Prezentare generală a planului de test Faza proiectului Faza II
Indicație:
Tratamentul complementar al COVID 19
Scopul studiului :
Examinați eficacitatea și toleranța unui preparat pe bază de dioxid de clor
Proiectarea studiului:
Studiu de caz clinic aproape experimental
Numărul de pacienți așteptați:
20 de pacienți.
Criterii principale de includere:
Infecție COVID 19
Substanță sau medicament de studiu:
Dioxid de clor 3.000 ppm administrat în diluții în apă.
Dozare:
10 cc de clor Dioxid de ine 3.000 ppm diluat într-un litru de apă pentru a lua în doze egale în 24 de ore.
Calea și durata administrării medicamentului. Medicamentul se va lua pe cale orală timp de o lună.
Principalele criterii de eficacitate:
Evaluare în funcție de ” scară analogică vizuală „(VAS), scară în 10 puncte (1 = VAS slabă; 10 = optimă) evaluare de către pacienți.
Negativizarea COVID 19 la pacient.
Criterii de toleranță:
Reacții adverse Se așteaptă explorări semiologice, clinice și de laborator la începutul studiați tratamentul (sau linia de bază), precum și după 7, 15 și 30 de zile.
Evaluare statistică:
Echivalența dintre grupurile principalelor criterii obiective va fi evaluată într-un mod confirmator la finalul tratamentului, unilateral prin intermediul SSSP.
Introducere CDC (Centre for Disease Control and Prevention) răspunde la un focar de boli respiratorii cauzate de un nou coronavirus care a fost detectat pentru prima dată în China și a fost acum detectat în aproape 90 de locații din întreaga lume, inclusiv în Statele Unite. Virusul a fost denumit „SARS-CoV-2”, iar boala care a provocat-o a fost denumită „boala coronavirusului 2019” (prescurtat „COVID-19”).
Actuala pandemie covid19 este o situație care: este severă, neobișnuită sau neașteptată; are implicații asupra sănătății publice dincolo de granița națională a statului afectat; și necesită o acțiune internațională imediată.
Din același motiv, este urgent să căutăm rute care să poată contribui cu ceva nou, sperăm rapid, eficient și economic care va rezolva sau atenuarea pandemiei actuale.
În această lucrare vom folosi bazele medicinei translaționale pentru a aduce medicina convențională, studii și tratamente care se nasc din terenul diverselor posibilități terapeutice. .
DECLARAȚIE DE PROBLEMĂ
Descrierea problemei Covid-19 este o boală infecțioasă cauzată de SARS -CoV-2 virus. A fost detectat pentru prima dată în orașul chinez Wuhan (provincia Hubei) în decembrie 2019. În trei luni s-a răspândit practic în fiecare țară din lume, motiv pentru care Organizația Mondială a Sănătății a declarat-o pandemie.
Nu se cunoaște un tratament eficient pentru boală. OMS recomandă efectuarea de studii randomizate controlate cu voluntari pentru a testa eficacitatea și siguranța unor tratamente potențiale.
Pe baza acestui fapt, analizăm procesele de cercetare date în trecut pentru a efectua (medicina tradițională inițială) acele observații promițătoare și inițiale în tratamentul infecțios la tratamentul covid 19.
Delimitarea problemei sa considerat că cercetarea care ar putea contribuie cu adevărat la abordarea problemei ridicate anterior, ar trebui să fie direcționate către dezvoltarea unei propuneri de medicamente cu posibilități terapeutice studiate în trecut, bazată atât pe cercetări convenționale, cât și neconvenționale.
Obiective generale și specifice de cercetare
Scop general:
Pentru a determina eficacitatea dioxidului de clor oral în tratamentul COVID 19
Obiective specifice:
- Măsurați pozitivitatea sau negativitatea COVID 19 la pacienții care au primit tratament cu dioxid de clor.
- Determinați îmbunătățirea clinică pe baza scării vizuale VAS.
Rezultate așteptate:
Ce se așteaptă este reducerea morbidității și în special a mortalității din cauza infecție virală a COVID, prin gestionarea cu dioxid de clor.
Întrebare de cercetare
În acest mod, începând din delimitarea problemei, se pune următoarea întrebare de cercetare:
Ar putea utilizarea dioxidului de clor să modifice morbiditatea și mortalitatea la pacienții infectați cu COVID 19?
JUSTIFICARE Având în vedere avalanșa de decese cauzate de coronavirus în absența unui tratament cu adevărat eficient, am dezvoltat un protocol pentru tratarea infecției cu COVID, în special la pacienții spitalizați și în terapia intensivă. , cu scopul de a încerca să reducem morbiditatea și mortalitatea infecției virale.
, recomandăm o abordare experimentală și exploratorie complementară care urmărește pentru a reduce efectele distructive și fibrotice ale procesului, precum și furtuna. sindromul leucocitar și antifosfolipidic care apare în multe cazuri și în alte cazuri previne, reducând în același timp, timpul de recuperare al pacienților.
Stadiul tehnicii la nivel internațional în cercetare tratamente împotriva coronavirusului • Vaccinuri Sunt cercetate trei strategii de vaccinare. În primul rând, cercetătorii își propun să construiască un vaccin complet împotriva virusului. T. O a doua strategie, vaccinurile pentru subunități, își propune să creeze un vaccin care sensibilizează sistemul imunitar la anumite subunități ale virusului. . O a treia strategie este vaccinurile cu acid nucleic (vaccinuri ADN sau ARN, o tehnică nouă pentru crearea unui vaccin). Vaccinurile experimentale ale oricăreia dintre aceste strategii ar trebui să fie testate pentru siguranță și eficacitate. Este posibil să dureze luni până la un an pentru a obține un vaccin cu adevărat eficient. Mutagenicitatea virusului îl face dificil.
Antivirale Pe 23 ianuarie, Gilead Sciences a fost în comunicare cu cercetători și medici din Statele Unite și China cu privire la focarul în curs de coronavirusul din Wuhan și utilizarea potențială a Remdesivir ca tratament de investigație.
La sfârșitul lunii ianuarie, Ministerul Sănătății din Rusia a identificat trei medicamente pentru adulți care ar putea ajuta la tratarea bolii. Acestea sunt ribavirină, lopinavir / ritonavir și interferon beta-1b. Aceste medicamente sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata hepatita C, infecția cu HIV și, respectiv, scleroza multiplă. Ministerul a furnizat spitalelor rusești descrieri și ghiduri privind mecanismul de acțiune al tratamentului și dozele recomandate. În februarie, China a început să utilizeze triazavirina, un medicament din 2014 dezvoltat în Rusia, cu scopul de a testa dacă este eficient în controlul bolii. Acest medicament a fost creat la Universitatea Federală Ural din Ekaterinburg pentru a trata gripa H5N1 (gripa aviară). A fost utilizat împotriva COVID-19 datorită similitudinii dintre cele două boli. Pe 18 martie, un articol raportează că tratamentul cu lopinavir / ritonavir este negativ în studiile clinice cu 199 de pacienți din China. Nu există beneficii.
Cercetătorii chinezi au descoperit că Arbidol, un medicament antiviral utilizat pentru tratarea gripei, ar putea fi combinat cu Darunavir, un medicament utilizat în tratamentul HIV, pentru a trata pacienții cu coronavirus.
Fosfatul de clorochină a demonstrat o eficacitate aparentă în tratamentul pneumoniei asociate COVID-19. În studiile clinice cu 100 de pacienți, s-a constatat că este superior tratamentului de control pentru a inhiba exacerbarea pneumoniei, pentru a îmbunătăți rezultatele imagistice pulmonare, pentru a promova conversia virusului negativ și pentru a scurta boala. clorochina ar putea împiedica orf1ab, ORF3a și ORF10 să atace hemul pentru a forma porfirină și să inhibe legarea ORF8 și glicoproteinelor de suprafață de porfirine într-o oarecare măsură.
Centrul Național pentru Dezvoltarea Biotehnologiei Chinei, a declarat pe 17 martie că antiviralul Favipiravir, un inhibitor al ARN polimerazei, a prezentat rezultate pozitive într-un studiu de caz-control pe 80 de pacienți la Spitalul de Persoane din Shenzhen nr. o perioadă mai scurtă de timp comparativ cu grupul de control și recomandă includerea acestuia în tratament.
Hidroxiclorochina, un derivat mai puțin toxic al clorochinei, ar fi mai puternică în inhibarea Infecție SARS-CoV-2 in vitro. La 16 martie 2020, o autoritate franceză de frunte și consilier al guvernului francez pentru COVID-19, profesorul Didier Raoult de la Institutul Universitar al Institutului de Boli Infecțioase (infecția IHU-Méditerranée) din Marsilia (Bo uches-du-Rhône, Provence-Alpi-Coasta de Azur), a anunțat că un studiu cu 24 de pacienți din sud-estul Franței a arătat că clorochina este un tratament eficient pentru COVID-19.600 mg de hidroxiclorochină (marca Plaquenil) au fost administrați acestor pacienți în fiecare zi timp de 10 zile.
- furtuna de citokine Tocilizumab a fost inclus în ghidurile de tratament de către Comisia Națională de Sănătate din China, după finalizarea unui mic studiu. În combinație cu o analiză a sângelui feritinei serice pentru identificarea furtunilor de citokine, se intenționează să contracareze aceste evoluții, despre care se crede că sunt cauza decesului la unii indivizi afectați. Antagonistul receptorului interleukinei-6 a fost aprobat de FDA pentru tratamentul sindromului de eliberare a citokinelor indus de o cauză diferită, terapia cu celule T CAR, în 2017.
- Terapia cu anticorpi pasivi Se investighează utilizarea donărilor de sânge de la oameni sănătoși care s-au recuperat deja din COVID-19, o strategie care a fost testată și pentru SARS, un văr anterior al COVID-19. Mecanismul de acțiune constă în faptul că anticorpii produși în mod natural în sistemul imunitar al celor care s-au recuperat deja sunt transferați persoanelor care au nevoie de aceștia printr-o formă de imunizare care nu este bazată pe vaccin.
Vir Biotechnology, cu sediul în San Francisco, evaluează eficacitatea anticorpilor monoclonali (mAbs) identificați anterior împotriva virusului.
Cercetători din Utrecht Universitatea și Erasmus MC au anunțat că au găsit un anticorp monoclonal uman care blochează infecția cu SARS-CoV-2.
O căutare sistematică a utilizării dioxidului de clor în bibliografia internațională pentru literatura indexată s-au făcut. Cele mai semnificative descoperiri din bibliografia menționată mai sus este că acestea sunt axate pe dezinfectarea zonelor, utilizarea în sănătatea bucală, utilizarea în agronomie și un studiu de fază 1 la șobolani cu infecție indusă de gripa A în două grupuri, una tratată cu dioxid de clor și cealaltă cu tine dioxid de clor.
CADRU TEORIC DIOXID DE CLOR ȘI BAZELE APLICAȚIEI TERAPEUTICE
Acțiunea terapeutică de dioxid de clor este dat de selectivitatea sa pentru pH. Înseamnă că această moleculă disociază și eliberează oxigen atunci când vine în contact cu un alt acid. Când reacționează, este transformat în clorură de sodiu (sare comună) și în același timp eliberează oxigen, care la rândul său oxidează (arde) agenții patogeni (germeni nocivi) de pH acid, transformându-i în oxizi alcalini („cenușă”). Prin urmare, pe măsură ce dioxidul de clor se disociază, eliberează oxigen în sânge, la fel ca și eritrocitele (celulele roșii din sânge) prin același principiu (cunoscut sub numele de efect Bohr), care trebuie să fie selectiv pentru aciditate. La fel ca sângele, dioxidul de clor eliberează oxigen atunci când întâmpină aciditate, fie din acid lactic, fie din aciditatea agentului patogen. Efectul său terapeutic se datorează, printre altele, faptului că ajută la recuperarea multor tipuri de boli, creând un mediu alcalin, eliminând în același timp micii agenți patogeni acizi, după părerea mea, prin oxidare, cu o suprasolicitare electromagnetică imposibilă. de disipat de organismele unicelulare.
Țesutul multicelular are capacitatea de a disipa această sarcină și nu este afectat în același mod.
Biochimia, la rândul său, definește protecția celulară prin grupări de hidrogen sulfurat. Dioxidul de clor, care este al doilea cel mai puternic dezinfectant cunoscut după ozon, este mult mai indicat pentru uz terapeutic, deoarece este, de asemenea, capabil să pătrundă și să elimine biofilmul, ceea ce ozonul nu face. Marele avantaj al utilizării terapeutice a dioxidului de clor este imposibilitatea rezistenței bacteriene la ClO2. Dioxidul de clor este un oxidant selectiv și, spre deosebire de alte substanțe, nu reacționează cu majoritatea componentelor țesutului viu. Dioxidul de clor reacționează rapid cu fenoli și tiroli esențiali pentru viața bacteriană. În fenoli, mecanismul este de a ataca inelul benzenic, eliminând mirosul, gustul și alți compuși intermediari. Dioxidul de clor elimină virușii în mod eficient și este de până la 10 ori mai eficient. De asemenea, sa dovedit a fi extrem de eficient împotriva paraziților mici, protozoarele.
Un subiect de mare îngrijorare pentru profesioniștii din punct de vedere științific medical este reactivitatea dioxidului de clor cu substanțe esențiale. aminoacizi. În unele teste privind reactivitatea dioxidului de clor cu 21 de aminoacizi esențiali, numai cisteina, triptofanul și tirozina, prolina și hidroxiprolina au fost reactive la un pH de aproximativ 6. Acești aminoacizi sunt relativ ușor de înlocuit.
Cisteină și metionină.Oxidarea de dioxid de clor a derivaților de metionină și cisteină în sulfoxid sunt doi aminoacizi aromatici care conțin sulfură, triptofan și tirozină și cei 2 ioni anorganici FE2 + și Mn2 +. Cisteina, datorită apartenenței sale la gruparea tiolului, este un aminoacid de până la 50 de ori mai reactiv cu toate sistemele de microbi decât ceilalți patru aminoacizi esențiali și, prin urmare, nu poate crea rezistență împotriva dioxidului de clor. Deși nu este dovedit științific până în prezent, farmacodinamica presupune de obicei că cauza efectului său antimicrobian se datorează reacțiilor sale la cei patru aminoacizi enumerați mai sus sau la reziduurile de proteine și peptide.
- Dioxidul de clor este un gaz galben care se dizolvă ușor în apă, fără a-și modifica structura.
- se obține amestecând clorit de sodiu și acid clorhidric diluat.
2. Dioxidul de clor dizolvat în apă este un oxidant 3. Dioxidul de clor este selectiv la pH și cu cât agentul patogen este mai acid, cu atât reacția este mai puternică.
4. Conform studiilor toxicologice efectuate de EPA (US Environmental Protection Agency), dioxidul de clor nu lasă reziduuri și nici nu se acumulează în organism pe termen lung.
5 . În procesul de oxidare este transformat în oxigen și clorură de sodiu (sare obișnuită).
DIOXID DE CLOR ȘI BAZELE APLICAȚIEI TERAPEUTICE ÎN CORONAVIRUS Dioxid de clor (ClO 2) a fost folosit de peste 100 de ani pentru a combate tot felul de bacterii, viruși și ciuperci. Acționează ca un dezinfectant, deoarece în modul său de acțiune se dovedește a fi un oxidant. Se aseamănă foarte mult cu modul în care funcționează propriul nostru corp, de exemplu în fagocitoză, unde un proces de oxidare este utilizat pentru a elimina tot felul de agenți patogeni. Dioxidul de clor (ClO 2) este un gaz gălbui care, până în prezent, nu a fost introdus în farmacopeea convențională ca ingredient activ, deși este obligatoriu utilizat pentru dezinfectarea și conservarea sacilor de sânge pentru transfuzii. Este, de asemenea, utilizat în majoritatea apelor îmbuteliate adecvate consumului, deoarece nu lasă reziduuri toxice; pe lângă faptul că este un gaz foarte solubil în apă și care se evaporă de la 11 ° C.
Recenta pandemie a coronavirusului Covid-19 necesită soluții urgente cu o abordare cu toate abordări posibile, fie convenționale, fie alternative. În investigațiile anterioare, dioxidul de clor (ClO 2) în soluție apoasă la doze mici a eliminat acest virus.
Abordarea este următoarea: pe de o parte, știm că virușii sunt absolut sensibile la oxidare și, prin urmare, este utilizat în sacii de sânge uman împotriva virușilor precum HIV și studiile efectuate la șobolani arată că controlează complet infecțiile cu virusuri Gripa A, se propune să acționeze și asupra SARS -Cov -2.
Propuneri de bază pentru mecanismele de acțiune în COVID 19
-
Dioxidul de clor elimină virușii prin procesul de oxidare selectivă într-un timp foarte scurt. Acesta face acest lucru prin denaturarea proteinelor capsidei și, ulterior, oxidează materialul genetic al virusului, dezactivându-l. O abordare complet nouă, care a fost studiată de Andreas Ludwig Kalcker, unul dintre membrii acestei echipe de cercetare, de mai bine de treisprezece ani, cu rezultatul a trei brevete farmaceutice de uz parenteral. Poate fi produs de orice farmacie ca preparat de bază și a fost utilizat în mod similar cu (DAC N-055) în vechiul Cod german al medicamentelor ca „Natrium Chlorosum” din 1990.
Până în prezent s-au propus soluții care duc la procese extrem de lente și având în vedere rata de atac a virusului, trebuie să încercăm să folosim cele mai rapide și mai rapide rute posibile. Marele avantaj al dioxidului de clor este că funcționează pentru orice subspecie virală și nu există rezistențe posibile la acest tip de oxidare. Să nu uităm că această substanță a fost folosită de 100 de ani în apele uzate fără a genera niciun fel de rezistență.
- Există deja dovezi științifice că clorul dioxidul este eficient în coronavirusurile SARS-CoV-2, s-a dovedit a fi eficient și în coronavirusul uman și la animale precum câinii, cunoscut sub numele de coronavirus respirator canin sau la pisici, inclusiv coronavirusul enteric felin (FECV) și virusul peritonitei infecțioase feline (FIPV), deoarece denaturează capsidele prin oxidare inactivând virusul într-un timp scurt.
Trebuie remarcat faptul că clorul dioxidul de ingerat este o abordare antivirală complet nouă, deoarece este un oxidant și poate elimina prin ardere orice subspecie sau variantă mutantă a virusului.Având în vedere situația de urgență în care ne aflăm în prezent cu Covid-19, utilizarea orală a ClO2 este propusă imediat printr-un protocol deja cunoscut și utilizat.
2. Toxicitate: Cele mai mari probleme care apar cu medicamentele în general se datorează toxicității și efectelor secundare. Noi studii demonstrează viabilitatea sa. Deși se cunoaște toxicitatea dioxidului de clor în caz de inhalare masivă, nu există o moarte dovedită clinic chiar și la doze mari prin ingestie orală. Doza letală (LD50, raportul de toxicitate acută) este considerată a fi 292 mg pe kilogram timp de 14 zile, în care echivalentul său la un adult de 50 kg ar fi 15.000 mg administrat timp de două săptămâni dintr-un gaz dizolvat în apă (ceva aproape imposibil). Dozele orale sub-toxice utilizate sunt în jur de 50 mg dizolvate în 100 ml apă de 10 ori pe zi, ceea ce echivalează cu 0,5 g zilnic (și, prin urmare, doar 1/30 din LD50 de 15 g ClO2 pe zi).
Dioxidul de clor se disociază, se descompune în corpul uman în câteva ore într-o cantitate neglijabilă de sare comună (NaCL) și oxigen (O2) din corpul uman. Mai mult, măsurătorile gazelor venoase din sânge au indicat că este capabil să îmbunătățească în mod substanțial capacitatea de oxigenare pulmonară a pacientului afectat. , majoritatea virușilor se comportă similar și odată ce se leagă de tipul gazdă adecvat – bacterii sau celule, după caz – componenta acidului nucleic pe care virusul o introduce preia după procesele de sinteză a proteinelor în celula infectată. Anumite segmente ale acidului nucleic viral sunt responsabile pentru replicarea materialului genetic al capsidei. În prezența acestor acizi nucleici, molecula CLO2 devine instabilă și se disociază, eliberând oxigenul rezultat în mediu, care la rândul său ajută la oxigenarea țesutului din jur, crescând activitatea mitocondrială și, prin urmare, răspunsul sistemului imunitar. Acizii nucleici, ADN-ARN, constau dintr-un lanț de baze purice și pirimidinice, vezi: guanină (G), citozină (C), adenină (A) și timină (T). Secvența acestor patru unități de-a lungul lanțului face ca un segment să fie diferit de altul. Baza de guanină, care se găsește atât în ARN, cât și în ADN, este foarte sensibilă la oxidare, formând 8-oxoguanină ca produs secundar al acesteia. Prin urmare, atunci când molecula CLO2 intră în contact cu guanina și o oxidează, aceasta duce la formarea de 8-oxoguanină, blocând astfel replicarea virală a acidului nucleic prin împerecherea bazelor. Deși replicarea capsidei proteice poate continua; Formarea complet funcțională a virusului este blocată de oxidare datorită CLO2.
Molecula CLO2 are caracteristici care o fac un candidat ideal pentru tratament în mediul clinic, deoarece este un produs cu o putere mare de oxidare selectivă și o mare capacitate de reducere a acidozei, crescând oxigenul în țesuturi și mitocondrii, facilitând astfel recuperarea rapidă a pacienților cu boli pulmonare.
POSIBILE PRECAUȚII ȘI CONTRAINDICAȚII Dioxidul de clor reacționează cu antioxidanți și diverși acizi, astfel încât utilizarea vitaminei C sau a acidului ascorbic nu este recomandată în timpul tratamentului, deoarece anulează eficacitatea dioxidului de clor în eliminarea agenților patogeni (efectul antioxidant al unuia previne selectivitatea oxidarea celuilalt.) Prin urmare, nu este recomandabil să luați antioxidanți în zilele de tratament. S-a demonstrat că acidul stomacal nu îi afectează eficacitatea. La pacienții cu tratament cu warfarină, aceștia trebuie să verifice în permanență valorile pentru a evita cazurile de supradozaj, deoarece s-a demonstrat că dioxidul de clor îmbunătățește fluxul sanguin. Deși dioxidul de clor este foarte solubil în apă, are avantajul că nu hidrolizează, deci nu generează THM carcinogen toxic (trihalometani) precum clorul. De asemenea, nu provoacă mutații genetice sau malformații.
HIPOTEZĂ Dioxidul de clor administrat oral elimină infecția COVID 19. METODOLOGIE TIP DE STUDIU Observațional, prospectiv, studiu cvasi-experimental al unui grup de cazuri. Caracteristicile studiului nostru: La fel ca studiile cvasi-experimentale, este utilizat, în special, pentru a determina efectul tratamentelor sau intervențiilor. Are două caracteristici de bază: prima, nu necesită procedura de randomizare pentru formarea grupurilor de studiu și de control; al doilea poate avea sau nu grupuri de control. Acest studiu cvasi-experimental oferă un nivel adecvat de validitate internă și externă. În plus, vom folosi serii temporale fără un grup de control, bazat pe un singur grup care servește ca studiu și control. Odată stabilită, se efectuează măsurători periodice ale variabilei dependente, apoi se aplică tratamentul și ulterior variabila dependentă continuă să fie măsurată periodic.