Kilometerteller aan het westelijke eindpunt van US 50
Western USEdit
US 50 in de woestijn van Nevada
US 50 begint als een belangrijke snelweg op de kruising met Interstate 80 in West Sacramento en gaat verder naar Sacramento. Het gedeelte van US 50 ten westen van en inclusief het knooppunt met California’s State Highway 99 in Sacramento wordt ook aangeduid, maar niet ondertekend als, Interstate 305. De bewegwijzering langs dit gedeelte van de snelweg geeft Business Loop I-80 en een gedeelte van de weg (2 mijl / 3,33 km) als California State Highway 99. Vanuit Sacramento gaat de snelweg oostwaarts als de William Alexander Leidesdorff, Jr. Memorial Highway, gaat verder als een snelweg naar de uitlopers van Gold Country en volgt dan de American River de Sierra Nevada als een conventionele snelweg, totdat ze de Sierras op Echo Summit beklimmen en afdalen naar Lake Tahoe, waar de snelweg Nevada binnenkomt. In Nevada kruist de snelweg een reeks noord-zuid lopende bergketens die de woestijn van Nevada opbreken die Basin en Range. Ten oosten van Carson City komt de weg het hart van het Great Basin binnen, langs enkele gemeenschappen en minimale voorzieningen, waardoor het de naam “Loneliest Road in America” krijgt tot hij Utah bereikt.
In Ut ah, US 50 trekt ook door verlaten, afgelegen gebieden met weinig inwoners. Na het oversteken van de Confusion Range via Kings Canyon en de House Range, doorkruist de weg de noordkust van het endorische Sevier-meer. In Holden overlapt US 50 kort de Interstate 15 om de Pavant Range over te steken. De weg begint een veel langere overlap met de Interstate 70 in Salina die het Wasatch Plateau en San Rafael Swell in Colorado kruist. US 50 verlaat de I-70 bij het binnenkomen van de staat en gaat in zuidoostelijke richting door Grand Junction en het zuidelijke deel van Colorado in. Eenmaal daar klimt de weg naar het hoogste punt van 11.312 voet (3.448 m) over de Rocky Mountains en in Monarch Pass, waar hij de Continental Divide oversteekt. Na afdaling van de Rockies, passeert de US 50 Royal Gorge nabij Cañon City en voegt zich vervolgens bij US Route 400 in Granada en volgt de Arkansas River naar Kansas.
Midwestern USEdit
De Jefferson Barracks-brug over de rivier de Mississippi
Bij het binnenkomen van Kansas, US 50, gelijktijdig met US 400, loopt langs de Arkansas River naar Dodge City waar US 50 zich splitst van US 400 en een meer noordelijke koers inslaat. US 50 blijft de landerijen en kleine steden van de Great Plains doorkruisen, meestal als een rechte tweebaansweg tot Emporia, waar het samenkomt met Interstate 35 en splitst in Interstate 435 om het centrum van de Kansas City Area te omzeilen. In Missouri verlaat US 50 de I-435 voor de splitsing van de Interstate 470 bij Lee’s Summit. US 50 loopt als een vierbaans verdeelde snelweg over de Western Plain naar Sedalia, waar het verder gaat als een tweebaansweg tot Californië, MO ongeveer 32 kilometer ten westen van Jefferson City. De weg gaat verder als een vierbaans snelweg naar Jefferson City, waar hij samenkomt met US 63 net ten zuiden van de Missouri River Bridge. Hij gaat verder 20 mijl ten oosten van Jefferson City naar de Osage River waar US 63 zich splitst naar het zuiden. Het gaat dan verder als een tweebaansweg terwijl het de noordelijke delen van de Ozark Highlands doorkruist in oostelijke richting naar Union, waar het een overlapping begint met de Interstate 44 die door de Stille Oceaan gaat. De routes scheiden in Sunset Hills, waar de US 50 naar het zuidoosten migreert om St Louis te omzeilen door de Interstate 255 te vervoegen en de Mississippi River over te steken naar Illinois.
In die staat schakelt de US 50 over naar Interstate 64 voordat hij zich splitst in zijn eigen uitlijning in oostelijk O “Fallon. Het gaat oostwaarts door Trenton, Breese, Carlyle en steekt de Kaskaskia River, Salem, Flora en Lawrenceville over naar de Wabash River langs een corridor tussen Interstates 64 en 70. US 50 komt Indiana binnen bij de Wabash River, voorbij Vincennes en Washington en door Bedford, Seymour en Versailles. Het ontmoet de Ohio-rivier bij Aurora en gaat al snel over in Ohio, door het centrum van Cincinnati via Fort Washington Way (Interstate 71). De route doorkruist het zuiden van Ohio via Hillsboro, Chillicothe en Athene en voegt zich bij de vierbaans verdeelde Corridor D (State Route 32) ten westen van Athene. Het ontmoet de Ohio-rivier rond Belpre en steekt de nieuwere Blennerhassett Island Bridge over (voorheen over de Parkersburg-Belpre Bridge) naar het grotere Parkersburg, West Virginia.
Midden-Atlantische staten Bewerken
Saddle Mountain bij zonsopgang, gezien vanaf Skyline bovenop het Allegheny Front langs US 50 in West Virginia
US 50-schild op Constitution Avenue in Washington, DC
Chesapeake Bay Bridge, die US 50 / US 301 over de baai vervoert
Uitzicht naar het westen vanaf het oostelijke eindpunt van US 50 in Ocean City, Maryland, met een bord met de afstand tot Sacramento, Californië
Het gedeelte van US 50 van Parkersburg, West Virginia tot Winchester, Virginia volgt de historische Northwestern Turnpike, die de zuidelijkste puntje van Garrett County, Maryland. Van Parkersburg naar Interstate 79 ten oosten van Clarksburg, is de US 50 opgewaardeerd als onderdeel van de vierbaans verdeelde Corridor D. US 50 is een bochtige tweebaans bergweg, ten oosten van Clarksburg door Grafton, een stukje Maryland en Romney naar Winchester. Dit deel van de weg is zo bochtig dat de lokale bevolking beweert “je kunt jezelf ontmoeten”. Het land vlakt af nadat de route de Blue Ridge Mountain ten oosten van Winchester oversteekt, en het volgt de oude Little River Turnpike van Aldie naar Fairfax City en de nieuwere Arlington Boulevard naar Rosslyn, waar het de District of Columbia-lijn kruist aan de westkust van de Potomac River en voegt zich bij Interstate 66 op de Theodore Roosevelt Bridge.
Binnen het District verlaat de US 50 onmiddellijk de snelweg naar Constitution Avenue langs de noordkant van de National Mall en ten zuiden van het Witte Huis. Nadat hij naar het noorden is afgeslagen op 6th Street Northwest, verlaat hij de stad naar het noordoosten op New York Avenue. Bij het oversteken naar Maryland, passeert het de zuidkant van de Baltimore-Washington Parkway en wordt de John Hanson Highway, een snelweg naar Annapolis. Het gedeelte van deze snelweg ten oosten van de Capital Beltway (I-95 / I-495) wordt ook aangeduid, maar niet ondertekend als, Interstate 595, en US Route 301 komt vanuit het zuiden bij Bowie. De snelweg gaat verder voorbij Annapolis als de Blue Star Memorial Highway die de Chesapeake Bay over de Chesapeake Bay Bridge kruist en doorgaat naar Queenstown. Daar gaat de Blue Star Highway verder in noordoostelijke richting als de US 301, terwijl de US 50 naar het zuiden draait, via Easton naar Cambridge en vervolgens in oostelijke richting door Salisbury naar Ocean City op de vierbaans verdeelde Ocean Gateway. US 50 eindigt nabij de kust van de Atlantische Oceaan bij Baltimore Avenue (Maryland Route 378 in noordelijke richting); het begin in westelijke richting is een blok naar het westen, op Philadelphia Avenue (Maryland Route 528 in zuidelijke richting).