Gepubliceerd: 2 maart 2017
Posterieur reversibel (leuko) encefalopathiesyndroom (PRES) – in toenemende mate In verband met geneesmiddelen
Update 38 (1) voorschrijver: 5-6
maart 2017
Kernboodschappen
- Achterste omkeerbare ( leuko) encefalopathiesyndroom (PRES) beschrijft een aandoening van acuut optredende neurologische symptomen als gevolg van reversibel subcorticaal vasogeen hersenoedeem.
- De meest voorkomende symptomen zijn toevallen en hoofdpijn. De meerderheid van de patiënten heeft hypertensie of een acute stijging van de bloeddruk.
- PRES is meestal omkeerbaar bij snelle diagnose en behandeling van onderliggende aandoeningen.
- Geneesmiddelen die verband houden met PRES worden over het algemeen gebruikt bij transplantaties en kankerpatiënten, waaronder ciclosporine, tacrolimus, sunitinib, immunoglobuline en interferon-alfa.
Posterieur reversibel (leuko) encefalopathiesyndroom (PRES) is een klinisch-radiologisch syndroom dat wordt steeds meer erkend als bijwerking van medicijnen1,2. Het syndroom verwijst naar een aandoening van reversibel subcorticaal vasogeen hersenoedeem bij patiënten met acute neurologische symptomen.
PRES werd voor het eerst beschreven in de jaren negentig3. De incidentie is over het algemeen onbekend. Voor patiënten die een orgaan- of stamceltransplantatie ondergaan, varieert de gerapporteerde incidentie van 1% tot 10% bij zowel volwassenen als kinderen4. PRES komt iets vaker voor bij vrouwen1.
PRES wordt ook in verband gebracht met het gebruik van verschillende medicijnen, met name immunosuppressiva en kankerchemotherapie1. Geneesmiddelen die betrokken zijn bij PRES zijn onder meer (dit is geen volledige lijst) 2,4,5,6:
- tacrolimus (zelden sirolimus)
- ciclosporine
- bevacizumab
- sunitinib
- sorafenib
- interferon alfa
- intraveneuze immunoglobulines
- cisplatine
- cytarabine
- fludarabine
- rituximab
- infliximab
- alemtuzumab
- corticosteroïden
- bortezomib
De tijd tussen het starten van een medicijn en het begin van PRES is niet goed beschreven. Voor geneesmiddelen die worden gebruikt bij solide orgaantransplantaties, kunnen de aanvangstijden meer dan een jaar zijn en kunnen ze verband houden met episodes van graft-versus-hostziekte of infectie4.
De pathofysiologie van PRES is onduidelijk, maar wordt vermoedelijk gedeeltelijk veroorzaakt door verhoogde bloeddruk2.
De meest voorkomende klinische tekenen en symptomen zijn1:
De symptomen beginnen gewoonlijk snel en bereiken een piek in 12 tot 48 uur4.
Diagnose is moeilijk, en klinische context en klinisch oordeel zijn essentieel. Differentiële diagnoses omvatten encefalitis, maligniteit, reversibel cerebraal vasoconstrictie-syndroom, beroerte, progressieve multifocale leuko-encefalopathie en vasculitis. Hoewel het klinische beeld niet specifiek is, is een vroege MRI meestal diagnostisch1,3. Hersenbeeldvorming onthult gewoonlijk vasogeen oedeem in de pariëto-occipitale gebieden van beide hersenhelften3.
Er is geen specifieke behandeling, maar de aandoening verdwijnt meestal wanneer de onderliggende oorzaak wordt weggenomen2. Aanvallen moeten op de normale manier worden behandeld1,2, maar de duur van de behandeling staat ter discussie2. De algemene consensus is dat de bloeddruk (BP) moet worden verlaagd bij patiënten met hypertensie. Experts raden aan om BP in de eerste uren met 25% te verlagen1,2,4. Uitgesproken fluctuaties in BP moeten worden vermeden en daarom is over het algemeen intraveneuze (IV) infusie van nitroprusside of nicardapine gebruikt1,2,4. Alle geneesmiddelen waarvan wordt vermoed dat ze PRES veroorzaken, moeten worden stopgezet2.
In de meeste gevallen van PRES verbeteren de symptomen doorgaans binnen een week. Het oplossen van neuroimaging duurt normaal gesproken langer4.
Er kan echter een hersenbloeding of ischemie optreden. Onomkeerbare neurologische defecten zijn gemeld in 10% tot 20% van de gevallen en overlijden in 3% tot 6% van de gevallen1,2. PRES kan in 5% tot 10% van de gevallen terugkeren, vaker bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
Het Center for Adverse Reactions Monitoring (CARM) heeft drie meldingen van PRES ontvangen.
- Gerapporteerd in 2009 in verband met ciclosporine, de patiënt werd overgeschakeld op sirolimus en was aan het herstellen7.
- Gerapporteerd in 2011 in verband met R-CHOP-therapie, werd de patiënt succesvol behandeld met IV labetalol gevolgd met orale felodipine8.
- Gerapporteerd in 2015 in combinatie met ciclosporine, verbeterd met antihypertensieve behandeling9.
Blijf alle bijwerkingen aan CARM melden. Rapporten kunnen op papier of elektronisch worden ingediend (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Granata G, Greco A, Iannella G, et al. 2015. Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom – inzicht in pathogenese, klinische varianten en behandelingsbenaderingen. Autoimmunity Reviews 14 (9): 830-6
- Fugate J, Rabinstein A. 2015. Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom: klinische en radiologische manifestaties, pathofysiologie en openstaande vragen.Lancet Neurology 14 (9): 914-25
- Hinchey J, Chaves C, Appignani B, et al. 1996. Een reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom. The New England Journal of Medicine 334: 494-500
- Masetti R, Cordelli D, Zama D, et al. 2015. PRES bij kinderen die hematopoëtische stamcel- of orgaantransplantatie ondergaan. Pediatrics 135 (5): 890-901.
- Garg R. 2001. Posterieur leuko-encefalopathiesyndroom. Postgraduate Medical Journal 77 (903): 24-28.
- Oshikawa G, Kojima A, Doki N, et al. 2013. Door bortezomib geïnduceerd posterieur reversibel encefalopathiesyndroom bij een patiënt met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. Interne geneeskunde 52 (1): 111-4
- CARM-zaak-ID 85779. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
- CARM-zaak-ID 98013. URL : medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
- CARM-casus-ID 115521. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp