gewichtd | 14 | 6 |
| Metabolisme en voedingsstoornissen | ||
| Verminderde eetlust | 10 | 5 |
| Zenuwstelselaandoeningen | ||
| Hoofdpijn | 18 | 13 |
| Slaperigheid | 11 | 6 |
| Duizeligheid | 8 | 4 |
| Psychiatrische stoornissen | ||
| Insomniaf | 7 | 4 |
| Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen | ||
| Orofaryngeale pijn | 4 | 2 |
| Hoest | 3 | 1 |
| a CYMBALTA is niet goedgekeurd voor de behandeling van pediatrische MDD. Het opnemen van een evenement in de tabel wordt bepaald op basis van de percentages voor afronding; de percentages die in de tabel worden weergegeven, worden echter afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal. b Omvat ook pijn in de bovenbuik, pijn in de onderbuik, gevoelige buik, ongemak in de buik en gastro-intestinale pijn. cOok omvat asthenie. d Frequentie gebaseerd op gewichtsmeting die voldoet aan een mogelijk klinisch significante drempel van ≥3,5% gewicht verlies (N = 467 CYMBALTA; N = 354 Placebo). e Omvat ook hypersomnie en sedatie. f Omvat ook initiële slapeloosheid, slapeloosheid, middelste slapeloosheid en terminale slapeloosheid. |
||
Andere bijwerkingen die optraden bij een incidentie van minder dan 2 % en werden gemeld door meer met CYMBALTA behandelde patiënten dan met placebo behandelde patiënten in pediatrische MDD- en GAD-klinische onderzoeken, waaronder: abnormale dromen (inclusief nachtmerrie), angst, blozen (inclusief opvliegers), hyperhidrose, hartkloppingen, verhoogde pols en tremor ( CYMBALTA is niet goedgekeurd voor de behandeling van pediatrische patiënten met MDD).
De meest gemelde symptomen na di stopzetting van CYMBALTA bij pediatrische klinische onderzoeken naar MDD en GAS omvatten hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid en buikpijn.
Groei (lengte en gewicht) bij pediatrische patiënten van 7 tot 17 jaar oud met GAS en MDD
Verminderde eetlust en gewichtsverlies zijn waargenomen in verband met het gebruik van SSRI’s en SNRI’s. Met CYMBALTA behandelde pediatrische patiënten in klinische onderzoeken ervoeren een gemiddelde gewichtsafname van 0,1 kg na 10 weken, vergeleken met een gemiddelde gewichtstoename van ongeveer 0,9 kg bij met placebo behandelde pediatrische patiënten. Het percentage patiënten dat een klinisch significante afname in gewicht ervoer (≥ 3,5%) was groter in de CYMBALTA-groep dan in de placebogroep (respectievelijk 16% en 6%). Vervolgens, gedurende de ongecontroleerde verlengingsperioden van 4 tot 6 maanden, neigden CYMBALTA-behandelde patiënten gemiddeld naar herstel naar hun verwachte gewichtspercentiel bij aanvang op basis van populatiegegevens van leeftijds- en geslachtsgenoten.
In studies tot 9 maanden vertoonden CYMBALTA-behandelde pediatrische patiënten een lengtetoename van gemiddeld 1,7 cm (2,2 cm toename bij patiënten van 7 tot 11 jaar en 1,3 cm toename bij patiënten van 12 tot 17 jaar). Hoewel tijdens deze onderzoeken lengtetoename werd waargenomen, werd een gemiddelde afname van 1% in lengtepercentiel waargenomen (afname van 2% bij patiënten van 7 tot 11 jaar en toename van 0,3% bij patiënten van 12 tot 17 jaar). Gewicht en lengte moeten regelmatig worden gecontroleerd bij pediatrische patiënten die met CYMBALTA worden behandeld.
Bijwerkingen bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 13 tot 17 jaar met fibromyalgie
Tabel 7 geeft de incidentie van bijwerkingen bij een pediatrische, placebogecontroleerde fibromyalgie-studie (onderzoek FM-4) die optrad bij meer dan 5% van de patiënten die werden behandeld met CYMBALTA en met een incidentie groter dan bij patiënten die werden behandeld met placebo.
Tabel 7: Bijwerkingen: incidentie van 5% of meer en meer dan placebo in een 13 weken durende placebogecontroleerde studie bij pediatrische patiënten van 13 tot 17 jaar oud met fibromyalgie (studie FM-4) a
| CYMBALTA (N = 91) |
Placebo (N = 93) |
|
| Misselijkheid | 25% | 15% |
| Verminderde eetlust | 15% | 3% |
| Vomi ting | 15% | 5% |
| Afgenomen gewichtb | 15% | 5% |
| Hoofdpijn | 14% | 11% |
| Nasofaryngitis | 9% | 2% |
| Slaperigheid | 9% | 3% |
| Bovenste luchtweginfectie | 7% | 2% |
| Virale gastro-enteritis | 5% | 0% |
| Vermoeidheid | 5% | 2% |
| a De opname van een gebeurtenis in de tabel wordt bepaald op basis van de percentages vóór afronding; de percentages die in de tabel worden weergegeven, zijn echter afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal. b Frequentie gebaseerd op gewichtsmeting die voldoet aan een potentieel klinisch significante drempel van ≥3,5% gewichtsverlies (N = 89 CYMBALTA; N = 92 Placebo). |
||
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van CYMBALTA na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van hun frequentie of om een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.
Bijwerkingen die sinds de introductie op de markt zijn gemeld en die tijdelijk verband hielden met de CYMBALTA-therapie en die niet elders op de etikettering worden vermeld, zijn onder meer: acute pancreatitis, anafylactische reactie, agressie en woede (vooral aan het begin van de behandeling of na stopzetting van de behandeling), angioneurotisch oedeem glaucoom, geslotenkamerhoekglaucoom, colitis (microscopisch of niet gespecificeerd), cutane vasculitis (soms geassocieerd met systemische betrokkenheid), extrapiramidale stoornis, galactorroe, gynaecologische bloeding, hallucinaties, hyperglykemie, hyperprolactinemie, overgevoeligheid, hypertensieve crisis, spierspasmen, huiduitslag, rustelozebenensyndroom , aanvallen bij stopzetting van de behandeling, supraventriculaire aritmie, tinnitus (bij stopzetting van de behandeling), trismus en urticaria.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Cymbalta (Duloxetine Hcl)