Wat is SIADH?
Het syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) wordt gekenmerkt door overmatige secretie van antidiuretisch hormoon (ADH) uit de achterste hypofyse of een andere bron. ADH regelt de reabsorptie van water via zijn effect op niernefronen, waardoor het water wordt vastgehouden (maar niet het vasthouden van opgeloste stoffen). Door het vasthouden van water te verhogen, helpt ADH bij de verdunning van het bloed, waardoor de concentratie van opgeloste stoffen zoals natrium afneemt.
Fysiologie
Normaal
1. ADH (ook bekend als vasopressine) wordt geproduceerd door de hypothalamus als reactie op verhoogde serumosmolaliteit.
2. ADH wordt getransporteerd van de hypothalamus naar de posterieure hypofyse.
3. ADH wordt via de posterieure hypofyse afgegeven aan de bloedsomloop.
4. ADH reist vervolgens naar de nieren, waar het zich bindt aan ADH-receptoren op de distale ingewikkelde tubuli.
5. De binding van ADH aan deze receptoren zorgt ervoor dat aquaporine-2-kanalen zich van het cytoplasma naar het apicale membraan van de tubuli verplaatsen. Deze aquaporin-2-kanalen zorgen ervoor dat water uit de verzamelkanalen kan worden geresorbeerd en terug in de bloedbaan. Dit resulteert in zowel een afname van het volume als een toename van de osmolaliteit (concentratie) van de uitgescheiden urine.
6. Het extra water dat opnieuw is opgenomen, komt weer in de bloedsomloop terecht, waardoor de osmolaliteit van het serum wordt verminderd.
7. Deze vermindering van serumosmolaliteit wordt gedetecteerd door de hypothalamus en resulteert in een verminderde productie van ADH.
Gestoorde fysiologie in SIADH
Het belangrijke verschil tussen normale fysiologie en wat er gebeurt bij SIADH is het ontbreken van een effectief mechanisme voor negatieve feedback. Dit resulteert in een continue ADH-productie, onafhankelijk van de osmolaliteit van het serum. Uiteindelijk leidt dit tot abnormaal lage natriumspiegels in serum en relatief hoge natriumspiegels in de urine, waardoor de karakteristieke klinische kenmerken van SIADH ontstaan.
Wat veroorzaakt SIADH?
Er zijn veel mogelijke oorzaken van SIADH, waaronder:
Klinische kenmerken
Symptomen
Symptomen van SIADH variëren afhankelijk van zowel de ernst van de hyponatriëmie als de snelheid waarmee het zich ontwikkelt:
- Milde hyponatriëmie: misselijkheid, braken, hoofdpijn, anorexia en lethargie.
- Matige hyponatriëmie: spierkrampen, zwakte, verwardheid en ataxie.
- Ernstige hyponatriëmie: slaperigheid, toevallen en coma.
Symptomen van SIADH variëren afhankelijk van de snelheid waarmee hyponatriëmie zich ontwikkelt. Milde hyponatriëmie kan significante symptomen veroorzaken als de natriumdaling acuut is, terwijl chronisch hyponatriëmische patiënten zeer lage natriumconcentraties in serum kunnen hebben en toch volledig asymptomatisch zijn. Aangenomen wordt dat dit het gevolg is van een compensatieproces dat bekend staat als cerebrale aanpassing, waarbij hersencellen hun metabolisme aanpassen om te gaan met abnormale natriumspiegels. Cerebrale aanpassing kan alleen plaatsvinden als de verandering in natriumconcentratie geleidelijk verloopt, wat de ernstigere symptomen verklaart die gepaard gaan met acute hyponatriëmie en de mogelijk minder ernstige symptomen die gepaard gaan met chronische hyponatriëmie.1
Klinische symptomen
De klinische symptomen van SIADH kunnen ook aanzienlijk variëren, afhankelijk van de snelheid waarmee de natriumconcentratie in het serum verandert.
Klinische symptomen van SIADH kunnen zijn: 2
- Verlaagd niveau van bewustzijn
- cognitieve stoornissen: geheugenverlies op korte termijn, desoriëntatie en verwarring.
- focale of gegeneraliseerde aanvallen
- hernia van de hersenstam (ernstige acute hyponatriëmie) resulterend in coma en ademstilstand.
- Hypervolemie: longoedeem, perifeer oedeem, verhoogde jugulaire veneuze druk en ascites.
Onderzoeken
Vloeistofstatus
Beoordeel de vloeistofstatus van de patiënt om klinische en / of biochemische dehydratie te identificeren:
- Patiënten met SIADH zijn niet ypisch euvolemisch of hypervolemisch (d.w.z. niet uitgedroogd).
- Als uitdroging aanwezig is, kan dit een alternatieve oorzaak voor de hyponatriëmie suggereren (bijv. diureticum-gerelateerd, nierfalen).
Bloedonderzoek
Natriumserum: laag in SIADH (< 130 mmol / L).
Plasma-osmolaliteit: verminderd in SIADH (vanwege laag serum-natrium) .
TFT’s:
- Hypothyreoïdie is een mogelijke oorzaak van SIADH.
- Verminderde T3 en verhoogde TSH suggereren deze diagnose.
Serumcortisol: moet worden gecontroleerd om de ziekte van Addison uit te sluiten als oorzaak van hyponatriëmie (cortisol is verminderd bij de ziekte van Addison).
Urinetests
Urine-osmolaliteit: bij gezonde personen, als de serumosmolaliteit laag is, moet de urine-osmolaliteit ook laag zijn, aangezien de nieren hard moeten werken om opgeloste stof vast te houden. Bij SIADH resulteert de overmaat aan ADH in het vasthouden van water, maar niet in het vasthouden van opgeloste stoffen. Als resultaat wordt geconcentreerde urine geproduceerd die relatief veel natrium bevat, ondanks een laag natriumgehalte in serum.
Natrium in urine: verhoogd in SIADH, ondanks een lage natriumconcentratie in serum.
Beeldvorming
X-thorax en / of CT-thorax: wordt gebruikt om oorzaken van SIADH uit te sluiten (bijv. kleincellige longkanker, atypische longontsteking).
Diagnose
De volgende kenmerken moeten aanwezig zijn om een diagnose van SIADH te kunnen stellen: ³
- Hyponatriëmie
- Lage plasma-osmolaliteit
- Onjuist verhoogde urine-osmolaliteit (dwz grotere dan plasma-osmolaliteit)
- Urine > 40 mmol / L ondanks normale zoutinname
- Euvolemie
- Normale schildklier en bijnierfunctie
Management
Management van SIADH varieert afhankelijk van de onderliggende oorzaak. Definitief beheer omvat het behandelen van de onderliggende oorzaak van SIADH.
Vloeistofbeperking
Vloeistofbeperking is een algemene behandelstrategie die wordt gebruikt om de natriumconcentraties in serum, althans tijdelijk, te verhogen terwijl de onderliggende oorzaak wordt gezocht en behandeld. Deze strategie is sterk afhankelijk van de medewerking van patiënten aan het behandelplan, aangezien vochtbeperking een uitdaging kan zijn voor patiënten.
Het onderstaande managementalgoritme geeft een overzicht van de huidige richtlijnen voor de behandeling van SIADH.3
