BIJWERKINGEN
LABA-gebruik kan resulteren in het volgende:
- Ernstige astma-gerelateerde voorvallen – ziekenhuisopnames, intubaties, overlijden.
- Cardiovasculaire effecten en effecten op het centrale zenuwstelsel.
Systemisch en inhalatiecorticosteroïden kunnen het volgende tot gevolg hebben:
- Candida albicans-infectie
- Longontsteking of lagere luchtweginfecties bij patiënten met COPD
- Immunosuppressie
- Hypercorticisme en bijniersuppressie
- Groei-effecten bij pediatrische patiënten
- Glaucoom en cataract
Omdat klinische onderzoeken onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, zijn de percentages van bijwerkingen waargenomen in de klinische onderzoeken van adrug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken met een ander geneesmiddel en weerspiegelen mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Ervaring in klinische proeven bij astma
Volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder
De algemene veiligheidsgegevens bij volwassenen en adolescenten zijn gebaseerd op 10 actief- en placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarin 3393 patiënten van 12 jaar en ouder oudere (2052 vrouwen en 1341 mannen) met astma van verschillende ernst werden behandeld met SYMBICORT 80 / 4,5 of 160 / 4,5, 2 keer per dag twee keer inhaleren gedurende 12 tot 52 weken. In deze onderzoeken hadden de patiënten op SYMBICORT een gemiddelde leeftijd van 38 jaar en waren ze overwegend blank (82%).
De incidentie van vaak voorkomende bijwerkingen in tabel 2 hieronder is gebaseerd op gepoolde gegevens van drie 12-weekse, dubbele -blinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarbij 401 volwassen en adolescente patiënten (148 mannen en 253 vrouwen) van 12 jaar en ouder werden behandeld met 2 inhalaties SYMBICORT80 / 4.5 of SYMBICORT 160 / 4.5 tweemaal daags. De SYMBICORT-groep bestond uit overwegend blanke (84%) patiënten met een gemiddelde leeftijd van 38 jaar en een gemiddeld percentage voorspelde FEV1 bij aanvang van 76 en 68 voor respectievelijk de 80 / 4,5 mcg en 160 / 4,5 mcg behandelingsgroepen. Controle-armen ter vergelijking omvatten 2 inhalaties van budesonide HFA-afgemeten dosisinhalator (MDI) 80 of 160 mcg, formoterol-droogpoederinhalator (DPI) 4,5 mcg of placebo (MDI en DPI) tweemaal per dag. Tabel 2 bevat alle bijwerkingen die optraden bij een incidentie van > 3% in elke SYMBICORT-groep en vaker dan in de placebogroep bij tweemaal daagse dosering. Bij het overwegen van deze gegevens moet rekening worden gehouden met de verhoogde gemiddelde duur van de blootstelling van de patiënt aan SYMBICORT-patiënten, aangezien incidenten niet worden gecorrigeerd voor een onevenwichtige behandelingsduur.
Tabel 2: Bijwerkingen die optreden bij een incidentie van ≥ 3% en vaker dan placebo in de SYMBICORT-groepen: gepoolde gegevens van drie 12 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische astmapatiënten bij patiënten van 12 jaar en ouder
Langetermijnveiligheid – Klinische astma-onderzoeken Bij patiënten van 12 jaar en ouder
Langetermijnonderzoeken naar veiligheid bij adolescenten en volwassen patiënten van 12 jaar en ouder, die tot 1 jaar behandeld werden met doses tot 1280/36 mcg / dag (640/18 mcg tweemaal dagelijks), onthulden noch klinisch belangrijke veranderingen in de incidentie, noch nieuwe soorten bijwerkingen die opkwamen na langere behandelingsperioden. Evenzo werden geen significante of onverwachte patronen van afwijkingen waargenomen gedurende maximaal 1 jaar bij veiligheidsmaatregelen, waaronder chemie, hematologie, ECG, Holter-monitor en HPA-asbeoordelingen.
Pediatrische patiënten van 6 tot minder dan 12 jaar
De veiligheidsgegevens voor pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 12 jaar zijn gebaseerd op 1 studie met een behandelingsduur van 12 weken. Patiënten (79 vrouwen en 105 mannen) die inhalatiecorticosteroïden kregen, werden gerandomiseerd naar SYMBICORT 80 / 4,5 (n = 92) of budesonide pMDI 80mcg (n = 92), 2 inhalaties tweemaal daags. Het algehele veiligheidsprofiel van deze patiënten was vergelijkbaar met het profiel dat werd waargenomen bij patiënten van 12 jaar en ouder die SYMBICORT 80 / 4,5 tweemaal daags kregen in onderzoeken met een vergelijkbare opzet. Vaak voorkomende bijwerkingen die optraden bij patiënten die werden behandeld met SYMBICORT 80 / 4.5 met een frequentie van ≥ 3% en vaker dan patiënten die alleen werden behandeld met budesonide pMDI 80 mcg, waren onder meer infectie van de bovenste luchtwegen, faryngitis, hoofdpijn en rhinitis.
Klinisch Ervaring in proeven bij chronische obstructieve longziekte
De hieronder beschreven veiligheidsgegevens weerspiegelen de blootstelling aan SYMBICORT 160 / 4.5 bij 1783 patiënten. SYMBICORT 160 / 4.5 werd bestudeerd in twee placebogecontroleerde longfunctieonderzoeken (met een duur van 6 en 12 maanden) en in twee actief-gecontroleerde exacerbatieonderzoeken (met een duur van 6 en 12 maanden) bij patiënten met COPD.
De incidentie van veel voorkomende bijwerkingen in tabel 3 hieronder is gebaseerd op gepoolde gegevens van twee dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar de longfunctie (duur van 6 en 12 maanden) waarin 771 volwassen COPD-patiënten (496 mannen en 275 vrouwen) 40 jaar oud waren en ouderen werden behandeld met SYMBICORT 160 / 4.5, twee inhalaties tweemaal daags.Van deze patiënten werden er 651 gedurende 6 maanden behandeld en 366 gedurende 12 maanden. De SYMBICORT-groep bestond voornamelijk uit blanke (93%) patiënten met een gemiddelde leeftijd van 63 jaar en een gemiddeld percentage voorspelde FEV1 bij aanvang van 33%. Controle-armen ter vergelijking omvatten 2 inhalaties van budesonide HFA (MDI) 160 mcg, formoterol (DPI) 4,5 mcg of placebo (MDI en DPI) tweemaal daags. Tabel 3 bevat alle bijwerkingen die optraden met een incidentie van ≥ 3% in de SYMBICORT groep en vaker dan in de placebogroep. Gezien deze gegevens dient rekening te worden gehouden met de langere gemiddelde duur van de blootstelling van de patiënt aan SYMBICORT, aangezien de incidenties niet worden gecorrigeerd voor een onevenwichtige behandelingsduur.
Tabel 3: Bijwerkingen die optreden bij een incidentie van ≥ 3% en meer vaak dan placebo in de SYMBICORT-groep: gepoolde gegevens van twee dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische COPD-onderzoeken
Andere longinfecties dan pneumonie (meestal bronchitis) kwamen voor bij een groter percentage van de proefpersonen die werden behandeld met SYMBICORT 160 / 4,5 vergeleken met placebo (7,9% vs. 5,1%, respectievelijk) Er werden geen klinisch belangrijke of onverwachte patronen van afwijkingen waargenomen gedurende maximaal 1 jaar in de chemie, hematologie, ECG, ECG (Holter) monitoring, HPA-as, botmineraaldichtheid en oftalmologische beoordelingen.
De veiligheidsbevindingen van de twee dubbelblinde, actief gecontroleerde exacerbatiestudies (6 en 12 maanden verharding) waarin 1012 volwassen COPD-patiënten (616 mannen en 396 vrouwen) 40 jaar oud en oudere werden behandeld met SYMBICORT 160 / 4.5, twee inhalaties tweemaal daags kwamen overeen met de longfunctieonderzoeken.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van SYMBICORT na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van de frequentie ervan of om een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen. Sommige van deze bijwerkingen zijn mogelijk ook waargenomen in klinische onderzoeken met SYMBICORT.
Hartaandoeningen: angina pectoris, tachycardie, atriale en ventriculaire tachyaritmieën, atriumfibrilleren, extrasystolen, hartkloppingen
Endocriene aandoeningen : hypercorticisme, afname van de groeisnelheid bij pediatrische patiënten
Oogaandoeningen: cataract, glaucoom, verhoogde intraoculaire druk
Maagdarmstelselaandoeningen: orofaryngeale candidiasis, misselijkheid
Immuunsysteemaandoeningen: onmiddellijk en vertraagde overgevoeligheidsreacties, zoals anafylactische reactie, angio-oedeem, bronchospasmen, urticaria, exantheem, dermatitis, pruritus
Metabole en voedingsstoornissen: hyperglycemie, hypokaliëmie
Musculoskeletale, bindweefsel- en botaandoeningen: spier krampen
Zenuwstelselaandoeningen: tremor, duizeligheid
Psychische stoornissen: gedragsstoornissen, slaapstoornissen, nervositeit, agitatie, depressie, rusteloosheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en m ediastinumaandoeningen: dysfonie, hoesten, keelirritatie
Huid- en onderhuidaandoeningen: huidblauwvorming
Bloedvataandoeningen: hypotensie, hypertensie
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Symbicort (budesonide en formoterolfumaraatdihydraat)