Hoofdpijn? Koorts? Spierpijn? “Neem twee aspirientjes en bel me morgenvroeg.”
Zoals de meesten van ons, is een fles aspirine waarschijnlijk het eerste waar je naar grijpt als je dagelijkse pijn en pijn ervaart. een van de meest populaire farmaceutische middelen van de afgelopen honderd jaar, het is eigenlijk een synthetisch derivaat van de natuurlijke stof salicylzuur – waarvan de bijbehorende genezende eigenschappen al millennia bekend zijn.
Advertentie voor Bayer-aspirine
Een vroege advertentie voor Bayer-aspirine.
Bayer AG
Salicylzuur is een hoofdbestanddeel van een kruidenextract dat wordt aangetroffen in de schors van een aantal bomen, waaronder de wilg, en in een aantal soorten fruit, granen en groenten. Als zodanig zijn salicylzuur – en aanverwante salicylaten – lange tijd algemene componenten geweest van een normaal menselijk dieet, en functioneren ze als een natuurlijke afweer tegen wat we tegenwoordig als veel voorkomende kwalen beschouwen. / p>
Het eerste geregistreerde gebruik van salicylaten dateert van ongeveer 4000 jaar geleden bij de Sumeriërs, die de pijnstillers van de wilg op vroege kleitabletten opmerkten. Oude beschavingen in Mesopotamië gebruikten het extract van wilgen om koorts, pijn en ontstekingen te behandelen. Zowel Chinese als Griekse beschavingen gebruikten meer dan 2000 jaar geleden wilgenschors voor medisch gebruik, en de Chinezen gebruikten ook populierenbast en wilgenspruiten om reumatische koorts, verkoudheid, bloedingen en struma te behandelen. Een van de meest opmerkelijke rapporten over het gebruik van salicylzuur komt van de vader van de moderne geneeskunde, Hippocrates (460-370 v.Chr.). Hij raadde aan om op wilgenbast te kauwen aan patiënten die aan koorts en pijn lijden, evenals het gebruik van een thee gebrouwen van wilgenbast die aan vrouwen wordt gegeven om pijn tijdens de bevalling te verminderen. Rond 100 nC schreef de Griekse arts Dioscorides wilgenschors voor als een ontstekingsremmend middel.
Ondanks deze lange geschiedenis duurde het tot 1763 voordat dominee Edward Stone van de Royal Society of London een van de eerste klinische studies naar de effecten van wilgenbastpoeder door patiënten te behandelen die lijden aan koorts (koorts die vermoedelijk wordt veroorzaakt door malaria). En ongeveer 100 jaar later bestudeerde de Schotse arts Thomas MacLagan de effecten van wilgenpoeder op patiënten met acute reuma en toonde aan dat het koorts en gewrichtsontsteking kan verlichten.
Het chemisch onderzoek naar de genezende eigenschappen van de stof binnen de wilgenbast was echter al in het begin van de 19e eeuw in alle ernst begonnen. Dit onderzoek werd gedeeltelijk aangestuurd door Napoleons continentale blokkade van de invoer, die leveranciers van Peruaanse kinaboomschors (een andere natuurlijke bron van salicylzuur) trof. In 1828 isoleerde Johann Büchner, een professor aan de Universiteit van München, een gele substantie uit de tannines van wilgen die hij salicine noemde, het Latijnse woord voor wilg. Een zuivere kristallijne vorm van salicine werd in 1829 geïsoleerd door Henri Leroux, een Franse apotheker, die het vervolgens gebruikte om reuma te behandelen. Aan het einde van de 19e eeuw werd op grote schaal salicylzuur voor de behandeling van pijn en koorts geproduceerd door de Heyden Chemical Company in Duitsland.
Het begin van aspirine zoals we dat nu kennen dateert uit dezelfde periode waarin Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, een kleurstoffabrikant in Duitsland, begon haar focus te verleggen van de kleurstofindustrie naar de farmaceutische productie. Omdat de Bayer Company al goed bekend was, ontwikkelde het gemakkelijk merknaamherkenning als farmaceutisch maker. De verschuiving van het bedrijf naar de farmaceutische productie viel toevallig samen met een hausse aan nieuwe farmaceutische middelen, waardoor het leek alsof er bijna dagelijks een nieuw medicijn op de markt werd gebracht.
Net zoals de medische voordelen van salicylzuur al lang bekend waren , zo ook enkele van de gezondheidsproblemen die verband houden met langdurig gebruik van grote doses van het medicijn. Dergelijk gebruik leidde vaak tot gastro-intestinale irritatie, die op zijn beurt kon leiden tot misselijkheid, braken, bloeding en zweren. Om dergelijke problemen tegen te gaan, gaf Arthur Eichengrün, het hoofd van chemisch onderzoek bij Bayer, in 1895 de taak om een ‘beter’ salicylzuur te ontwikkelen aan een van de chemici van het bedrijf, Felix Hoffmann. Uiteindelijk door velen aangehaald als de ontdekker van aspirine, Hoffmann benaderde de taak met een persoonlijke interesse: zijn vader leed aan reuma en slikte er salicylzuur voor, maar hij kon het medicijn niet meer inslikken zonder te braken. Hoffmanns zoektocht door de beschikbare wetenschappelijke literatuur leverde een manier op om salicylzuur chemisch te veranderen door middel van modificatie. van de hydroxylgroep op de benzeenring. De sleutel tot zijn ontdekking, hoewel pas later gerealiseerd, was dat deze chemische transformatie een nieuw molecuul opleverde dat het lichaam kon opnemen zonder noemenswaardige gastro-intestinale klachten.Eenmaal ingenomen, werd het nieuwe molecuul weer omgezet in salicylzuur in de maag, lever en bloed, waardoor het de gewenste therapeutische voordelen bood. Als zodanig kan moderne synthetische aspirine worden beschouwd als een medicijnafgiftesysteem voor een natuurlijk product dat al letterlijk duizenden jaren in medisch gebruik is.
Net zoals de medische voordelen van salicylzuur al lang bekend waren, dat gold ook voor enkele gezondheidsproblemen die verband hielden met langdurig gebruik van grote doses van het medicijn.
Dit nieuwe derivaat van salicylzuur veroorzaakte echter wel enige controverse. Er was een verschil van mening over de mogelijke voordelen van acetylsalicylzuur, dat uiteindelijk zowel een persoonlijk als een wetenschappelijk geschil zou worden. Heinrich Dreser, die verantwoordelijk was voor het gestandaardiseerd testen van farmaceutische middelen, was het niet eens met Eichengrün’s benadering van het medicijn. Eichengrün had de samenstelling van Hoffmann aan lokale artsen gedistribueerd, terwijl Dreser aanvankelijk geen interesse had om het nieuwe medicijn te ondersteunen. Ironisch genoeg zou het Dreser zijn die het eerste artikel over aspirine publiceerde, waarschijnlijk omdat zijn contract met Bayer hem royalty’s opleverde voor elk medicijn dat hij introduceerde; Hoffmann en Eichengrün konden alleen geld verdienen met octrooieerbare verbindingen. In het artikel vergeleek Dreser aspirine met andere salicylaten in een poging om aan te tonen dat het gunstiger en minder giftig was. Dit werk ging gepaard met proeven bij mensen waarvan de resultaten in 1899 werden gepubliceerd in de tijdschriften Die Heilkunde en Therapeutische Monatshefte, waaruit bleek dat aspirine inderdaad superieur was aan andere bekende salicylaten. Op 6 maart 1899 registreerde de Bayer Company het product onder de handelsnaam Aspirine en begon toen actief het witte poeder te distribueren naar ziekenhuizen en klinieken.
Volgens de theorie over de oorsprong van de naam aspirine komt het uit de combinatie van acetyl; het Latijnse Spiraea, het plantengeslacht waartoe moerasspirea behoort en dat ook salicylaldehyde bevat, een voorloper van salicylzuur (in het Duits is salicylzuur Spirsäure); en -in, wat destijds een algemeen einde was voor medicijnnamen. Hoewel de bedrijfsnaam Bayer al lang in verband wordt gebracht met aspirine, verloor Bayer na de Eerste Wereldoorlog het alleenrecht om de naam aspirine te gebruiken. Het werd in 1919 overgenomen door Sterling Incorporated voor de toen ongehoorde prijs van $ 3 miljoen, samen met Bayers Amerikaanse geneesmiddeleigenschappen. Uiteindelijk verwierf Bayer het handelsmerk van SmithKline Beecham als onderdeel van een bredere deal, voor de prijs van $ 1 miljard.
De eerste tabletvorm van aspirine verscheen in 1900, waardoor een gebruiksgemak werd gecreëerd dat de erkenning van het medicijn snel uitbreidde onder professionals. Medische rapporten benadrukten de voordelen van aspirine, en de populariteit ervan weerspiegelde het reeds aanzienlijke gebruik van salicylverbindingen, in combinatie met het feit dat dit nieuwe medicijn aanzienlijk veiliger en vergelijkbaar minder toxisch was. In 1915 kwam aspirine zonder recept beschikbaar voor het publiek, waardoor het misschien wel het eerste moderne, synthetische, vrij verkrijgbare geneesmiddel voor de massamarkt was en een begrip over de hele wereld.
Medische rapporten benadrukten de voordelen van aspirine, en de populariteit ervan weerspiegelde het al aanzienlijke gebruik van salicylverbindingen, in combinatie met het feit dat dit nieuwe medicijn aanzienlijk veiliger en vergelijkbaar minder giftig was.
Door een gemakkelijke en goedkope methode te bieden om pijn te verlichten, aspirine begon de ervaring en verwachtingen van patiënten en artsen te veranderen en uiteindelijk de aard van de moderne geneeskunde zelf. Vóór het midden van de 19e eeuw beschouwden westerse artsen pijn als een essentieel diagnostisch hulpmiddel, iets dat aspirine verlichtte en dus verhulde. Artsen zouden nu naar andere symptomen moeten kijken.
Pas in 1971 begonnen wetenschappers te begrijpen hoe aspirine in het lichaam werkte als een ontstekingsremmend middel – wat nu wordt aangeduid als een niet-steroïde anti- inflammatoir geneesmiddel (NSAID). John Robert Vane, een Britse farmacoloog, en zijn afgestudeerde student Priscilla Piper verrichtten baanbrekend werk met aspirine, waarbij ze de effecten van het medicijn op geïsoleerde longen van cavia’s onderzochten en de effecten bestudeerden van stoffen die vrijkomen uit de longen tijdens ernstige allergische reacties op aspirine. Tijdens deze onderzoeken identificeerden de wetenschappers twee niet-gekarakteriseerde stoffen, waarvan er één prostaglandine bleek te zijn – een hormoonachtige verbinding die betrokken is bij het veroorzaken van diverse effecten in het lichaam, waaronder vasodilatatie, vasocontractie en het verzenden van berichten van pijn en ongemak naar de hersenen. Piper en Vane ontdekten later dat dit prostaglandine een effect had dat vergelijkbaar was met een bekend enzym dat verantwoordelijk is voor de samentrekking van niet-vasculaire gladde spieren. Verdere studies toonden aan dat aspirine sommige effecten van vasodilatatierespons tot een minimum bracht, waardoor Vane uiteindelijk van mening was dat aspirine de synthese van prostaglandines remde. Voor het pionierswerk van Vane maakte hij, samen met Sune K. Bergström en Bengt I.Samuelsson, ontving de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde in 1982.
Maar hoe beïnvloedt aspirine de productie van prostaglandines? In 1976 ontdekten onderzoekers een bepaald enzym, cyclo-oxygenase of COX, dat verantwoordelijk is voor de productie van een aantal biologische mediatoren, waaronder prostaglandinen. Aspirine bleek selectief en onomkeerbaar aan dit enzym te binden, wat de gunstige eigenschappen van het medicijn oplevert. Deze eigenschap verschilt van die van andere bekende NSAID’s (bijv. Ibuprofen), die reversibele remmers zijn. Verder onderzoek wees uit dat er niet één COX-enzym was, maar drie, en dat elk een andere rol speelde in het menselijk lichaam. Terwijl één COX-enzym verantwoordelijk is voor de synthese van prostaglandines tijdens ontstekingsreacties, is een tweede betrokken bij de productie van prostaglandines die het maagslijmvlies helpen beschermen. Aspirine beïnvloedt beide enzymen en geeft pijnstillende effecten zoals beschreven, maar bij hoge doses leidt soms tot maagirritatie. In een poging om de twee effecten te scheiden, hebben farmaceutische bedrijven hard gewerkt om selectieve COX-remmers te ontwikkelen, zoals Celebrex, Vioxx en Mobic, die ontstekingen verminderen zonder het maagslijmvlies te beschadigen. Er zijn echter een aantal problemen gerezen met deze producten, met name met Vioxx, waarvan recente onderzoeken hebben aangetoond dat ze het risico op hartaanvallen verhogen.
Aspirine is een van de oudste farmaceutische middelen van de mensheid en blijft een steunpilaar therapie voor een verscheidenheid aan indicaties. Zoals alle geneesmiddelen kan aspirine giftig zijn bij hoge doses (meer dan 150 milligram per kilogram lichaamsgewicht), maar de voordelen van aspirine wegen duidelijk op tegen de risico’s. We zouden aspirine als een echt ‘wondermedicijn’ kunnen beschouwen, aangezien is aangetoond dat het nuttig is bij de behandeling van een verscheidenheid aan aandoeningen die verder gaan dan koorts en pijn, waaronder preventie van coronaire hartziekte, hartaanval en beroerte. Recente studies suggereren dat aspirine kan ook de groeisnelheid en het optreden van bepaalde soorten kanker beperken, waaronder prostaat-, colon-, pancreas- en longkanker. Hoewel nieuwe geneesmiddelen deze en andere ziekten zullen blijven behandelen, zal aspirine altijd een belangrijke plaats innemen in de geschiedenis van farmaceutische middelen.