Letrozol (Femara) w leczeniu niepłodności

Letrozol w leczeniu niepłodności

Letrozol jest powszechnie stosowany w leczeniu niepłodności. Letrozol to nowy dodatek do leków stosowanych w leczeniu bezpłodności. Leki na płodność są często stosowane w leczeniu niepłodności. Istnieją dwie sytuacje, w których leki na płodność mogą być przydatne. Po pierwsze, leki te mogą być stosowane do wywoływania rozwoju komórki jajowej i uwalniania jej u kobiet, które nie mają własnej owulacji. Nazywa się to indukcją owulacji. Leki na płodność mogą być również stosowane w celu zwiększenia prawdopodobieństwa zajścia w ciążę u kobiet, które już owulują. Nazywa się to superowulacją.

W wielu ośrodki płodności, cytrynian klomifenu (Clomid, Serophene) był przez wiele lat lekiem pierwszego wyboru zarówno do indukcji owulacji, jak i do superowulacji. Ogólnie jest to stosunkowo skuteczny lek. Jednak cytrynian klomifenu utrzymuje się w organizmie przez długi czas i dlatego może mieć niekorzystny wpływ na śluz szyjki macicy i wyściółkę macicy. Niektóre grupy pacjentów, takie jak kobiety z PCOS – zespołem policystycznych jajników, nie reagują dobrze na cytrynian klomifenu. Badanie Ciąża w zespole policystycznych jajników (PPCOS I) wykazało, że w ciągu 6 miesięcy 1 na 4 pacjentki z PCOS nigdy nie miała udokumentowanej owulacji. Skumulowany wskaźnik urodzeń żywych wyniósł tylko 23% w ciągu 6 miesięcy. Jednym z powodów teoretycznie niższego wskaźnika ciąż podczas stosowania clomidu jest niekorzystny wpływ na wyściółkę macicy.

Inna grupa leków na płodność, które są podawane ponieważ zastrzyki nazywane są gonadotropinami (Gonal F, Follistim). Gonadotropiny są bardzo skuteczne w wywoływaniu owulacji i mają wyższy wskaźnik ciąż niż cytrynian klomifenu. Jednak gonadotropiny są znacznie droższe niż cytrynian klomifenu, a droga do wstrzyknięcia jest niewygodna dla pacjentów i niewygodna. Ryzyko ciąży mnogiej jest również znacznie wyższe w przypadku gonadotropin.

Letrozol jako lek na płodność

Letrozol jest lekiem leki szeroko stosowane u kobiet z rakiem piersi. Jest sprzedawany pod nazwą handlową Femara. Letrozol należy do klasy leków znanych jako inhibitory aromatazy. Aromataza to enzym odpowiedzialny za produkcję estrogenu w organizmie. Letrozol działa poprzez hamowanie aromatazy, tym samym hamując produkcję estrogenu. Z kolei cytrynian klomifenu blokuje receptory estrogenu. W obu przypadkach powoduje to, że przysadka mózgowa wytwarza więcej hormonów potrzebnych do stymulacji jajników. Te hormony, FSH i LH, mogą powodować rozwój owulacji u kobiet bez owulacji lub zwiększać liczbę jaj rozwijających się w jajnikach kobiet, które już owulują. W rezultacie opublikowano kilka badań wykorzystujących letrozol jako lek na płodność.

W jednym z najwcześniejszych badań z użyciem letrozolu jako leku na płodność wzięło udział 12 kobiet z niewystarczającą odpowiedzią na cytrynian klomifenu. Owulacja po zastosowaniu letrozolu wystąpiła w 9 z 12 cykli i 3 pacjentki poczęte. W późniejszym badaniu tych samych badaczy porównywano działanie letrozolu z działaniem cytrynianu klomifenu. Tym razem przebadano 19 kobiet. Dziesięć kobiet otrzymało cytrynian klomifenu, a dziewięć kobiet otrzymało letrozol. W badaniu tym nie udało się wykazać żadnej różnicy w liczbie kobiet, które owulowały, liczbie komórek jajowych, które rozwinęły się u każdej z kobiet ani w grubości wyściółki macicy podczas leczenia. Jednak nowsze badanie przeprowadzone przez inną grupę badaczy wykazało, że w porównaniu z cytrynianem klomifenu letrozol wiąże się z grubszą wyściółką macicy i mniejszym odsetkiem poronień.

Na spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Rozrodu (ASRM) w 2013 r. po raz pierwszy zaprezentowano wyniki badania PPCOS II. W tym badaniu, które zostało właśnie opublikowane, 750 kobiet z PCOS zostało zrandomizowanych do otrzymywania letrozolu lub Clomidu przez maksymalnie 5 cykli leczenia.

• Wyniki w przekonujący sposób pokazały, że u kobiet z PCOS:
• Wskaźnik owulacji był wyższy w przypadku letrozolu (61,7%) niż w przypadku Clomidu (48,3%)
• Łączny żywy poród odsetek ten był wyższy w przypadku letrozolu (27,5%) i Clomidu (19.5%)
• Korzyści z urodzenia żywego były wyższe u otyłych kobiet (BMI ≥ 35)
• letrozol był równy lub lepszy od Clomidu we wszystkich grupach BMI.

Nie było różnicy w:

Stosowanie letrozolu u kobiet bez PCOS

Większość badań dotyczących stosowania letrozolu w porównaniu z Clomidem u kobiet bez PCOS zakończyła się wnioskiem albo nie ma między nimi żadnej różnicy, albo że clomid jest lepszy dla tej grupy pacjentów.

Letrozol i wady wrodzone

Badanie przedstawione na ASRM w 2005 r., w którym naukowcy przeanalizowali porody, które nastąpiły po leczenie letrozolem wykazało siedem poważnych wad wrodzonych u 150 dzieci, co stanowi około 4,7%. Zostało to porównane z bazą danych 36 050 normalnych dostaw. Częstość występowania wad wrodzonych u dzieci z grupy kontrolnej wynosiła 1,8%. Oznacza to, że w przypadku letrozolu prawdopodobieństwo wystąpienia wad wrodzonych było 3 razy większe.

To skłoniło producenta (Novartis) do przejrzenia swojej bazy danych bezpieczeństwa i znalezienia 13 zgłoszeń kobiet już w ciąży otrzymujących lek na całym świecie. Spośród tych 13 kobiet dwie urodziły dzieci z wadami wrodzonymi (15,4%). Novartis wysłał list do lekarzy zajmujących się płodnością, w którym stwierdził: „Femara (letrozol) jest przeciwwskazany u kobiet przed menopauzą, w okresie ciąży i / lub laktacji ze względu na możliwość toksyczności matczynej i płodowej oraz wad rozwojowych płodu ”.

W odpowiedzi 5 kanadyjskich ośrodków zajmujących się płodnością dokonało przeglądu swoich wyników porodów i częstości występowania wad wrodzonych u kobiety, które poczęły z letrozolem i porównały je z Clomidem. W kanadyjskim badaniu wzięło udział 911 noworodków. Częstość występowania głównych wad wrodzonych w grupie letrozolu wynosiła 1,2% (6/514), a w grupie Clomidu 3,0% (12/397).

W Stanach Zjednoczonych na etykietach letrozolu ostrzegano już, że jest on powiązany z wadami wrodzonymi. Novartis nigdy nie starał się o zgodę FDA na wprowadzenie na rynek letrozol jako lek na płodność i był wyraźnie zaniepokojony ich odpowiedzialnością, jeśli zostanie podany w czasie ciąży.

Letrozol to lek, który jest szybko metabolizowany w organizmie. Uważa się, że nie ma znaczących poziomów we krwi lub tkankach przez dłuższy czas.

W badaniu PPCOS II każdy dziecko urodzone było dokładnie badane pod kątem wad wrodzonych w momencie urodzenia z dodatkowymi badaniami przesiewowymi w ciągu 1 miesiąca od urodzenia przez przeszkolony personel pediatryczny. Nie było różnicy w odsetku wad wrodzonych między letrozolem a Clomidem.

Letrozolowe skutki uboczne

Letrozol działa w oparciu o jego zdolność do obniżania poziomu estrogenu. Niski poziom estrogenu z dowolnej przyczyny może powodować objawy u kobiety. Dane dotyczące skutków ubocznych pochodzą od kobiet, które stosowały letrozol przez dłuższy czas w celu leczenia raka piersi. Leczenie letrozolem trwa tylko pięć dni. Z naszego doświadczenia wynika, że efekty uboczne są podobne do tych obserwowanych w przypadku cytrynianu klomifenu:

• Uderzenia gorąca
• Bóle głowy
• Tkliwość piersi

Letrozol a ciąża

Przeprowadzone dotychczas badania wykazały brak zwiększonego ryzyka poronienia lub zmniejszenie w ryzyku poronienia. Letrozol jest uważany za ciążę w kategorii D. Letrozolu nie należy podawać kobietom już w ciąży. Badania na szczurach i myszach wykazały, że letrozol zwiększa ryzyko śmierci płodu i wad rozwojowych. Ponieważ nie ma badań na ludziach, należy założyć, że podobny efekt jest możliwy.

Protokoły leczenia płodności letrozolem

Monitorowanie za pomocą zestawów do prognozowania owulacji i tylko odbywanie stosunku.

1. Zadzwoń do gabinetu pierwszego dnia miesiączki.
2. Dzień 2 lub 3 – wizyta w gabinecie – badanie krwi i USG.
3. Weź letrozol Tabletka 2,5 mg w dniach 5, 6, 7, 8 i 9.
4. Rozpocznij badanie moczu rano w dniu 10 lub 11.
5. Szukaj pierwszej wyraźnej zmiany koloru. Nie kontynuuj testowania po zmianie koloru.
6. Współżyj tego samego dnia, w którym widzisz zmianę koloru, a następnego dnia.
7. Zadzwoń do biura, gdy zauważysz zmianę koloru. Umów się na spotkanie około tygodnia później, aby wykonać badanie krwi w celu sprawdzenia owulacji.

Monitorowanie za pomocą zestawów do prognozowania owulacji i posiadanie IUI – inseminacja wewnątrzmaciczna

1. Zadzwoń do gabinetu pierwszego dnia miesiączki.
2. Dzień 2 lub 3 – Wizyta w gabinecie – Badanie krwi i USG.
3. Zażywaj 2,5 mg letrozolu w dniach 5, 6, 7, 8 i 9.
4. Rozpocznij badanie moczu rano 10 lub 11 dnia.
5. Poszukaj pierwszego określonego zmiana koloru.Nie kontynuuj testowania po zmianie koloru.
6. Zadzwoń do biura tego samego ranka, gdy zobaczysz zmianę koloru. Weź stosunek płciowy tej nocy.
7. Zaplanuj inseminację wewnątrzmaciczną na następny dzień (dzień po zmianie koloru skóry).
8. Umów się na wizytę około tygodnia później na badanie krwi w celu sprawdzenia owulacji
9. Umów się na wizytę około dwa tygodnie później w celu wykonania testu ciążowego

Monitorowanie wewnątrzmaciczne w gabinecie inseminacja lub stosunek płciowy

1. Zadzwoń do biura pierwszego dnia miesiączki.
2. Dzień 2 lub 3 – Wizyta w gabinecie – Badanie krwi i USG.
3. Przyjmować letrozol w dniach 5, 6, 7, 8 i 9.
4. Dzień 10 lub 11 – Wizyta w gabinecie – Badanie krwi i USG. Po południu otrzymasz instrukcje, kiedy wrócić na następną wizytę.
5. Tylko po otrzymaniu instrukcji – wstrzyknąć hCG wieczorem. Oddaj również stosunek płciowy tego wieczoru.
6. Zaplanuj inseminację na 2 (dwa) dni po wyzwoleniu hCG. Jeśli nie wykonujesz inseminacji wewnątrzmacicznej, powtórz stosunek w tym dniu
7. 1 tydzień po wyzwoleniu hCG – Wizyta w gabinecie – Tylko badanie krwi (poziom progesteronu)
8. 2 tygodnie po wyzwoleniu hCG – Wizyta w biurze – tylko badanie krwi (test ciążowy)