Consulatul SUA a fost deschis pentru prima dată în 1844 în Orașul Vechi, în interiorul Porții Jaffa, în ceea ce este acum Centrul de Studii Creștine Suedez. La sfârșitul secolului al XIX-lea, consulatul s-a mutat într-un loc de pe strada profeților. În 1912, s-a mutat pe strada Gershon Agron, în actualul Ierusalim de Vest. Clădirea principală, una dintre primele case construite în afara zidurilor Orașului Vechi, a fost construită în 1868 de Ferdinand Vester, un misionar luteran german. O a treia poveste a fost adăugată mai târziu. La 23 mai 1948, consulul general, Thomas C. Wasson, a fost asasinat. În 1952, consulatul a închiriat o altă clădire pe Nablus Road, Ierusalimul de Est.
Administrația Trump și fuziunea în Ambasada SUA
Pe 14 mai 2018, noua ambasadă a Statelor Unite în Ierusalimul s-a deschis pe o mică parte a site-ului Arnona al consulatului general din Ierusalim și este acum noua misiune diplomatică din Statele Unite ale Americii către statul Israel, înlocuind fosta ambasadă a Statelor Unite la Tel Aviv. Din cei 1.000 de angajați ai ambasadei Tel Aviv, aproximativ 50 au fost transferați pentru a opera noua ambasadă.
Consulatul general va continua să funcționeze ca o misiune independentă de la situl său istoric Agron Road. Deschiderea noii ambasade coincide cu cea mai sângeroasă zi a protestelor de la granița din Gaza din 2018, văzând moartea a peste 40 de manifestanți palestinieni. Deschiderea coincide, de asemenea, cu cea de-a 70-a aniversare a Israelului ca națiune în această eră modernă.
Pe 18 octombrie 2018, secretarul de stat al Statelor Unite, Mike Pompeo, a anunțat că SUA va fuziona Consulatul General al SUA cu Ambasada SUA recent relocată la Ierusalim într-o singură misiune. Pompeo a anunțat, de asemenea, că SUA vor continua să își desfășoare rapoartele, informarea și programul în teritoriile palestiniene printr-o nouă unitate pentru afaceri palestiniene în cadrul ambasadei SUA la Ierusalim. Această unitate va funcționa de pe șantierul Agron Road din Ierusalim. În timp ce anunțul a fost binevenit de guvernul israelian, oficialii palestinieni au acuzat administrația Trump că a susținut revendicarea Israelului la Ierusalim.
La 19 februarie 2019, s-a raportat că consulatul general al SUA va fuziona în Ambasada SUA în martie 2019. La 4 martie 2019, Consulatul General a încetat să funcționeze și a fost fuzionat în Ambasada SUA, punând capăt practicii SUA de a avea misiuni diplomatice separate la israelieni și palestinieni. va fi redenumit Unitatea pentru Afaceri Palestiniene, care va îndeplini multe dintre funcțiile fostului Consulat General. Ultimul Consul General a fost Karen Sasahara.
Ca răspuns la fuziunea Consulatului General în Ambasada SUA, Saeb Erekat, secretarul general al Comitetului Executiv al OLP a îndemnat comunitatea internațională să boicoteze noua Unitate pentru Afaceri Palestiniene. Între timp, colegul membru al Comitetului Executiv Hanan Ashrawi a cerut închiderea Consulatului Generalul „un atac asupra drepturilor și identității palestiniene”.