Choroba genetyczna

A zaburzenie jednogenowe (lub zaburzenie jednogenowe) jest wynikiem pojedynczego zmutowanego genu. Zaburzenia jednogenowe mogą być przekazywane kolejnym pokoleniom na kilka sposobów. Imprinting genomowy i jednorodna disomia mogą jednak wpływać na wzorce dziedziczenia. Podziały między typami recesywnymi i dominującymi nie są „twarde i szybkie”, chociaż istnieją podziały między typami autosomalnymi i związanymi z chromosomem X (ponieważ te ostatnie typy rozróżnia się wyłącznie na podstawie chromosomalnej lokalizacji genu). Na przykład, powszechna postać karłowatości, achondroplazja, jest zwykle uważana za dominującą chorobę, ale dzieci z dwoma genami achondroplazji mają ciężkie i zwykle śmiertelne schorzenie szkieletowe, które można uznać za nosicieli achondroplazji. Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest również uważana za stan recesywny, ale nosiciele heterozygotyczni mają zwiększoną odporność na malarię we wczesnym dzieciństwie, którą można opisać jako pokrewną chorobę dominującą. Kiedy para, w której jeden lub oboje partnerzy cierpią lub są nosicielami zaburzenia jednogenowego, chce mieć dziecko, może to zrobić poprzez zapłodnienie in vitro, które umożliwia postawienie diagnozy genetycznej przed implantacją w celu sprawdzenia, czy zarodek ma zaburzenie genetyczne.

Większość wrodzonych zaburzeń metabolicznych zwanych wrodzonymi błędami metabolizmu wynika z defektów pojedynczego genu. Wiele takich defektów pojedynczego genu może zmniejszać sprawność osób dotkniętych chorobą i dlatego występuje w populacji z mniejszą częstotliwością w porównaniu z tym, czego można by oczekiwać na podstawie prostych obliczeń probabilistycznych.

Dominacja autosomalnaEdytuj

Tylko jedna zmutowana kopia genu będzie potrzebna, aby osoba dotknięta autosomalnie dominującym zaburzeniem. Każda osoba dotknięta chorobą ma zwykle jednego chorego rodzica .:57 Szansa, że dziecko odziedziczy zmutowany gen wynosi 50%. Choroby autosomalne dominujące czasami mają zmniejszoną penetrację, co oznacza, że chociaż potrzebna jest tylko jedna zmutowana kopia, nie u wszystkich osób, które odziedziczyły tę mutację, rozwija się choroba. Przykładami tego typu zaburzeń są choroba Huntingtona: 58 neurofibromatoza typu 1, neurofibromatoza typu 2, zespół Marfana, dziedziczny niepolipozowy rak jelita grubego, dziedziczne wielokrotne egzostozy (zaburzenie autosomalne dominujące o dużej penetracji), stwardnienie guzowate, choroba von Willebranda i ostra przerywana porfiria. Wady wrodzone są również nazywane wadami wrodzonymi.

Autosomalny recesywnyEdit

Dwie kopie genu muszą być zmutowane, aby osoba cierpiała na chorobę autosomalną recesywną. Osoba dotknięta chorobą ma zwykle zdrowych rodziców, z których każdy ma po jednej kopii zmutowanego genu i jest określany jako nosiciele genetyczni. Każdy rodzic z wadliwym genem zwykle nie ma objawów . Dwie zdrowe osoby, z których każda nosi jedną kopię zmutowanego genu, są narażone na 25% ryzyko urodzenia dziecka dotkniętego chorobą w każdej ciąży. Przykładami tego typu zaburzeń są albinis m, średniołańcuchowy niedobór dehydrogenazy acylo-CoA, mukowiscydoza, niedokrwistość sierpowata, choroba Tay-Sachsa, choroba Niemanna-Picka, rdzeniowy zanik mięśni i zespół Robertsa. Niektóre inne fenotypy, takie jak mokra i sucha woskowina, są również określane w sposób autosomalny recesywny.Niektóre zaburzenia autosomalne recesywne są powszechne, ponieważ w przeszłości przenoszenie jednego z wadliwych genów prowadziło do niewielkiej ochrony przed chorobami zakaźnymi lub toksynami, takimi jak gruźlica lub malaria. Takie zaburzenia obejmują mukowiscydozę, sierpowatą chorobę, fenyloketonurię i talasemię.

Dominacja sprzężona z chromosomem XEdit

Dominacja sprzężona z chromosomem X zaburzenia są spowodowane mutacjami genów na chromosomie X. Tylko kilka zaburzeń ma ten wzór dziedziczenia, a najlepszym przykładem jest krzywica hipofosfatemiczna sprzężona z chromosomem X. Zaburzenia te dotyczą zarówno mężczyzn, jak i kobiet, przy czym mężczyźni są zwykle bardziej dotknięci niż kobiety. Niektóre stany dominujące związane z chromosomem X, takie jak zespół Retta, incontinentia pigmenti typu 2 i zespół Aicardi, są zwykle śmiertelne u mężczyzn w okresie życia płodowego lub wkrótce po urodzeniu, a zatem występują głównie u kobiet. Wyjątkiem od tego odkrycia są niezwykle rzadkie przypadki, w których chłopcy z zespołem Klinefeltera (44 + xxy) również dziedziczą stan dominujący sprzężony z chromosomem X i wykazują objawy bardziej podobne do objawów u kobiet pod względem ciężkości choroby. Szansa na przekazanie dominującego zaburzenia sprzężonego z chromosomem X jest różna u mężczyzn i kobiet. Synowie mężczyzny z dominującym zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X pozostaną nienaruszeni (ponieważ otrzymają chromosom Y ojca), ale wszystkie jego córki odziedziczą ten stan. Kobieta z dominującym zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X ma 50% szansa urodzenia chorego płodu w każdej ciąży, chociaż w przypadkach takich jak incontinentia pigmenti, tylko samice są zdolne do przeżycia.

recesywny sprzężony z chromosomem XEdit

Stany recesywne sprzężone z chromosomem X są również spowodowane mutacjami genów na chromosomie X. Mężczyźni są znacznie częściej dotknięci chorobą niż kobiety, ponieważ mają tylko jeden chromosom X niezbędny do zaistnienia choroby. szansa na przekazanie choroby jest różna u mężczyzn i kobiet. Synowie mężczyzny z recesywną chorobą sprzężoną z chromosomem X nie będą dotknięci chorobą (ponieważ otrzymają chromosom Y ojca), ale jego córki będą nosicielami jednej kopii zmutowany gen. Kobieta, która jest nosicielką recesywnego zaburzenia sprzężonego z chromosomem X (XRXr), ma 50% szans na urodzenie synów, którzy są dotknięci chorobą i 50% szans na urodzenie córek, które są nosicielkami jednej kopii zmutowanego genu. Stany recesywne sprzężone z chromosomem X obejmują poważne choroby, takie jak hemofilia A, dystrofia mięśniowa Duchenne’a i zespół Lescha-Nyhana, a także częste i mniej poważne stany, takie jak łysienie typu męskiego i ślepota czerwono-zielona. Stany recesywne sprzężone z chromosomem X mogą czasami objawiać się u kobiet z powodu skośnej inaktywacji chromosomu X lub monosomii X (zespół Turnera).

Y-linkEdit

Zaburzenia związane z Y są spowodowane mutacjami na chromosomie Y. Choroby te mogą być przenoszone tylko z heterogametycznej płci (np. Mężczyźni) na potomstwo tej samej płci. Mówiąc prościej, oznacza to, że zaburzenia związane z Y u ludzi mogą być przenoszone tylko z mężczyzn na ich synów; samice nigdy nie mogą zostać dotknięte chorobą, ponieważ nie mają allosomów Y.

Zaburzenia związane z Y są niezwykle rzadkie, ale najbardziej znane przykłady zwykle powodują bezpłodność. Rozmnażanie w takich warunkach jest możliwe tylko poprzez obejście niepłodności poprzez interwencję medyczną.

MitochondrialEdit

Ten typ dziedziczenia , znany również jako dziedziczenie matczyne, jest najrzadszy i dotyczy 13 genów kodowanych przez mitochondrialne DNA. Ponieważ tylko komórki jajowe dostarczają mitochondriów do rozwijającego się zarodka, tylko matki (które są dotknięte chorobą) mogą przekazać swoim dzieciom warunki mitochondrialnego DNA. Przykładem tego typu zaburzenia jest dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera.

Należy podkreślić, że ogromna większość chorób mitochondrialnych (szczególnie, gdy objawy pojawiają się we wczesnym okresie życia) jest w rzeczywistości spowodowana genem jądrowym wada, ponieważ mitochondria są w większości tworzone przez niemitochondrialne DNA. Choroby te najczęściej są dziedziczone autosomalnie recesywnie.