Holoprosencefalie (HPE) is een zeldzame aangeboren misvorming van de hersenen die het gevolg is van een onvolledige scheiding van de twee hersenhelften.
Klassiek zijn er drie subtypes herkend, maar er zijn nu extra entiteiten bij inbegrepen in het spectrum van de ziekte. De drie belangrijkste subtypen, in volgorde van afnemende ernst zijn:
- alobaire holoprosencefalie
- semilobaire holoprosencefalie
- lobaire holoprosencefalie
Andere entiteiten zijn:
- syntelencefalie (of midden-interhemisferische variant (MIH))
- septo-optische dysplasie
- centraal snijtandsyndroom
- niet-specifieke middellijn dysplasie
- frontonasale dysplasie
- agnathie-otocefalie
Dit artikel is een algemene bespreking van holoprosencefalie, met een meer gedetailleerde bespreking van individuele radiografische kenmerken die naar individuele artikelen zijn gedegradeerd.
Epidemiologie
Hoewel zeldzaam in absolute termen, is holoprosencefalie de meest voorkomende hersenmisvorming en komt voor bij 1 op de 10.000-16.000 levendgeborenen 3,9. Het vroege embryonale voorkomen kan zelfs nog hoger zijn, maar wordt mogelijk niet gedetecteerd doordat de meeste foetussen aborteren tijdens de vroege dracht.
Klinische presentatie
Het is meestal duidelijk bij de geboorte, zelfs als de prenatale diagnose niet is gesteld. gemaakt, vanwege bijbehorende gezichtsafwijkingen in de middellijn, waaronder 3:
- slurf
- cyclopie
- gespleten lip en / of gehemelte
- oculair hypotelorisme
- solitaire mediane centrale maxillaire snijtand
Bovendien hebben deze kinderen ook systemische problemen, met slechte voeding, hypothalamus / hypofyse-disfunctie en ontwikkelingsachterstand 3.
Sommige niet-craniofaciale anomalieën zijn ook geassocieerd, zoals genitale defecten, polydactylie, vertebrale defecten, defecten aan ledemaatreductie en transpositie van de grote slagaders 9.
Pathologie
Het fundamentele probleem is dat de zich ontwikkelende hersenen er niet in slagen zich in de linker en rechter helften te verdelen (wat normaal gesproken optreedt aan het einde van de 5e week van de zwangerschap). Dit resulteert in een variabel verlies van middellijnstructuren van de hersenen en het gezicht, evenals in fusie van laterale ventrikels en het 3e ventrikel.
Omgevingsfactoren zoals maternale diabetes mellitus, alcoholgebruik en retinoïnezuur zijn betrokken bij de pathogenese. Net als de mutatie van een aantal genen, waaronder Sonic hedgehog en ZIC2 (chromosoom 13q32), is de laatste ook betrokken bij syntelencefalie 5-6.
Associaties
Erkende associaties zijn onder meer:
- aneuploïdie / chromosomaal
- trisomie 13: meest voorkomende genetische afwijking geassocieerd met holoprosencefalie 4
- trisomie 18
- chromosoom 7q deletie 8
- chromosoom 2q deletie 8
- niet-aneuploïdische
- aangeboren nierafwijkingen
- aangeboren hartafwijkingen
- diabetische embryopathie
- gezichtsafwijkingen
- Shprintzen-syndroom
Radiografische kenmerken
Zoals met de meeste cerebrale structurele aangeboren afwijkingen, is holoprosencefalie zichtbaar op alle modaliteiten, maar wordt in het algemeen geïdentificeerd op prenatale echografie en het best gekarakteriseerd door MRI. Bij prenatale echografie kan er ook sprake zijn van polyhydramnion, een secundair kenmerk als gevolg van verminderde foetale slikken.
Echografie kan in sommige situaties ook een slang onder het schedelteken laten zien.
Hieronder zijn korte beschrijvingen van de drie hoofdtypen. Merk op dat deze zich langs een spectrum bevinden en als zodanig kunnen sommige patiënten zich op de grens tussen twee typen bevinden.
Alobar holoprosencefalie
Bij alobar holoprosencefalie zijn de thalami gefuseerd en er is een enkele grote posterieur gelegen ventrikel. Meestal geassocieerd met gezichtsafwijkingen zoals cyclopie, ethmocefalie, cebocefalie en mediane hazenlip.
Zie voor meer details het artikel over alobaire holoprosencefalie.
Semilobaire holoprosencefalie
De basisstructuur van de hersenkwabben is aanwezig, maar is meestal anterieur en ter hoogte van de thalami versmolten. De reukkanalen en bollen zijn meestal niet aanwezig, en er is agenese of hypoplasie van het corpus callosum.
Zie voor meer details het artikel over semilobaire holoprosencefalie
Lobaire holoprosencefalie
Dit is het minst getroffen subtype. Patiënten vertonen meer subtiele gebieden met afwijkingen in de middellijn, zoals fusie van de cingulate gyrus en thalami. De reukkanalen zijn afwezig of hypoplastisch. Er kan hypoplasie of afwezigheid van het corpus callosum zijn.
Zie voor meer details het artikel over lobaire holoprosencefalie.
Behandeling en prognose
De prognose is afhankelijk van het type HPE met bijna alle alobaire en semilobaire vormen die onverenigbaar zijn met buitenbaar leven. Er kan een herhalingsrisico zijn voor ~ 6% met niet-chromosomale sporadische HPE.
Differentiële diagnose
De differentiële diagnose hangt grotendeels af van het type, en raadpleeg daarom de afzonderlijke artikelen hierboven.