OncotypeDX ™ begeleidt effectief de behandeling van borstkanker in een vroeg stadium

door Dr. C.H. Weaver MD bijgewerkt 12/2020

Over de Oncotype DX-test:

De Oncotype DX Breast Recurrence Score-test biedt een genomische, geïndividualiseerde risicobeoordeling voor invasieve borstkanker die individuen kunnen gebruiken om een behandelplan te personaliseren. De Breast Recurrence Score-test kan het waarschijnlijke voordeel van chemotherapie voorspellen, evenals het risico op herhaling op afstand. De test meet de expressie van 21 genen: 16 kankergerelateerde genen en vijf referentiegenen – in een tumormonster nadat het is verwijderd door een operatie of biopsie.

Oncotype DX berekent een “herhalingsscore” tussen 0 en 100. Hoe hoger de score, hoe groter de kans dat de kanker terugkomt. Eerdere studies hebben uitgewezen dat vrouwen met een negatieve ESBC van de klieren en scores van 10 of lager geen chemotherapie nodig hadden, terwijl vrouwen met scores hoger dan 25 wel baat hadden bij chemotherapie Maar voor de grote groep vrouwen met tussenliggende scores (11 tot 25) was de behoefte aan chemotherapie minder duidelijk.

Oncotype DX ™ beïnvloedt de behandelkeuzes van borstkanker

• Bij ongeveer 31% van de geëvalueerde vrouwen veranderde het Oncotype DX-testresultaat de behandelingskeuze van de oncoloog.
• De meest voorkomende verandering in het behandelplan betrof een verschuiving van chemotherapie.
• ~ 1in 4 patiënten veranderen hun behandelbeslissing op basis van de herhalingsscore.
• Patiëntangst w als lager na ontvangst van de resultaten van de herhalingsscore.

De resultaten van de herhalingsscore kunnen behandelingsaanbevelingen en behandelbeslissingen voor vrouwen met vroege borstkanker beïnvloeden en kunnen angst helpen verlichten.

Oncotype DX bij knooppuntnegatieve borstkanker in een vroeg stadium

De resultaten van een groep van 1.626 patiënten met een recidiefscore tussen 0 en 10 toonden aan dat 99,3 procent van de knooppuntnegatieve, oestrogeenreceptorpositieve, HER2-negatieve Patiënten die voldeden aan de geaccepteerde richtlijnen voor het aanbevelen van chemotherapie naast hormoontherapie, hadden geen recidief op afstand vijf jaar na behandeling met alleen hormoontherapie. De resultaten waren uitstekend, ongeacht de leeftijd, de tumorgrootte en de tumorgraad van de patiënt. (1)

Veel vrouwen met het meest voorkomende type borstkanker in een vroeg stadium (ESBC) hebben na de operatie waarschijnlijk geen chemotherapie nodig volgens de resultaten van het TAILORx-onderzoek (Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment) bij meer dan 10.000 vrouwen met hormoonreceptor (HR) -positieve, HER2-negatieve die niet waren uitgezaaid naar de lymfeklieren. De studie werd gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology-bijeenkomst in 2018 en gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. (3)

Historisch gezien had slechts 1 op de 10 vrouwen met ESBC die met chemotherapie werden behandeld baat bij die behandeling. Artsen hadden echter geen manier om te bepalen welke patiënt baat had, daarom kregen 9 vrouwen onnodig chemotherapie. De resultaten van de huidige studie suggereren dat chemotherapie kan worden vermeden bij ongeveer 70% van de patiënten met kliernegatieve ESBC.

In de TAILORx-studie werden vrouwentumoren getest met Oncotype DX, de merknaam van genomica die eruitziet. op een set van 21 genen in kankercellen uit tumorbiopsiemonsters om een ‘recidiefscore’ te krijgen tussen 0 en 100. Hoe hoger de score, hoe groter de kans dat de kanker terugkomt. Eerdere studies hebben aangetoond dat vrouwen met scores van 10 of lager hadden geen chemotherapie nodig, terwijl vrouwen met scores hoger dan 25 wel baat hadden bij chemotherapie. Maar voor de grote groep vrouwen met tussenliggende scores (11 tot 25) was de behoefte aan chemotherapie minder duidelijk.

• Blijf op de hoogte van de nieuwsbrief van de borstkankergemeenschap
• Kom in contact met anderen in de borstkankergemeenschap om informatie en ondersteuning te delen

In totaal 6.711 vrouwen uit het onderzoek met een gemiddelde Oncotype DX-score van 11 tot 25 werden willekeurig toegewezen om hormoon t te ontvangen herapie met of zonder adjuvante chemotherapie na een operatie.

• Vijf jaar na de behandeling bedroeg het percentage invasieve ziektevrije overleving 93,1% voor degenen die chemo hadden gehad en 92,8% voor degenen die dat niet deden.
• Negen jaar na de behandeling was het percentage invasieve ziektevrije overleving 84,3% voor degenen die chemo hadden gehad en 83,3% voor degenen die dat niet deden.
• Vijf jaar na de behandeling was het percentage van de totale overleving was 98,1% voor degenen die chemo hadden en 98,0% voor degenen die dat niet deden.
• Negen jaar na de behandeling was het percentage van de totale overleving 93,8% voor degenen die chemo hadden en 93,9% voor degenen die chemo hadden gehad. wie niet.

Leeftijd als factor

Chemotherapie bleek enig voordeel te hebben bij vrouwen van 50 jaar of jonger met een recidiefscore van 16 tot 25. Voor deze leeftijdsgroep waren er 2% minder gevallen van kanker die terugkeerden voor recidiefscores tussen 16 en 20 en 7% minder gevallen voor scores tussen 21 en 25.

De auteurs concluderen dat de nieuwe bevindingen suggereren dat chemotherapie kan worden vermeden bij ongeveer 70% van de vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve, kliernegatieve borstkanker. Ze zeggen dat dit van toepassing is op vrouwen die:

• ouder zijn dan 50 jaar en met een herhalingsscore van 11–25
• elke leeftijd met een herhalingsscore van 0-10
• leeftijd 50 jaar of jonger met een recidiefscore van 11-15

De bevindingen suggereren dat chemotherapie kan worden overwogen voor de resterende 30% van de vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve, kliernegatieve borstkanker – degenen die:

• elke leeftijd zijn met een herhalingsscore van 26-100
• leeftijd 50 jaar of jonger met een herhalingsscore van 16–25
• Het toevoegen van chemotherapie aan hormoontherapie was gunstig voor vrouwen van 50 jaar of jonger.

Oncotype DX® bij klierpositieve borstkanker in een vroeg stadium

Postmenopauzale vrouwen met een vroege, hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker en een Oncotype Dx-testherhalingsscore van 0 tot 25 hebben geen baat bij behandeling met chemotherapie volgens de resultaten van een tussentijdse analyse van de Klinische proef RxPONDER gepresenteerd op de 2020 S. een Antonio Breast Cancer Symposium.

Aan het onderzoek namen 5.015 patiënten deel met borstkanker in een vroeg stadium 2-3 waarbij één tot drie oksellymfeklieren betrokken waren die een recidiefscore van 25 of lager hadden voor behandeling met alleen endocriene therapie of endocriene therapie plus chemotherapie.

In totaal overleefde ~ 91,6% van de postmenopauzale patiënten 5 jaar zonder recidief van borstkanker, of ze nu chemotherapie kregen of niet.

Premenopauzale vrouwen hadden echter baat bij een chemotherapiebehandeling die ze ervoer. een verbetering van 53% in algehele overleving. 94,2% van de vrouwen die werden behandeld met gecombineerde endocriene chemotherapie overleefden zonder terugkeer van kanker, vergeleken met 89% van degenen die werden behandeld met alleen endocriene therapie.

De onderzoeksresultaten van RxPonder laten duidelijk geen voordeel zien bij het toevoegen van chemotherapie aan standaard endocriene therapie in postmenopauzale patiënten ondanks positieve klieren. Deze onderzoeksresultaten kunnen duizenden vrouwen de tijd, kosten en mogelijke schadelijke bijwerkingen besparen die kunnen worden geassocieerd met chemotherapie. (14)

Onder postmenopauzale vrouwen met vroege, hormoonreceptorpositieve ESBC die worden behandeld met endocriene therapie, kan de Oncotype DX-test het risico op terugkeer van kanker op afstand voorspellen bij klierpositieve patiënten met hogere recidiefscores. (4)

Onderzoekers verzamelden informatie van 1.231 vrouwen die deelnamen aan de klinische studie ATAC (Arimidex, Tamoxifen, alleen of in combinatie) met postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve ESBC.

• Het negenjaars risico op terugkeer van kanker op afstand was 17% bij vrouwen met een lage herhalingsscore, 28% bij vrouwen met een tussenliggende herhalingsscore en 49% bij vrouwen met een hoge herhalingsscore.

Om het gebruik van de Oncotype DX-test bij vrouwen met klierpositieve borstkanker verder te onderzoeken, beoordeelden onderzoekers meer dan 1000 vrouwen die hadden deelgenomen aan een klinische studie die bekend staat als NSABP B-28. Alle vrouwen hadden ER-positieve ESBC die werden behandeld met chemotherapie en hormoontherapie. (5)

• Ziektevrije overleving (overleving zonder recidief of nieuwe kanker) varieerde aanzienlijk, afhankelijk van de mate van herhalingsscore. De ziektevrije overleving na tien jaar was 76% bij vrouwen met een lage recidiefscore, 57% bij vrouwen met een gemiddelde recidiefscore en 48% bij vrouwen met een hoge recidiefscore.

Deze resultaten geven aan dat de Oncotype DX recidiefscore het risico op recidief en overlevingsresultaten voorspelt bij vrouwen met ER-positieve, klierpositieve borstkanker die worden behandeld met chemotherapie en hormoontherapie. Vrouwen met een hoog risico kunnen baat hebben bij een uitgebreidere behandeling of deelname aan een klinische studie.

Oncotype Dx® voorspelt het voordeel van chemotherapie bij klierpositieve borstkanker

Bij vrouwen met klierpositieve, hormoonreceptor-positieve borstkanker, identificeert het gebruik van de Oncotype DX-test een subgroep van vrouwen die geen baat lijken te hebben bij adjuvante (postoperatieve) antracycline-gebaseerde chemotherapie. (6)

Om de test te beoordelen onder vrouwen met klier-positieve, hormoonreceptor-positieve borstkanker, evalueerden onderzoekers informatie van 367 patiënten. Sommige patiënten kregen adjuvante therapie met alleen tamoxifen, en sommige kregen tamoxifen plus op anthracycline gebaseerde chemotherapie.

• De toevoeging van chemotherapie aan tamoxifen verbeterde de overleving van borstkanker significant bij vrouwen met een hoge recidiefscore (RS > 31).
• De toevoeging van chemotherapie verbeterde de overleving van borstkanker bij vrouwen met een lage recidiefscore niet.
• Vrouwen met een tussenliggende of een hoge herhalingsscore had een twee- tot drievoudig verhoogd risico op herhaling in vergelijking met vrouwen met een lage herhalingsscore.

Oncotype DX® voorspelt recidief lokaal en regionaal borstkanker

Naast informatie over het risico op recidief van borstkanker op afstand, biedt de Oncotype DX® recidiefscore ook informatie over het risico op lokaal of regionaal recidief van borstkanker.

Om de recidiefscore te evalueren in relatie tot het risico op lokaal en regionaal recidief van borstkanker, evalueerden onderzoekers informatie van 895 vrouwen die met tamoxifen werden behandeld, 355 vrouwen die met placebo werden behandeld, en 424 patiënten behandeld met chemotherapie plus tamoxifen. Alle vrouwen hadden kliernegatieve, oestrogeenreceptorpositieve borstkanker.

• Bij vrouwen die met tamoxifen werden behandeld, was het 10-jaarsrisico op lokaal of regionaal recidief van kanker 4,3% bij vrouwen met een lage Herhalingsscore, 7,2% bij vrouwen met een tussenliggende herhalingsscore en 15,8% onder vrouwen met een hoge herhalingsscore. De herhalingsscore voorspelde ook het risico op lokaal of regionaal recidief bij vrouwen die werden behandeld met placebo en vrouwen die werden behandeld met chemotherapie en tamoxifen.

Deze resultaten geven aan dat naast het voorspellen van het risico op terugkeer van kanker op afstand, de recidiefscore voorspelt ook het risico op lokaal of regionaal recidief van kanker bij vrouwen met kliernegatieve, oestrogeenreceptorpositieve borstkanker.

Genomische tests met Oncotype DX levert prognostische informatie op bij stadium IV borstkanker

Bij vrouwen met stadium IV, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, leverde de Oncotype DX®-borstkankertest informatie op over de prognose van kanker; dit kan helpen bij het nemen van behandelbeslissingen. Om de Oncotype DX-test bij vrouwen met gevorderde borstkanker te beoordelen, evalueerden onderzoekers 102 vrouwen met borstkanker in stadium IV. (8)

• 23% van de vrouwen had een lage herhalingsscore (< 18), 28% had een tussenliggende herhalingsscore (18-30) en 49% had een hoge herhalingsscore (31 of hoger).
• Bij vrouwen met oestrogeen receptor-positieve kanker ervoeren degenen met een hogere recidiefscore een snellere verslechtering van hun kanker (kortere tijd tot kankerprogressie).
• Bij vrouwen met kanker die zowel oestrogeenreceptor-positief als HER2-negatief was, een hogere herhalingsscore was gekoppeld aan een kortere algehele overleving.
• Deze resultaten suggereren dat de Oncotype DX-borstkankertest informatie geeft over de prognose van stadium IV, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Aanvullend onderzoek zou kunnen helpen bepalen of vrouwen met een bijzonder slechte prognose op basis van de test baat hebben bij een agressievere behandeling.

Ductaal carcinoom in situ

Resultaten van een onderzoek van de DCIS-score van 327 vrouwen met DCIS die waren behandeld met lumpectomie maar geen bestralingstherapie hadden ondergaan, zijn gepubliceerd. (4)

Driekwart van de patiënten had een laag recidiefrisico op basis van de DCIS-score. Voor deze vrouwen was de kans op elke vorm van lokaal recidief (DCIS of invasieve borstkanker) 12 procent, en de kans op een recidief met invasieve borstkanker was 5 procent. Ter vergelijking: onder vrouwen met een hoog recidiefrisico op basis van de DCIS-score was de kans op elke vorm van lokaal recidief 27 procent en de kans op een recidief met invasieve borstkanker 19 procent.

Deze resultaten suggereren dat de Oncotype DX DCIS-score informatie geeft over het risico op recidief na een borstsparende operatie voor DCIS. Deze informatie kan helpen bij het nemen van beslissingen over de noodzaak van postoperatieve bestralingstherapie na behandeling met lumpectomie. Onderzoek naar genomics breidt zich in hoog tempo uit en zal een diepgaand effect hebben op vele aspecten van ziektepreventie, diagnose en behandeling. Ziekten zoals kanker zijn opmerkelijk complex; genomics biedt onderzoekers en artsen tools om deze complexiteit te onderzoeken en aan te pakken en om behandelbeslissingen te individualiseren.

• Blijf op de hoogte met de nieuwsbrief van de Breast Cancer Community
• Maak contact met anderen in de borst Kankergemeenschap om informatie en ondersteuning te delen

Andere genomische tests

Andere genomics-tests die worden gebruikt om borstkanker te analyseren. Klik op de onderstaande links voor meer informatie.

• De borstkankerindex-test wordt gebruikt om het risico van knooppunt-negatief of knooppunt-positief te voorspellen met een tot drie positieve knooppunten, hormoonreceptor -positieve borstkanker die 5 tot 10 jaar na de diagnose terugkomt, evenals of een persoon baat zou hebben bij nog eens 5 jaar hormonale therapie.
• De EndoPredict-test wordt gebruikt om het risico van herhaling op afstand van hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium die ofwel kliernegatief is of maximaal drie positieve lymfeklieren heeft.
• De MammaPrint-test wordt gebruikt om het risico op herhaling te voorspellen binnen 10 jaar na de diagnose van stadium I of stadium II borstkanker die hormoonreceptor-positief of hormoonreceptor-negatief is.
• De Prosigna Breast Cancer Prognostic Gene Signature Assay (voorheen de PAM50-test genoemd) wordt gebruikt om het risico van herhaling op afstand te voorspellen voor postmenopauzale vrouwen binnen 10 jaar na de diagnose van een vroege, hormoonreceptorpositieve ziekte met maximaal drie positieve lymfeklieren na 5 jaar hormonale therapie.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associatie tussen de 21-gen recidiefscore-test en het risico op locoregionaal recidief bij knooppunt-negatieve, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker: resultaten van NSABP B-14 en NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 januari 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Voorspelling van 10-jaars chemotherapie voordeel en borstkanker-specifieke overleving door de 21-gen Recurrence Score (RS) -test bij klierpositieve, ER-positieve borstkanker – een update van SWOG-8814 (INT0100). Gepresenteerd op het 32e CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 9-13 december 2009. San Antonio, TX. Samenvatting 112.
3. Adjuvante chemotherapie geleid door een 21-genexpressie-assay bij borstkanker
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C et al. Voorspelling van het risico op recidief op afstand met behulp van de 21-gen recidiefscore bij kliernegatieve en klierpositieve postmenopauzale patiënten met borstkanker die worden behandeld met anastrozol of tamoxifen: een TransATAC-studie. Journal of Clinical Oncology. 8 maart 2010.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Prognostische impact van de 21-gen recidiefscore (RS) op ziektevrije en algehele overleving van klierpositieve, ER-positieve borstkankerpatiënten (ptn) behandeld met adjuvante chemotherapie: resultaten van NSABP B-28. Gepresenteerd op het Breast Cancer Symposium 2012. 13-15 september 2012, San Francisco, CA. Samenvatting 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Prognostische en voorspellende waarde van de 21-gen recidiefscore-test bij postmenopauzale vrouwen met klierpositieve, oestrogeenreceptorpositieve borstkanker bij chemotherapie: een retrospectieve analyse van een gerandomiseerde klinische studie. Lancet Oncology. 10 december 2009.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associatie tussen de 21-gen recidiefscore-assay en het risico van locoregionaal recidief bij knooppunt-negatieve, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker: resultaten van NSABP B-14 en NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 januari 2010.
8. King TA, Lyman JP, Gonen M et al. prognostische impact van de recidiefscore van 21 gen bij patiënten met stadium IV borstkanker. Gepresenteerd op de 49e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology. 31 mei – 4 juni 2013; Chicago, IL. Samenvatting 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. Een kwantitatieve multigene RT-PCR-test voor het voorspellen van het risico op herhaling na chirurgische excisie alleen zonder bestraling voor ductaal carcinoom in situ (DCIS): een prospectieve validatiestudie van de DCIS-score van ECOG E5194. Paper gepresenteerd op: 34e jaarlijkse CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 6-10 december 2011; San Antonio, TX. Samenvatting S4-6.
10. ASCO-jaarvergadering 2018: minder behandeling nodig voor sommige patiënten met borstkanker en nierkanker, immunotherapie voor niet-kleincellige longkanker en onderhoudschemotherapie voor rabdomyosarcoom
11. Paik S, Tang G, Shak S et al. Genexpressie en voordeel van chemotherapie bij vrouwen met knooppunt-negatieve, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Journal of Clinical Oncology. Vroege online publicatie 23 mei 2006.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Prospectief multicenter onderzoek naar de impact van de 21-gen recidiefscore-test op de selectie van de medische oncoloog en de adjuvante behandeling van borstkanker bij patiënten. Journal of Clinical Oncology. 11 januari 2009.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Impact van een 21-gen RT-PCR-test op behandelingsbeslissingen bij borstkanker in een vroeg stadium: een economische analyse gebaseerd op prognostische en voorspellende validatiestudies. Kanker. 2007; 109: 1011-8.