WAARSCHUWINGEN
Opgenomen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.
VOORZORGSMAATREGELEN
Lokale effecten van geïnhaleerde corticosteroïden
In klinische onderzoeken is de ontwikkeling van lokale infecties van de mond en keelholte met Candida albicans opgetreden bij proefpersonen die werden behandeld met FLOVENT HFA. Wanneer een dergelijke infectie zich ontwikkelt, moet deze worden behandeld met een geschikte lokale of systemische (d.w.z. orale) antischimmeltherapie terwijl de behandeling met FLOVENT HFA wordt voortgezet, maar soms moet de behandeling met FLOVENTHFA worden onderbroken. Adviseer de patiënt om zijn / haar mond met water te spoelen zonder te slikken na inademing om het risico op orofaryngeale candidiasis te helpen verminderen.
Acute astma-episodes
FLOVENT HFA mag niet worden beschouwd als een bronchodilatator en is niet geïndiceerd voor snelle verlichting van bronchospasmen. Patiënten dienen te worden geïnstrueerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts wanneer astma-episodes optreden die niet reageren op bronchodilatatoren tijdens de behandeling met FLOVENT HFA. Tijdens dergelijke episodes kunnen patiënten therapie met orale corticosteroïden nodig hebben.
Immunosuppressie
Personen die geneesmiddelen gebruiken die het immuunsysteem onderdrukken, zijn vatbaarder voor infecties dan gezonde personen. Waterpokken en mazelen kunnen bijvoorbeeld een ernstiger of zelfs dodelijk verloop krijgen bij ongevoelige kinderen of volwassenen die corticosteroïden gebruiken. Bij dergelijke kinderen of volwassenen die deze ziekten niet hebben gehad of die niet op de juiste wijze zijn geïmmuniseerd, moet bijzondere aandacht worden besteed om blootstelling te voorkomen. Hoe de dosis, de route en de duur van toediening van corticosteroïden het risico op het ontwikkelen van een verspreide infectie beïnvloeden, is niet bekend. De bijdrage van de onderliggende ziekte en / of eerdere behandeling met corticosteroïden aan het risico is ook niet bekend. Als een patiënt wordt blootgesteld aan waterpokken, kan profylaxe met varicella zoster immunoglobuline (VZIG) aangewezen zijn. Als een patiënt wordt blootgesteld aan mazelen, kan profylaxe met gepoolde intramusculaire immunoglobuline (IG) aangewezen zijn. (Zie de respectievelijke bijsluiters voor volledige VZIG- en IG-voorschrijfinformatie.) Als waterpokken zich ontwikkelen, kan behandeling met antivirale middelen worden overwogen.
Geïnhaleerde corticosteroïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt, als dat al het geval is, bij patiënten met actieve of rustgevende tuberculose-infecties van de luchtwegen; systemische schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties; oroculaire herpes simplex.
Patiënten overzetten van systemische corticosteroïdtherapie
Bijzondere zorg is nodig voor patiënten die zijn overgeschakeld van systemisch actieve corticosteroïden op inhalatiecorticosteroïden omdat sterfgevallen als gevolg van bijnierinsufficiëntie zijn opgetreden bij patiënten met astma tijdens en na het overschakelen van systemische corticosteroïden op minder systemisch beschikbare inhalatiecorticosteroïden. Na het stoppen met systemische corticosteroïden is een aantal maanden nodig om de hypothalamus-hypofyse-bijnierfunctie (HPA) te herstellen.
Patiënten die eerder zijn gehandhaafd op 20 mg of meer prednison (of een equivalent hiervan) vatbaar, vooral wanneer hun systemische corticosteroïden bijna volledig zijn stopgezet.Tijdens deze periode van HPA-suppressie kunnen patiënten tekenen en symptomen van bijnierinsufficiëntie vertonen wanneer ze worden blootgesteld aan trauma, chirurgie of infectie (met name gastro-enteritis) of andere aandoeningen die gepaard gaan met ernstig verlies van elektrolyten. Hoewel FLOVENT HFA astmasymptomen kan beheersen tijdens deze afleveringen, levert het in de aanbevolen doses systemisch minder dan normale fysiologische hoeveelheden glucocorticoïden en NIET de mineralocorticoïdactiviteit die nodig is om met deze noodsituaties om te gaan.
Tijdens perioden van stress of een Bij een ernstige astma-aanval moeten patiënten bij wie de behandeling met systemische corticosteroïden is gestaakt, worden geïnstrueerd om de orale corticosteroïden (in grote doses) onmiddellijk te hervatten en contact op te nemen met hun arts voor verdere instructies. Deze patiënten moeten ook worden geïnstrueerd om een waarschuwingskaart bij zich te hebben waarop staat dat ze mogelijk aanvullende systemische corticosteroïden nodig hebben tijdens perioden van stress of een ernstige astma-aanval.
Patiënten die orale corticosteroïden nodig hebben, moeten na overschakeling op FLOVENT HFA langzaam worden gespeend van het gebruik van systemische corticosteroïden. Verlaging van prednison kan worden bereikt door de dagelijkse dosis prednison wekelijks met 2,5 mg te verlagen tijdens de behandeling met FLOVENT HFA. Longfunctie (gemiddeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde of peakexpiratoire flow ’s morgens), gebruik van bèta-agonisten en astmasymptomen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens het staken van orale corticosteroïden. Bovendien moeten patiënten worden geobserveerd op tekenen en symptomen van bijnierinsufficiëntie, zoals vermoeidheid, vermoeidheid, zwakte, misselijkheid en braken, en hypotensie.
Overdracht van patiënten van systemische corticosteroïdtherapie naar FLOVENT HFA kan allergische aandoeningen aan het licht brengen die eerder werden onderdrukt door de systemische corticosteroïdtherapie (bijv. rhinitis, conjunctivitis, eczeem, artritis, eosinofiele aandoeningen).
Tijdens ontwenning. van orale corticosteroïden, kunnen sommige patiënten symptomen ervaren van systemisch actieve ontwenning van corticosteroïden (bijv. gewrichts- en / of spierpijn, vermoeidheid, depressie) ondanks onderhoud of zelfs verbetering van de ademhalingsfunctie.
Hypercorticisme en onderdrukking van de bijnier
Fluticasonpropionaat helpt vaak bij het beheersen van astmasymptomen met minder onderdrukking van de HPA-functie dan therapeutisch equivalente doses prednison. Aangezien fluticasonpropionaat wordt geabsorbeerd in de circulatie en systemisch actief kan zijn bij hogere doses, kunnen de gunstige effecten van FLOVENT HFA bij het minimaliseren van HPA-disfunctie alleen worden verwacht als de aanbevolen doseringen niet worden overschreden en individuele patiënten worden getitreerd naar de laagste effectieve dosis. Een verband tussen plasmaspiegels van fluticasonepropionaat en remmende effecten op de gestimuleerde cortisolproductie is aangetoond na 4 weken behandeling met fluticasonpropionaat inhalatie aërosol. Aangezien individuele gevoeligheid voor effecten op de cortisolproductie bestaat, dienen artsen deze informatie in overweging te nemen bij het voorschrijven van FLOVENT HFA.
Vanwege de mogelijkheid van significante systemische absorptie van inhalatiecorticosteroïden bij gevoelige patiënten, moeten patiënten die met FLOVENT HFA worden behandeld zorgvuldig worden geobserveerd. enig bewijs van systemische corticosteroïde effecten. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het observeren van patiënten die postoperatief zijn of tijdens perioden van stress op tekenen van onvoldoende bijnierrespons.
Het is mogelijk dat systemische corticosteroïdeffecten zoals hypercorticisme en bijniersuppressie (inclusief bijniercrisis) optreden bij een klein aantal patiënten. die gevoelig zijn voor deze effecten. Als dergelijke effecten optreden, moet FLOVENT HFA langzaam worden verminderd, in overeenstemming met geaccepteerde procedures voor het verminderen van systemische corticosteroïden, en moeten andere behandelingen voor het behandelen van astmasymptomen worden overwogen.
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (bijv. urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasmen, hypotensie), inclusief anafylaxie, kunnen optreden na toediening van FLOVENT HFA.
Vermindering van botmineraaldichtheid
Afname van botmineraaldichtheid (BMD ) zijn waargenomen bij langdurige toediening van producten die inhalatiecorticosteroïden bevatten. De klinische significantie van kleine veranderingen in BMD met betrekking tot de gevolgen op lange termijn, zoals fracturen, is niet bekend. Patiënten met belangrijke risicofactoren voor een verlaagd gehalte aan botmineralen, zoals langdurige immobilisatie, familiegeschiedenis van osteoporose, postmenopauzale status, tabaksgebruik, gevorderde leeftijd, slechte voeding of chronisch gebruik van geneesmiddelen die de botmassa kunnen verminderen (bijv. Anticonvulsiva, orale corticosteroïden), moeten worden gecontroleerd en behandeld volgens de vastgestelde zorgstandaarden.
Een 2-jarige studie bij 160 proefpersonen (vrouwen van 18 tot 40 jaar, mannen van 18 tot 50 jaar) met astma die chloorfluorkoolstof (CFK) -aangedreven fluticasonpropionaatinhalatie-aerosol 88 of 440 mcg tweemaal daags toonde geen statistisch significante veranderingen in BMD op enig tijdstip (24, 52, 76 en 104 weken dubbelblinde behandeling) zoals beoordeeld door dual-energyx-ray absorptiometrie op lumbale gebieden L1 tot en met L4.
Effect op groei
Oraal geïnhaleerde corticosteroïden kunnen een verlaging van de groeisnelheid veroorzaken bij toediening aan pediatrische patiënten. Volg de groei van pediatrische patiënten die regelmatig FLOVENT HFA krijgen (bijv. Via stadiometrie). Om de systemische effecten van oraal geïnhaleerde corticosteroïden te minimaliseren, inclusief FLOVENT HFA, titreer de dosering van elke patiënt tot de laagste dosering die zijn / haar symptomen effectief onder controle houdt.
Glaucoom en cataract
Glaucoom, intraoculair verhoogd bloeddruk en cataract zijn gemeld bij patiënten na langdurige toediening van inhalatiecorticosteroïden, waaronder fluticasonpropionaat. Daarom is nauwlettende controle vereist bij patiënten met een verandering in het gezichtsvermogen of met een voorgeschiedenis van verhoogde intraoculaire druk, glaucoom en / of cataract.
Paradoxale bronchospasmen
Net als bij andere inhalatiegeneesmiddelen, kan bronchospasme optreden met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling na toediening. Als bronchospasmen optreden na toediening van FLOVENT HFA, moet dit onmiddellijk worden behandeld met geïnhaleerde, kortwerkende bronchodilatator; FLOVENT HFA moet onmiddellijk worden stopgezet en alternatieve therapie moet worden ingesteld.
Geneesmiddelinteracties met sterk cytochroom P450 3A4 Remmers
Het gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) -remmers (bijv., ritonavir, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycine) met FLOVENTHFA wordt niet aanbevolen omdat verhoogde systemische corticosteroïde bijwerkingen kunnen optreden.
Eosinofiele aandoeningen And Churg-/ Straf h4>
In zeldzame gevallen kunnen patiënten die fluticasonpropion voor inhalatie gebruiken, zich presenteren met systemische eosinofiele aandoeningen. Sommige van deze patiënten hebben klinische kenmerken van vasculitis die consistent zijn met het syndroom van Churg-Strauss, een aandoening die vaak wordt behandeld met systemische corticosteroïdtherapie. Deze voorvallen zijn gewoonlijk, maar niet altijd, in verband gebracht met de vermindering en / of stopzetting van de behandeling met orale corticosteroïden na de introductie van luticasonpropionaat. Gevallen van ernstige eosinofiele aandoeningen zijn ook gemeld bij andere inhalatiecorticosteroïden in deze klinische setting. Artsen dienen alert te zijn op eosinofilie, vasculitische uitslag, verergering van longsymptomen, cardiale complicaties en / of neuropathie bij hun patiënten. Een oorzakelijk verband tussen fluticasonpropionaat en deze onderliggende voorwaarden is niet vastgesteld.
Informatie over patiëntenadvies
Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (Patiëntinformatie en gebruiksaanwijzing) te lezen.
Lokale effecten
Informeer patiënten dat gelokaliseerde infecties met Candidaalbicans bij sommige patiënten optraden in de mond en keelholte. Als zich orofaryngeale candidiasis ontwikkelt, behandel deze dan met geschikte lokale of systemische (d.w.z. orale) antischimmeltherapie terwijl u de behandeling met FLOVENT HFA voortzet, maar het kan nodig zijn dat een behandeling met FLOVENT HFA tijdelijk onderbroken moet worden onder strikt medisch toezicht. Adviseer patiënten om de mond te spoelen met water zonder te slikken na inademing om het risico op spruw te verkleinen.
Status Astmaticus en acute astmasymptomen
Informeer patiënten dat FLOVENT HFA geen luchtwegverwijder is en geen bedoeld voor gebruik als noodmedicijn bij acute astma-exacerbaties. Patiënten adviseren om acute astmasymptomen te behandelen met een geïnhaleerde, kortwerkende bèta-2-agonist zoals albuterol. Instrueer patiënten om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als hun astma verergert.
Immunosuppressie
Waarschuw patiënten die immunosuppressieve doses corticosteroïden gebruiken om blootstelling aan waterpokken of mazelen te vermijden en, indien blootgesteld, om te raadplegen hun artsen zonder uitstel. Patiënten informeren over mogelijke verergering van bestaande tuberculose; schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties; oroculaire herpes simplex.
Hypercorticisme en bijnieronderdrukking
Adviseer patiënten dat FLOVENT HFA systemische corticosteroïde effecten van hypercorticisme en bijniersuppressie kan veroorzaken. Informeer patiënten bovendien dat sterfgevallen als gevolg van bijnierinsufficiëntie zijn opgetreden tijdens en na overdracht van systemische corticosteroïden. Patiënten moeten langzaam afbouwen van systemische corticosteroïden bij overschakeling op FLOVENT HFA.
Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties
Adviseer patiënten bij onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (bijv. Urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, bronchospasme, hypotensie), inclusief anafylaxie , kan optreden na toediening van FLOVENT HFA. Patiënten dienen de behandeling met FLOVENT HFA te staken als dergelijke reacties optreden.
Vermindering van de botmineraaldichtheid: adviseer patiënten met een verhoogd risico op een verlaagde BMD dat het gebruik van corticosteroïden een extra risico kan vormen.
Verminderd Groeisnelheid
Informeer patiënten dat oraal geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder FLOVENT HFA, een afname van de groeisnelheid kunnen veroorzaken bij toediening aan pediatrische patiënten. Artsen dienen de groei van kinderen en adolescenten die via welke weg dan ook corticosteroïden gebruiken, nauwlettend te volgen.
Effecten op het oog
Informeer patiënten dat langdurig gebruik van inhalatiecorticosteroïden het risico op bepaalde oogproblemen (cataracten) kan verhogen. of glaucoom); Overweeg regelmatig oogonderzoek.
Gebruik dagelijks voor het beste effect
Patiënten dienen Flovent HFA met regelmatige tussenpozen te gebruiken zoals voorgeschreven. Individuele patiënten zullen een variabele tijd tot het begin en de mate van symptoomverlichting ervaren en het volledige voordeel wordt mogelijk niet bereikt als de behandeling gedurende 1 tot 2 weken of langer niet is toegediend. Patiënten dienen de voorgeschreven dosering niet te verhogen, maar dienen contact op te nemen met hun arts als de symptomen niet verbeteren of als de toestand verergert. Instrueer patiënten om het gebruik van FLOVENT HFA niet abrupt te stoppen. Patiënten moeten onmiddellijk contact opnemen met hun arts als ze stoppen met het gebruik van FLOVENT HFA.
Niet-klinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Fluticasonpropionaat vertoonde geen tumorverwekkend potentieel bij muizen bij orale doses tot 1.000 mcg / kg (ongeveer 2 en 10 keer de MRHDID voor respectievelijk volwassenen en kinderen van 4 tot 11 jaar, op amg / m²-basis) gedurende 78 weken of bij ratten bij inhalatiedoses tot 57 mcg / kg ( ongeveer 0.2 keer en ongeveer gelijk aan de MRHDID voor volwassenen en kinderen van respectievelijk 4 tot 11 jaar, op basis van mg / m²) gedurende 104 weken.
Fluticasonpropionaat induceerde in vitro geen genmutatie in prokaryote of eukaryote cellen . Er werd geen significant clastogeen effect waargenomen in gekweekte menselijke perifere lymfocyten in vitro of in de in vivo mousemicronucleus-test.
Er werd geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke en vrouwelijke ratten bij subcutane doses tot 50 mcg / kg (ongeveer 0,2 keer de MRHDID voor volwassenen op basis van mg / m²). Het prostaatgewicht werd significant verlaagd bij een subcutane dosis van 50 mcg / kg.
Gebruik bij specifieke populaties
Zwangerschap
Teratogene effecten
Zwangerschap Categorie C. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken met FLOVENT HFA bij zwangere vrouwen. Van corticosteroïden is aangetoond dat ze teratogeen zijn bij proefdieren als ze systemisch worden toegediend bij relatief lage doseringen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons bij de mens, mag FLOVENT HFA alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt. Vrouwen moeten het advies krijgen om contact op te nemen met hun arts als ze zwanger worden terwijl ze FLOVENT HFA gebruiken.
Muizen en ratten met doses fluticasonpropionaat van respectievelijk ongeveer 0,1 en 0,5 keer de maximaal aanbevolen humane dagelijkse inhalatiedosis (MRHDID) voor volwassenen (op een mg / m²-basis bij maternale subcutane doses van respectievelijk 45 en 100 mcg / kg / dag) vertoonden foetale toxiciteit die kenmerkend is voor krachtige corticosteroïdverbindingen, waaronder embryonale groeivertraging, omphalocèle, gespleten gehemelte en vertraagde schedelbeenvorming. Noteratogeniciteit werd waargenomen bij ratten bij doses tot 0,3 maal de MRHDID (op mcg / m²-basis bij door de moeder geïnhaleerde doses tot 68,7 mcg / kg / dag).
Bij konijnen werden gewichtsverlies van de foetus en een gespleten gehemelte waargenomen. bij een dosis fluticasonpropionaat van ongeveer 0,04 maal de MRHDID voor volwassenen (op basis van mg / m² bij een maternale subcutane dosis van 4 mcg / kg / dag). Er werden echter geen teratogene effecten gemeld bij doses fluticasonpropionaat tot ongeveer 3 maal de MRHDID voor volwassenen (op basis van mg / m² bij een orale orale dosis tot 300 mcg / kg / dag). In deze studie werd geen fluticasonpropionaat in het plasma aangetroffen, in overeenstemming met de vastgestelde lage biologische beschikbaarheid na orale toediening.
Fluticasonpropionaat passeerde de placenta na subcutane toediening aan muizen en ratten en orale toediening aan torabbits.
Ervaring met orale corticosteroïden sinds hun introductie in farmacologische, in tegenstelling tot fysiologische doses suggereert dat knaagdieren vatbaarder zijn voor teratogene effecten van corticosteroïden dan mensen. Bovendien, omdat er een natuurlijke toename is in de productie van corticosteroïden tijdens de zwangerschap, hebben de meeste vrouwen een lagere exogene corticosteroïde nodig. en velen hebben tijdens de zwangerschap geen behandeling met corticosteroïden nodig.
Nonteratogene effecten
Hypoadrenalisme kan optreden bij zuigelingen van moeders die tijdens de zwangerschap corticosteroïden krijgen. Zulke kinderen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Moeders die borstvoeding geven
Het is niet bekend of fluticasonpropionaat wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn echter andere corticosteroïden aangetroffen in moedermelk. Subcutane toediening aan zogende ratten van getritieerd fluticasonpropionaat in een dosis van ongeveer 0,05 maal de MRHDID bij volwassenen op basis van mg / m² resulteerde in meetbare radioactiviteit in melk.
Aangezien er geen gegevens zijn uit gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van FLOVENT HFA door moeders die borstvoeding geven, is voorzichtigheid geboden wanneer FLOVENT HFA wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
Gebruik bij kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van FLOVENT HFA bij kinderen van 4 jaar en ouder zijn vastgesteld. De veiligheid en werkzaamheid van FLOVENT HFA bij kinderen jonger dan 4 jaar zijn niet vastgesteld. Het gebruik van FLOVENT HFA bij patiënten van 4 tot 11 jaar wordt ondersteund door bewijs uit adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder, farmacokinetische onderzoeken bij patiënten van 4 tot 11 jaar, bewezen doeltreffendheid van fluticasonpropionaat geformuleerd als FLOVENT® DISKUS® (inhalatie van fluticasonepropionaat poeder) en FLOVENT® ROTADISK® (fluticasonpropionaatinhalatiepoeder) bij patiënten van 4 tot 11 jaar, en ondersteunende bevindingen met FLOVENT HFA in een onderzoek uitgevoerd bij proefpersonen van 4 tot 11 jaar.
Effecten op groei
Oraal geïnhaleerde corticosteroïden kunnen een verlaging van de groeisnelheid veroorzaken bij toediening aan pediatrische patiënten. Een afname van de groeisnelheid bij kinderen of tieners kan optreden als gevolg van slecht gecontroleerde astma of door het gebruik van corticosteroïden, waaronder inhalatiecorticosteroïden. De effecten van langdurige behandeling van kinderen en adolescenten met geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder fluticasonpropionaat, op de uiteindelijke volwassen lengte zijn niet bekend.
Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat inhalatiecorticosteroïden de groei van pediatrische patiënten kunnen verminderen. In deze proeven was de gemiddelde afname van de groeisnelheid ongeveer 1 cm / jaar (bereik: 0,3 tot 1,8 cm / jaar) en leek af te hangen van de dosis en de duur van de blootstelling. Dit effect werd waargenomen bij afwezigheid van laboratoriumgegevens van HPA-axissuppressie. suggereert dat groeisnelheid een gevoeliger indicator is van systemische blootstelling aan corticosteroïden bij pediatrische patiënten dan sommige veelgebruikte tests van de HPA-asfunctie. De langetermijneffecten van deze verlaging van de groeisnelheid in verband met oraal geïnhaleerde corticosteroïden, inclusief de impact op de uiteindelijke volwassen lengte, zijn onbekend. Het potentieel voor inhaalgroei na stopzetting van de behandeling met oraal geïnhaleerde corticosteroïden is niet voldoende bestudeerd. De effecten op de groeisnelheid van behandeling met oraal geïnhaleerde corticosteroïden gedurende meer dan 1 jaar, inclusief de impact op de uiteindelijke volwassen lengte, zijn onbekend. kinderen en adolescenten die oraal geïnhaleerde corticosteroïden krijgen, waaronder FLOVENT HFA, dienen routinematig te worden gecontroleerd (bijv. via stadiometrie). De mogelijke groei-effecten van langdurige behandeling moeten worden afgewogen tegen de verkregen klinische voordelen en de risico’s die zijn verbonden aan alternatieve therapieën. Om de systemische effecten van orale behandelingen te minimaliseren inhalatiecorticosteroïden, waaronder FLOVENT HFA, moet elke patiënt worden getitreerd tot de laagste dosis die zijn / haar symptomen effectief onder controle houdt.
Aangezien een kruisproefvergelijking bij volwassen en adolescente proefpersonen (van 12 jaar en ouder) aangaf dat systemische blootstelling van geïnhaleerd fluticasonpropionaat uit FLOVENT HFA zou hoger zijn dan de blootstelling ure van FLOVENT ROTADISK, worden de resultaten verstrekt van een studie om de potentiële groei-effecten van FLOVENT ROTADISK bij pediatrische proefpersonen (in de leeftijd van 4 tot 11 jaar) te beoordelen.
Een placebo-gecontroleerde studie van 52 weken om de potentiële groei-effecten van fluticasonpropionaatinhalatiepoeder (FLOVENTROTADISK) van 50 en 100 mcg tweemaal daags werd in de VS uitgevoerd bij 325 prepuberale kinderen (244 mannen en 81 vrouwen) van 4 tot 11 jaar. De meangroeisnelheden na 52 weken die werden waargenomen in de intent-to-treat-populatie waren 6,32 cm / jaar in de placebogroep (n = 76), 6,07 cm / jaar in de 50-mcg-groep (n = 98) en 5,66 cm / jaar in de 50 mcg-groep (n = 98). / jaar in de 100-mcg-groep (n = 89). Een disbalans in het aandeel kinderen dat in de puberteit komt tussen groepen en een hogere uitval in de placebogroep als gevolg van slecht onder controle gebrachte astma, kunnen een verstorende factor zijn bij het interpreteren van deze gegevens. Een afzonderlijke subgroepanalyse van kinderen die prepuberaal bleven tijdens het onderzoek onthulde groeisnelheden na 52 weken van 6,10 cm / jaar in de placebogroep (n = 57), 5,91 cm / jaar in de 50-mcg-groep (n = 74) en 5,67 cm / jaar in de 100-mcg-groep (n = 79). Bij kinderen van 8,5 jaar, de gemiddelde leeftijd van de kinderen in dit onderzoek, is het bereik voor verwachte groeisnelheid: jongens – 3e percentiel = 3,8 cm / jaar, 50e percentiel = 5,4 cm / jaar en 97e percentiel = 7,0 cm / jaar; meisjes – 3e percentiel = 4,2 cm / jaar, 50e percentiel = 5,7 cm / jaar en 97e percentiel = 7,3 cm / jaar. De klinische relevantie van deze groeigegevens is niet zeker.
Kinderen jonger dan 4 jaar
Farmacokinetiek:.
Farmacodynamiek
A 12 -week, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen werd uitgevoerd bij kinderen met astma van 1 tot jonger dan 4 jaar. Twaalf uur durende urinaire excretie van cortisol na een behandelingsperiode van 12 weken met 88 mcg FLOVENT HFA tweemaal daags (n = 73) en met placebo (n = 42) werd berekend. De gemiddelde en mediane verandering ten opzichte van baseline in cortisol in urine gedurende 12 uur waren -0,7 en 0,0 mcg voor FLOVENT HFA en 0,3 en -0,2 mcg voor placebo.
In een eenzijdige cross-over studie bij kinderen van 6 jaar tot jongeren dan 12 maanden met reactieve luchtwegaandoeningen (N = 21) werd serumcortisol gemeten over een doseringsperiode van 12 uur. De proefpersonen kregen een placebobehandeling gedurende een periode van 2 weken, gevolgd door een behandelingsperiode van 4 weken met 88 mcg FLOVENTHFA tweemaal daags met een AeroChamber Plus® ventielhouderkamer (VHC) met masker. De geometrisch gemiddelde ratio van serumcortisol gedurende 12 uur (AUC0-12H) na FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) was 0,95 (95% BI: 0,72,1,27).
Veiligheid : FLOVENT HFA toegediend als 88 mcg tweemaal daags werd beoordeeld op veiligheid bij 239 pediatrische proefpersonen van 1 tot jonger dan 4 jaar in een 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Behandelingen werden uitgevoerd met een AeroChamber Plus VHC met masker. De volgende gebeurtenissen kwamen met een frequentie van meer dan 3% en vaker voor bij proefpersonen die FLOVENT HFA kregen dan bij proefpersonen die placebo kregen, ongeacht de beoordeling van de oorzaak: pyrexie, nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, braken, middenoorontsteking, diarree, bronchitis, faryngitis en virale infectie .
FLOVENT HFA toegediend als 88 mcg tweemaal daags werd beoordeeld op veiligheid bij 23 pediatrische proefpersonen van 6 tot 12 maanden in een open-label, placebogecontroleerd onderzoek. Behandelingen werden toegediend met een AeroChamberPlus VHC met masker gedurende 2 weken met placebo, gevolgd door 4 weken met actieve medicatie. Er was geen waarneembaar verschil in de soorten bijwerkingen die werden gemeld tussen proefpersonen die placebo kregen in vergelijking met het actieve medicijn.
In vitro testen van dosisafgifte met HoldingChambers: in vitro dosiskarakterisatiestudies werden uitgevoerd om de afgifte van FLOVENT HFA te evalueren via wachtkamers met aangehechte maskers. De onderzoeken werden uitgevoerd met 2 verschillende wachtkamers (AeroChamber Plus VHC en AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) met maskers (klein en middelgroot) bij een inspiratoir debiet van 4,9, 8,0 en 12,0 l / min in combinatie met een wachttijd van 0,2 , 5 en 10 seconden. De stroomsnelheden werden geselecteerd om representatief te zijn voor de stroomsnelheden van de inhalatie van kinderen van respectievelijk 6 tot 12 maanden, 2 tot 5 jaar en ouder dan 5 jaar. De gemiddelde toegediende dosis fluticasonpropionaat door de bewaarkamers met maskers was lager dan de 44 mcg offluticasonpropionaat die rechtstreeks uit het mondstuk van de actuator werd afgegeven. De resultaten waren vergelijkbaar in beide wachtkamers (zie tabel 3 voor gegevens voor de AeroChamber Plus VHC). De fractie van fijne deeltjes (ongeveer 1 tot 5 μm) over de stroomsnelheden die in deze onderzoeken werden gebruikt, was 70% tot 84% van de toegediende dosis, consistent met de verwijdering van de grovere fractie door de opslagkamer. Daarentegen vertegenwoordigt de fijne-deeltjesfractie voor FLOVENT HFA, geleverd zonder een bewaarkamer, typisch 42% tot 55% van de geleverde dosis gemeten bij het standaard debiet van 28,3 l / min. Deze gegevens suggereren dat jonge kinderen per kilogram een vergelijkbare dosis fluticasonpropionaat krijgen wanneer ze worden toegediend via een wachtkamer en een masker als volwassenen zonder hun gebruik.
Tabel 3: In vitro medicatie-afgifte via AeroChamber Plus® Valved Bewaarkamer met masker
Geriatrisch gebruik
Van het totale aantal proefpersonen dat met FLOVENT HFA werd behandeld in Amerikaanse en niet-Amerikaanse klinische onderzoeken, waren er 173 van 65 jaar of ouder. 19 daarvan waren 75 jaar of ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen de oudere en jongere proefpersonen aangetoond, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere proefpersonen kan niet worden uitgesloten.
Hepatisch Verminderde leverfunctie
Formele farmacokinetische onderzoeken met FLOVENT HFA zijn niet uitgevoerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Aangezien fluticasonpropionaat voornamelijk wordt geklaard door levermetabolisme, kan een verminderde leverfunctie leiden tot accumulatie van fluticasonpropionaat in het plasma. Daarom moeten patiënten met een leveraandoening nauwlettend worden gevolgd.
Nierfunctiestoornis
Formeel farmacokinetische studies met FLOVENT HFA zijn niet uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.