Efecte adverse
Alfuzosina a fost dezvoltată inițial ca agent antihipertensiv. Prin urmare, efectele cardiovasculare, cum ar fi hipotensiunea, sunt intrinseci profilului farmacologic al acestui medicament. Cu toate acestea, aceste reacții adverse sunt legate de doză și raportate mai frecvent cu doze mai mari (de exemplu, 10-20 mg / zi). Deoarece doze mai mici de alfuzosină sunt utilizate pentru tratamentul BPH (adică, 5-10 mg / zi), frecvența raportată a hipotensiunii și amețelilor este mai mică la pacienții cărora li se administrează alfuzozină pentru această indicație.
Pacienții tratați cu alfuzozină IR au mai puțină hipotensiune și amețeli în comparație cu pacienții tratați cu prazosin. Frecvența hipotensiunii și amețelii cu alfuzosin este similară cu cea cu terazosin și doxazosin. decât formularea IR, deși alfuzozina ER a fost asociată cu aceste efecte adverse.Van Kerrebroeck și colab. au arătat că alfuzozina ER 10 mg o dată pe zi a produs efecte adverse vasodilatatoare la 6,3% din cei tratați pacienți, în timp ce IR 2,5 mg p.o. de trei ori pe zi a provocat aceleași efecte adverse la 9,4% dintre pacienți. În comparație cu tamsulosin, alfuzosin IR provoacă mai multe efecte adverse cardiovasculare.
Efectele cardiovasculare ale alfuzozinei sunt cele mai frecvente efecte adverse ale medicamentului. Într-un studiu controlat cu placebo, efectele adverse vasodilatatoare au fost raportate de 8,4% dintre pacienții cărora li sa administrat alfuzozină 2,5 mg de trei ori pe zi, comparativ cu 3,8% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo. Într-un studiu multicentric la 13.389 de pacienți, două treimi din evenimentele adverse care au condus la întreruperea tratamentului s-au datorat vasodilatației periferice. Acestea apar de obicei în primele două săptămâni de tratament și sunt ușor reversibile după întreruperea tratamentului. Prezentarea clinică a acestor efecte adverse include amețeli, hipotensiune ortostatică, tahicardie reflexă, cefalee și astenie. Au fost raportate apariții rare de sincopă pentru prima doză.
Alfuzozina a fost, de asemenea, legată de durerea toracică și infarctul miocardic, deși nu a fost elucidată o relație cauză-efect. Alfuzozina poate fi similară cu alte blocante α, deoarece poate crește riscul evenimentelor cardiovasculare majore la unii pacienți hipertensivi.
Efectele cardiovasculare ale alfuzozinei par a fi legate de doză. După administrarea unor doze unice de 1,25 și 2,5 mg de alfuzozină la pacienții cu HPB, a avut loc o scădere asimptomatică a tensiunii arteriale în doi pacienți care au primit doza de 1,25 mg și cinci pacienți care au primit doza de 2,5 mg Pacienții cărora li s-a administrat doza de 2,5 mg au prezentat, de asemenea, o creștere reflexă a ritmului cardiac cu 5 bătăi / min. Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși care au primit 1, 2,5, 5 și 10 mg de alfuzozină, scăderi semnificative ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice au apărut la pacienții cărora li s-a administrat doza de 5 mg.
S-a sugerat că pacienții cu vârsta peste 75 de ani, pacienții care iau medicamente pentru bolile cardiovasculare, iar pacienții cu hipertensiune arterială preexistentă sunt mai sensibili la efectele de scădere a tensiunii arteriale ale antagoniștilor α-adrenergici. prob lems a fost raportat. Pacienții cu vârsta peste 75 de ani cu boli cardiovasculare concomitente și cei care luau medicamente cardiovasculare au avut o rată de sevraj de 1,5 ori mai mare decât pacienții cu vârsta sub 60 de ani. Cu toate acestea, acest lucru nu a fost observat în mod constant în alte studii. Într-un studiu deschis, observațional, cu 4018 pacienți ambulatori spanioli, vârsta nu a avut efecte semnificative asupra eficacității medicamentului sau a frecvenței efectelor adverse. Cu toate acestea, pacienții nu au fost împărțiți în mod egal în diferite grupe de vârstă și doar 458 de pacienți (11%) au avut peste 75 de ani. Analiza subgrupurilor a constatat că pacienții cu vârsta de 67 de ani și peste au avut o frecvență globală mai mare a efectelor adverse și rata de sevraj decât pacienții cu vârsta mai mică de 67 de ani (30,1% față de 14,1%, respectiv).
Alfa-1 adrenergic antagoniștii au fost asociați cu tulburări de ejaculare, inclusiv ejaculare retrogradă, volum redus de ejaculare și absența ejaculării, la 4-11% dintre pacienți. Tulburările de ejaculare apar mai frecvent la tamsulosin decât la placebo. Într-o revizuire excelentă a literaturii care compară efectele adverse ale antagoniștilor α-adrenergici, tamsulosina a cauzat ejaculare anormală la 3-14% dintre pacienți în diferite studii, comparativ cu 0-1% dintre pacienții tratați cu placebo. Hofner it al. a raportat descoperiri similare. Aceste efecte adverse apar deoarece antagoniștii α1-adrenergici relaxează gâtul vezicii urinare, permițând spermei să curgă în vezică în timpul ejaculării. Ca urmare, pacienții se plâng de scăderea volumului ejaculat sau de sexul uscat.Aceste efecte sunt reversibile atunci când medicamentul este întrerupt. Nu reprezintă probleme care pun viața în pericol și rareori determină întreruperea tratamentului.
Nu este clar dacă tamsulosinul provoacă o ejaculare mai mare probleme decât alfuzozina. Hofner și colab. au descris trei studii separate cu 830 de pacienți: două studii au comparat tamsulosin 0,4 mg pe zi versus placebo și celălalt studiu a comparat alfuzosin 2,5 mg de trei ori pe zi cu tamsulosin 0,4 mg pe zi timp de 12 săptămâni. În primele studii comparative, pacienții tratați cu tamsulosin au raportat ejaculare anormală mai frecvent decât pacienții tratați cu placebo (p < 0.045). În cel de-al doilea studiu, mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu tamsulosină și niciunul dintre pacienții tratați cu alfuzozină nu au raportat tulburări de ejaculare. Pacienții cărora li s-a administrat tamsulosin au avut un scor general al funcției sexuale semnificativ mai mare decât cei care au primit placebo (p < 0,05). Nu s-a produs nicio diferență în ceea ce privește efectele adverse legate de medicament atunci când se compară alfuzozina cu tamsulosina. Pentru grupul cu tamsulosin, impotența legată de medicamente, scăderea libidoului și ejaculare anormală au apărut la 2,3%, 0,0% și respectiv 0,8% dintre pacienți. La pacienții tratați cu alfuzozină, aceste efecte adverse au apărut la 0,8%, 0,0% și 0,0% dintre pacienți. Diferențele dintre efectele adverse ale acestor medicamente nu au fost semnificative. Niciun alt raport publicat nu descrie tulburările de ejaculare care pot fi atribuite terapiei cu alfuzozină.
Antagoniștii adrenergici alfa-1 cauzează mai puțină disfuncție erectilă (impotență) decât alți antihipertensivi, poate pentru că efectele vasodilatatoare ale antagoniștilor α1-adrenergici pot îmbunătăți umplerea corpului cavernos și pot promova erecția penisului.
S-a raportat un caz de dermatomiozită asociată alfuzozinei. Pacientul a dezvoltat slăbiciune și sensibilitate musculară severă, umflarea brațelor superioare, o erupție eritematoasă și edem pe zona malarului și podul nasului, plăci eritematoase peste articulațiile degetelor, și purpură în zona periungală. În plus, pacientul avea niveluri crescute de transaminaze hepatice, lactat dehidrogenază, creatină kinază și aldolază. Această reacție a avut loc la un an după începerea tratamentului cu alfuzozină. Dozajul nu a fost raportat. După întreruperea administrării alfuzozinei și inițierea prednisonului 1 mg / kg / zi, simptomele pacientului au dispărut în luna următoare. Cu toate acestea, nu a fost stabilită nicio relație cauză-efect. O scrisoare ulterioară adresată editorului a întrebat dacă alfuzozina a cauzat acest lucru, spre deosebire de o starea neoplastică nediagnosticată la pacient.
Zabala și colab. au descris un pacient cu hepatită colestatică severă, acută, mixtă și heptocelulară, care a fost probabil indusă de alfuzozină. Pacientul avea 63 de ani bărbat bătrân care luase alfuzozină 5 mg de două ori pe zi timp de nouă luni înainte de a fi internat la spital pentru icter. De asemenea, lua amiloridă pentru hipertensiune arterială. Testele de laborator au relevat niveluri semnificativ crescute de transaminaze hepatice, bilirubină totală și fosfatază alcalină și o prelungire timp de protrombină, (de patru ori valoarea de control). Numărul său de trombocite a fost de 93 x 106. Terapia cu alfuzozină a fost oprită și valorile testelor de laborator au revenit aproape de normal în următoarele șase noi eks, rezultând o corectare rapidă a problemei.
Alte efecte adverse mai puțin frecvente ale terapiei cu alfuzozină includ greață, vărsături, diaree, erupții cutanate, gură uscată , și astenie. Alfuzozina poate avea un potențial scăzut de a provoca efecte adverse asupra sistemului nervos central, deoarece pătrunde slab în bariera hematoencefalică la modelele animale.
Apoptoza (moartea celulară programată) în celulele canceroase de prostată a fost observată in vitro cu antagoniști α1-adrenergici. Acest lucru ar putea fi benefic pentru scăderea volumului prostatei. Cu toate acestea, importanța clinică a acestei descoperiri este necunoscută.
Alfuzozina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la alfuzozină sau alte chinazolone. Alfuzozina trebuie utilizată cu precauție la pacienții predispuși la hipotensiune, inclusiv la pacienții cu boală coronariană severă, la cei care iau mai mulți agenți antihipertensivi, la cei cu epuizare severă a volumului, la pacienții cu aritmii cardiace severe sau la cei cu hipotensiune ortostatică severă. Ar trebui să fie utilizat cu precauție la pacienții supuși anesteziei generale, deoarece hipotensiunea a fost raportată în asociere. De asemenea, este necesară precauție atunci când alfuzozina este utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece alfuzozina se poate acumula.