Evaluarea rudelor cu risc: Se poate determina dacă frații nou-născuți ai unei persoane afectate (care nu au fost testați prenatal) sunt afectate (1) de analiza plasmatică a aminoacizilor la aproximativ 24 de ore de viață; sau (2) prin testarea genetică moleculară a sângelui din cordonul ombilical dacă au fost identificate variantele patogene specifice familiei. Diagnosticul precoce poate permite gestionarea sugarilor asimptomatici în afara spitalului de către furnizori cu experiență. Înainte de finalizarea testării moleculare de confirmare, nou-născuții cu risc pot fi tratați cu o dietă pe bază de rețetă MSUD dacă profilurile serice de aminoacizi din plasmă oferă dovezi ale MSUD.
Managementul sarcinii: Pentru femeile cu MSUD, controlul metabolic trebuie menținut riguros înainte și pe tot parcursul sarcinii prin monitorizarea frecventă a concentrațiilor plasmatice de aminoacizi și ajustări dietetice pentru a evita efectele teratogene probabile ale concentrației plasmatice crescute de leucină maternă. Creșterea fetală trebuie monitorizată pentru a detecta orice semne de deficit esențial de aminoacizi. Stresul catabolic al travaliului, modificările involuntare ale uterului și sechestrarea internă a sângelui sunt surse potențiale de decompensare metabolică a mamei afectate. Se recomandă monitorizarea adecvată a mamei afectate la un centru de recomandare metabolică la momentul nașterii și în perioada postpartum.
Consilierea genetică: MSUD este moștenit într-un mod autosomal recesiv. La concepție, fiecare frate al unei persoane afectate are o șansă de 25% de a fi afectat, o șansă de 50% de a fi neafectat și un purtător și o șansă de 25% de a fi neafectat și nu un purtător. Testarea purtătorului pentru rudele cu risc și diagnosticul prenatal pentru sarcinile cu risc crescut sunt posibile dacă variantele patogene au fost identificate la un membru al familiei afectat.