Leverschade geassocieerd met Polygonum multiflorum Thunb .: een systematische review van casusrapporten en casusreeksen

Samenvatting

Doelstelling. De kenmerken en analyse van relevante factoren samenvatten en referenties geven voor preventie en verdere studie van leverschade geassocieerd met Polygonum multiflorum Thunb. (HSW), bieden we een systematische review van casusrapporten en casusreeksen over leverschade in verband met HSW. Methoden. Tot juni 2014 werd uitgebreid gezocht in 6 medische databases. Casusrapporten en casusreeksen met betrekking tot leverschade geassocieerd met HSW werden opgenomen. Resultaten. Deze review omvat in totaal 450 gevallen in 76 artikelen. HSW-typen omvatten onbewerkte en bewerkte HSW-afkookstukken en veel Chinese patentgeneesmiddelen die HSW bevatten. Symptomen van leverschade treden meestal ongeveer een maand na inname van het geneesmiddel op, met name geelzucht, vermoeidheid, anorexia en gele of geelbruine urine. Van de 450 patiënten, twee gevallen die een levertransplantatie ondergingen en zeven die stierven, herstelden de overige 441 gevallen of vertoonden verbetering van de leverfunctie na stopzetting van HSW-producten en conservatieve zorg. Gevolgtrekking. HSW veroorzaakt levertoxiciteit en kan in verschillende mate leverschade veroorzaken en zelfs tot de dood leiden; de meeste houden veel verband met langdurige en overdosering van medicijnen. Leverschade geassocieerd met HSW is omkeerbaar en na actieve behandeling kan het merendeel worden genezen. Mensen moeten alert zijn op leverschade bij het nemen van HSW-preparaten.

1. Inleiding

Polygonum multiflorum Thunb. (He Shou Wu in het Chinees pinyin, hierna HSW genoemd) is de wortel van Polygonum multiflorum, een lid van Polygonaceae. Als Chinees kruid werd het het vroegst opgetekend in “Kaibao Bencao”, gepubliceerd door het keizerlijk hof van de Song-dynastie (973-974 n.Chr.). In de Chinese farmacopee (2010) zijn er twee vormen van HSW-afkookselstukken: ruwe staat (natuurlijke wortel) (Figuur 1) en bewerkte vorm, dat wil zeggen radix polygoni multiflori preparata (gekookt in zwarte bonenvloeistof volgens een traditioneel proces) (Figuur 2). De twee vormen hebben verschillende eigenschappen: de ruwe HSW wordt gebruikt voor ontgifting, het elimineren van karbonkel, het voorkomen van malaria en het ontspannen van de darmen, terwijl het bewerkte HSW wordt gebruikt voor het voeden van lever en nieren, het aanvullen van essentie en bloed, het zwart maken van haar, het versterken van botten en spieren, het elimineren van vocht en het verminderen van lipiden. Moderne farmacologische studies hebben aangetoond dat HSW hebben het effect van het verminderen van bloedlipiden en anti-arteriosclerose, het beschermen van de lever, het verbeteren van immunologische aandoeningen, het verbeteren van het geheugen, het beschermen van zenuwcellen en het verhogen van intelligentie, antioxidatie, veroudering, enzovoort. rth.

Figuur 1
Raw HSW.

Figuur 2
Verwerkte HSW.

HSW is populair in veel landen, vooral in China. Traditionele Chinese kruidengeneeskunde beveelt gewoonlijk het gebruik van kruiden in complexe formules aan, maar HSW wordt ook vaak als een enkel kruid ingenomen. Hoewel er veel HSW-bevattende producten zijn, is het bekendste product zoals Shou-Wu-Pian, dat gewoonlijk wordt geconsumeerd als een middel tegen veroudering of als een tonicum voor duizeligheid met tinnitus, en het lijkt ook effectief te zijn bij de behandeling. van voortijdig grijs worden van haar, spit, spermatorroe, leukorroe en obstipatie. Met de brede toepassing is leverschade in verband met HSW gemeld in China, Korea, Japan, Groot-Brittannië, Italië, Australië en andere landen. Om de kenmerken en mogelijke factoren van hepatitis geassocieerd met HSW volledig te begrijpen, voeren we een uitgebreid overzicht van de relevante gepubliceerde literatuur uit; we hopen dat onze bevindingen een leidraad kunnen zijn voor klinische medicatie en wetenschappelijk onderzoek en zo kunnen helpen om hepatitis veroorzaakt door HSW in de toekomst te voorkomen.

2. Methoden

2.1. Gegevensbronnen en zoekstrategie

In juni 2014 hebben we de volgende Chineestalige elektronische databases doorzocht: Chinese Biomedical Literature Database (CBM, 1980-2014), Chinese Journal Full-Text Database (CNKI, 1980-2014) ), Weipu Journal Database (VIP, 1989–2014), en Wanfang Data (1990–2014) en twee Engelstalige databases PubMed en EMBASE (1989–2014). De zoektermen omvatten Polygonum multiflorum, radix polygoni multiflori, He Shou Wu, leverbeschadiging, leverschade, leveraandoeningen, hepatitis en leverfalen in het Engels of Chinees. Deze termen werden doorzocht als vrije tekst in de titel of de samenvatting. De referenties van relevante recensies en de opgenomen literatuur werden gecontroleerd op mogelijke identificatie van aanvullende studies.

2.2. Onderzoeksselectie

Casusrapporten en casusreeksen worden in de beoordeling meegenomen als ze feitelijke gegevens over leverschade met betrekking tot HSW rapporteren.Klinische onderzoeken, recensies, commentaren en andere niet-gerelateerde literatuur werden uitgesloten. Sommige klinische onderzoeken met HSW die leverbeschadiging rapporteerden, werden uitgesloten om redenen die oorspronkelijk door Lao et al. Werden opgegeven, met name omdat ze te klein waren om overtuigend bewijs te leveren van zeldzame complicaties. Twee auteurs (Xiang Lei en Jing Chen) onderzochten onafhankelijk de titels en samenvattingen van alle artikelen die tijdens de zoekopdracht werden gevonden om te bepalen of ze voldeden aan de bovenstaande inclusiecriteria. De volledige teksten van mogelijk relevante artikelen zijn opgevraagd voor gedetailleerde beoordeling. Verschillen kunnen worden opgelost door middel van discussie.

2.3. Gegevensextractie

Na screening werden de artikelen volledig gelezen en geëxtraheerd door twee onafhankelijke recensenten (Xiang Lei en Jing Chen). Informatie over auteur, jaar van publicatie, aantal patiënten, oorspronkelijk behandelde ziekte, geslacht, dosis en toedieningsvormen, verloop van het gebruik van HSW, klinische manifestaties, duur van ziekenhuisopname, uitkomst en familiegeschiedenis, en recidief van hepatitis gerelateerd aan HSW werden geëxtraheerd volgens naar de ontworpen gegevensextractietabel onafhankelijk door twee auteurs.

3. Resultaten

3.1. Zoekproces en resultaat

De zoekopdracht identificeerde 923 databaserecords, wat leidde tot het ophalen van documentatie over 103 onderzoeken voor een full-text review. Een extra referentie werd geïdentificeerd tijdens het zoeken naar referentielijsten van de meegeleverde artikelen. 76 artikelen (59 casusrapporten en 17 casusreeksen) voldeden aan de inclusiecriteria. In totaal werden 450 gevallen van hepatitis geassocieerd met HSW gemeld. De kenmerken van de casusrapporten en casusreeksen worden weergegeven in Tabellen 1 en 2. Omdat casusreeksen een samenvattend rapport zijn voor meerdere patiënten en vanwege het ontbreken van een beschrijving van de individuele patiëntinformatie, is het volgende voornamelijk een analyse van casusrapporten. / p>

Constipatie HSW Oraal, NA 15

Chotd al.

51 / M

Oraal, 3 × 6 tabletten


Grijs haar

30

Herstel

Ja

40

Herstel

Herstel

30

Herstel

Ja

15

Herstel

Ja

Niu

10

60

Herstel

Ja


21

Herstel

Ja

Referentie Leeftijd / geslacht Redenen voor medicatie HSW-type Toediening en dosering Duur van inname, dag Ziekenhuisopname, dag Resultaat Heruitdaging?
Liu et al. 20 / F Grijs haar HSW OAP, 15 g 42 10 Herstel NA
Miao en Yun 52 / F Gezondheidszorg P. HSW OAP, 5 g 20 14 Herstel NA
61 / F Hyperlipidemie R. HSW SIW, 5 g 180 12 Herstel NA
Zhao 39 / M Grijs haar Jing-Wu-Pian Oraal, 3 × 6 tablets 60 18 Herstel NA
Geelbruin 48 / F NA P. HSW uNA, 10 g 40 30 Herstel NA
Liu et al. 37 / M Vitiligo P. HSW OAP, 10 g 30 35 Herstel NA
Gao et al. 14 / F Vitiligo P. HSW Afkooksel, NA 38 15 Herstel NA
Baňárová et al. 33 / F NA SWW Mondeling, NA 60 NA Herstel NA
Gao 45 / M Haaruitval P. HSW OAP, NA 90 21 Herstel NA
Kui en Chen 43 / F Grijs haar HSW OAP, 8–10 g 60 30 Herstel NA
Shao en Li 50 / M Grijs haar HSW OAP, NA 60 30 Herstel NA
40 / F Gezondheidszorg R. HSW Afkooksel, 10–20 g 60 50 Herstel NA
Hu et al. 36 / M Chronische nefritis P. HSW OAP, 15 g 30 37 Herstel NA
Zhen en Zeng 52 / F Grijs haar P. HSW OAP, NA 14 30 Herstel NA
Li en Zhang 50 / F Grijs haar R. HSW OAP, 2 g 60 15 Herstel NA
28 / F Haaruitval R. HSW OAP, 3 g 75 12 Herstel NA
Chen et al. 57 / M Grijs haar R. HSW NA 1 20 Herstel NA
Liu et al. 56 / F Grijs haar Yishen wufa Oraal, 2 × 10 ml 120 21 Herstel NA
Zon 39 / F Allergische rhinitis R. HSW Afkooksel, 15–20 g 30 28 Herstel NA
72 / F Gezondheidszorg R. HSW Afkooksel, 10–20 g 60 42 Herstel NA
Cao et al. 28 / M Grijs haar P. HSW NA, 10 stuks 90 42 Herstel NA
Liu et al. 26 / M Haaruitval Yangxue shengfa Oraal, 2 × 4 capsules 60 30 Herstel NA
Yan 28 / M Haaruitval HSW Afkooksel, 4 g 90 28 Herstel NA
Wu en Niu 47 / F Haaruitval Yishen wufa Oraal, 3 × 10 ml 20 14 Herstel NA
Liu et al. 50 / F Haaruitval SWW Oraal, NA 7 25 Herstel NA
Chen et al. 46 / F Gezondheidszorg HSW-thee Oraal, 1-2 g 60 25 Herstel NA
57 / M Gezondheidszorg HSW-thee Oraal, 1-2 g 20 15 Herstel NA
Yun et al. 51 / F Grijs haar SWW Oraal, 2 × 6 g 180 18 Herstel NA
Furukawa et al. 53 / F NA SWP NA 240 60 Herstel NA
Yan et al. 54 / F Grijs haar HSW OAP, 2 × 10 g 60 35 Herstel NA
Hij 31 / F 10 Herstel NA
Chen 38 / F Grijs haar HSW OAP, NA 120 63 Herstel NA
34 / M NA HSW HSW-thee (sterke drank), NA 30 (4 ) 34 verbeterd NA
Wang et al. 34 / M Gezondheidszorg R. HSW SIW, NA 20 20 Herstel NA
46 / M Gezondheidszorg R. HSW SIW, NA 10 27 Herstel NA
49 / F Gezondheidszorg R. HSW SIW, NA 5 27 Herstel NA
Zhu 36 / M Haaruitval R. HSW SIW, NA 30 30 Herstel NA
Yang en Li 38 / M Grijs haar HSW Afkooksel, 30 g Een keer per week (3w) NA Herstel NA
Gevolgen van een beroerte HSW Afkooksel, 15 g 15 NA Herstel NA
Laird et al. 35 / M Dunner wordend haar NuHair Oraal, NA NA 120 Herstel NA
Yang en Dong 54 / M Haaruitval SWP Oraal, 3 × 6 tabletten 40 17 Herstel NA
26 / M Grijs haar SWP 30 59 Herstel Ja
Fu en Yu 32 / F Onvruchtbaarheid P. HSW Afkooksel, NA 18 Onbehandeld Herstel NA
Zhao 17 / M Grijs haar SWW Oraal, 3 × 6 tabletten 40 90 Herstel Ja
Li 65 / M Duizeligheid, tinnitus HSW SIW, 30-50 ml 20 30 Herstel Ja
38 / M Grijs haar SWP Oraal, 3 × 6 tabletten 30 20 Herstel NA
Cárdenas et al. 28 / F Haaruitval Shen-Min Oraal, 2 tabletten 56 6 Herstel NA
Han 42 / F HSW OAP, 10 g 90 30 Herstel Ja
Yang 35 / M Grijs haar P. HSW Afkooksel, 30 g 45 50 Herstel NA
Panis et al.

5 / F

SWP

Oral, 3 tabletten

120
Chen et al. 20 / F

grijsheid

HSW

OAP, DO

20

Huo en Ling 28 / M

haaruitval

SWP + Yangxue Shengfa

Oral, 3 x 5 tabletten en 2 x 4 capsules

60

18

Herstel

Ja

Mazzanti et al. 78 / M

chronische prostatitis

SWP

Oraal, RD

30

Shao 46 / F

Haaruitval

R. HSW

afkooksel, DO

6

30

Herstel

Ja

45 / M

grijs haar, haar verlies

R. HSW

afkooksel, 100 g

de

30

Herstel

Ja

Leng 15 / F

grijsheid

HSW

afkooksel, 15 g

30

Herstel

Dai en Li

18 / F

grijsheid

SWP

Oraal, DO

90

90

Herstel

Yuan 66 / F

Constipatie

HSW Zalf

Oral, DO

7

30

Herstel

Ja

Sun 20 / F

Neurasthenia

SWP + Liuwei Dihuang Wan

Oral, 3 x 6 tabletten en 2 x 9 g

3

10

Herstel

Ja

Yang 17 / M

grijsheid

SWP

Oraal, DO

14

29

Herstel

Ja

Park et al. 46 / F

grijsheid

SWP

Oraal, RD

14

Sheng 38 / F Grijs haar

HSW

Oral, DO

6

de

Herstel

Li et al. 58 / F

Duizeligheid

HSW

afkooksel, 30 g

7

49 / M

Hypertensie

HSW

SIW, 15 g

10

20

Herstel

Ja

Fan en Zhou 26 / M

grijsheid

SWP

Oraal, 3x 6 tabletten

30

59

Herstel

Ja

Li 17 / M

grijsheid

SWP

Oral, 3 x 5 tabletten

20

60

Herstel

Ja

Ye 30 / M

grijsheid

HSW

afkooksel, 50 g

2

94

Herstel

Ja

Zhang 36 / F

SWP

Oral, 10 huur

15

15

Herstel

Ja

28 / M

grijsheid

SWP

Oral, 3 x 5 tabletten

Hij en Zhen 19 / F

grijs haar

SWP

Oral, DO

de

30

Herstel

Ja
27 / F

Grijs haar

SWP

Oral, DO

de

de

Herstel

Ja

Butt et al.

31, F

Duizeligheid

SWP

Oral, RD

Enkele weken

SWP: Shou-Wu-Pian; SWW: Shou-Wu-Wan; Echt: Orale toediening van poeder; SIW: geweekt in water om te drinken; P. HSW: HSW verwerkt; R. HSW: Raw HSW; HSW: onduidelijk of het werd verwerkt; RD: aanbevolen doseringen; NA:. Niet beschikbaar
tabel 1
Patient gegevens Opgenomen rapporten uit gepubliceerde geval.

3.2. Geslacht en leeftijd
3.3. Redenen voor Medication (Disease Oorspronkelijk behandelde)

In het geval serie, de oorzaken van de consumptie van HSW producten omvatten grijs haar, haaruitval, hoge bloeddruk, hart-en vaatziekten, hyperlipidemie, osteoartritis, slapeloosheid, duizeligheid, en gezondheidszorg; Waren de top ziekten grijs haar en haaruitval. De redenen voor medicatie van 72 Gevallen rapporten van geval worden getoond in Tabel 3.

3.4. Doseringsvormen en gebruik

In het geval van het genre, is er onvoldoende informatie uit HSW Forms en het gebruik van elke patiënt, maar het is vermeldenswaard dat, in twee case series, de verhouding van verwerkte HSW Raw HSW en 5: 13 en 25: 11, respectievelijk. Bij HSW Forms Rapporten worden getoond in tabel 4; in termen van het gebruik, alle betrokkenen zijn Chinese geneesmiddelen waarvan het octrooi van orale formulering; de aard van de HSW gebruikte afkooksel stukken inclusief thee, drank, poeder en afkooksel.

3.5.Dosis en duur van inname van HSW

In casusreeksen is er onvoldoende informatie over de dosis en duur van het innemen van HSW van elke patiënt, maar sommige artikelen geven aan dat de meerderheid van de patiënten Chinese patentgeneesmiddelen gebruikt in overeenstemming met de instructies . Van de 28 gevallen die Chinese patentgeneesmiddelen gebruikten in casusrapporten, zijn 17 (17/28, 60,7%) gevallen in overeenstemming met de aanbevolen dosering en de overige zijn onbekend. Van de 44 gevallen die HSW-afkookstukken gebruikten, meldden 19 gevallen (19/44, 43,2%) de dagelijkse dosis niet; de dagelijkse dosis van de overige 25 gevallen varieerde van 1 tot 100 g met een mediaan van 15 g; wanneer de dagelijkse dosis 12 g (11/25) was, is de mediaan van de duur 30 dagen, maar als de dagelijkse dosis > 12 g (14/25) is, is de mediaan van duur is 60 d. Voor alle patiënten van casusrapporten varieerde de duur van het starten met het gebruik van HSW tot het begin van de symptomen van 1 tot 240 dagen, met een mediaan van 30 dagen (tabel 5).

3.6. Klinische manifestaties en resultaten

Volgens casusrapporten en casusreeksen waren de meeste patiënten in het ziekenhuis opgenomen met geelzucht, vermoeidheid, anorexia en gele of geelbruine urine. Bij een handvol patiënten werd een opgezette buik, buikpijn, diarree, huiduitslag, pruritus en andere symptomen gevonden. Na toelatingsexamen werden enkele gevallen gevonden met overbuikgevoeligheid, eerste percussie over de lever, hepatomegalie of splenomegalie en zelfs ascites. Negen casusreeksen meldden leverschade van 221 patiënten, waaronder 132 (132/221, 59,7%) gevallen van het hepatocyten-type, 34 (34/221, 15,4%) gevallen van cholestatisch type en 55 (55/221, 24,9%) gevallen van gemengd type.

Naast twee (2/450, 0,4%) gevallen die een levertransplantatie ondergingen en zeven (7/450, 1,6%) die stierven, de overige 441 (441/450, 98%) gevallen herstelden of hadden leverfunctieverbetering na stopzetting van HSW-producten en conservatieve zorg. In casusrapporten varieerde de duur van de ziekenhuisopname van 64 patiënten van 6 tot 120 dagen, met een mediaan van 29,5 (tabel 6). De casusreeks die de gemiddelde opnameduur vermeldde, bedroeg ongeveer vier weken.

3.7. Herhaling en familiegeschiedenis

4. Discussie

Op basis van de bovenstaande informatie weten we dat HSW geassocieerd met leverbeschadiging kan voorkomen bij elke leeftijdsgroep en zonder geslachtsoriëntatie. De belangrijkste reden om HSW te gebruiken is dat patiënten last hebben van grijs haar en haaruitval; dit kan verband houden met die patiënten die eerder HSW-producten gebruiken, maar of patiënten die lijden aan grijs haar of haaruitval vatbaar zijn voor het optreden van leverschade in verband met HSW, moet nog verder worden onderzocht.

Hoewel veel studies suggereren dat verwerking de toxiciteit van HSW zou kunnen verminderen, alle HSW-producten kunnen leiden tot leverschade, ongeacht de kruidenverwerking. In de Chinese Farmacopee (2010) is de vooraf bepaalde dagelijkse dosis rauw HSW 3–6 g en van bewerkte HSW 6–12 g. Hoewel slechts 25 gevallen van casusrapporten de HSW-doseringsinformatie hebben, overschrijden 14 gevallen de maximale doseringen (12 g / d). De resultaten laten zien dat, wanneer de dagelijkse dosis minder is dan 12 g, vanaf het begin van het gebruik van HSW tot het optreden van leverschade, de mediane tijd 60 dagen is, terwijl wanneer de dagelijkse dosis meer dan 12 g is, de mediane tijd 30 dagen is; dit suggereerde dat HSW geassocieerd met leverschade een ‘dosis-tijd-toxiciteit’-relatie heeft; dierexperimenten hadden het ook bewezen.

Omdat meer dan 30% van de patiënten in casusrapporten en casusreeksen leverschade kregen kwam vele malen voor, wat werd veroorzaakt door HSW, en een paar gevallen hebben een familiegeschiedenis van leverschade veroorzaakt door HSW; deze suggereerden dat HSW geassocieerd met leverschade gerelateerd kan zijn aan persoonlijke lichaamsfactoren van patiënten.

De mechanisme van HSW-geïnduceerde leverschade is nog onduidelijk en vooral giftige stoffen zijn ook een onzekerheid; zelfs bij weinig dierexperimenten werd geen hepatotoxiciteit van HSW gevonden. Sommige onderzoeken suggereerden dat de bijwerkingen van de traditionele Chinese geneeskunde nauw verband houden met zelfmedicatie door de patiënt, willekeurig verhoging van de dosis of langdurig gebruik; deze systematische review en enkele documenten die erin zijn opgenomen, hebben ook hetzelfde standpunt.

HSW kan verschillende graden van leverschade veroorzaken, zelfs een levertransplantatie nodig n (2/450), en dood (6/450). De meeste door HSW veroorzaakte leverbeschadigingen zijn echter omkeerbaar; na stopzetting van HSW-producten en bijbehorende behandelingen, kan de overgrote meerderheid van de patiënten de leverfunctie herstellen.

Omdat door HSW geïnduceerde leverbeschadiging geen specifieke diagnostische methode is en in sommige gevallen die in deze review zijn opgenomen, ook andere geneesmiddelen of kruiden worden gebruikt medicijnen, dus gezien de ervaring van de arts, medische technologie en andere beperkende factoren, is het mogelijk dat niet alle leverbeschadiging wordt veroorzaakt door HSW.

5. Conclusie

Veel gevallen van leverschade geassocieerd met HSW waren wereldwijd gemeld; HSW heeft levertoxiciteit en kan verschillende gradaties van leverschade veroorzaken.De leverschade bij de meeste patiënten is omkeerbaar, na stopzetting van HSW-producten, en actieve behandeling kan de leverfunctie herstellen, maar er is ook een klein aantal patiënten met leverfalen en zelfs overlijden. We raden patiënten aan HSW-producten te gebruiken onder begeleiding van een arts of apotheker en deze niet langdurig of in hoge doses te gebruiken. Als vermoeidheid, anorexia, misselijkheid, gele verkleuring van de huid en sclera, gele urine en andere symptomen optreden na medicatie, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor het optreden van leverschade en onmiddellijk stoppen met het medicijn en de behandeling.

Conflict van Belangen

De auteurs verklaren dat ze geen financiële belangenconflicten hebben.

Bijdrage van auteurs

Xiang Lei en Jing Chen droegen in gelijke mate bij aan dit werk. Hongcai Shang en Guihua Tian droegen in gelijke mate bij aan dit werk.

Dankbetuiging

De beoordeling werd financieel ondersteund door Tianjin University Innovation Team Training Program (TD12-5032).

Leave a Reply

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *