Distilări

Cefalee? Febră? Dureri musculare? „Luați două aspirine și sunați-mă dimineața.”

La fel ca majoritatea dintre noi, când aveți dureri și dureri de zi cu zi, o sticlă de aspirină este probabil primul lucru la care ajungeți. Totuși, în timp ce aspirina are fiind unul dintre cei mai populari agenți farmaceutici din ultimii o sută de ani, este de fapt un derivat sintetic al substanței naturale acid salicilic – ale cărui proprietăți vindecătoare asociate sunt cunoscute de milenii.

Acidul salicilic este o componentă principală a unui extract din plante care se găsește în scoarța unui număr de copaci, inclusiv salcie și într-o serie de fructe, cereale și legume. Ca atare, acidul salicilic – și salicilații înrudiți – au fost de mult timp componente comune ale unei diete umane normale, funcționând ca o apărare naturală împotriva a ceea ce considerăm astăzi afecțiuni comune.

Prima utilizare înregistrată a salicilaților datează de aproximativ 4.000 de ani până la sumerieni, care au remarcat remediile dureroase ale salciei pe tabletele timpurii de lut. Civilizațiile antice din Mesopotamia foloseau extractul din salci pentru a trata febra, durerea și inflamația. Atât civilizațiile chineze, cât și cele grecești foloseau scoarță de salcie pentru uz medical acum mai bine de 2.000 de ani, iar chinezii foloseau și scoarță de plop și lăstari de salcie pentru a trata febra reumatică, răcelile, hemoragiile și gușa. Unul dintre cele mai notabile rapoarte despre utilizarea acidului salicilic provine de la tatăl medicinei moderne, Hipocrate (460-370 î.e.n.). El a recomandat mestecarea scoarței de salcie pacienților care suferă de febră și durere, precum și utilizarea unui ceai preparat din scoarța de salcie dat femeilor pentru a diminua durerea în timpul nașterii. În jurul anului 100 e.n., medicul grec Dioscoride a prescris coaja de salcie ca agent antiinflamator.

În ciuda acestei îndelungate istorii, abia în 1763 reverendul Edward Stone de la Royal Society of London a condus una dintre primele studii clinice cu privire la efectele pulberii de scoarță de salcie prin tratarea pacienților care suferă de ague (o febră despre care se crede că este cauzată de malarie). Și aproximativ 100 de ani mai târziu, medicul scoțian Thomas MacLagan a studiat efectele pulberii de salcie asupra pacienților care suferă de reumatism acut, demonstrând că poate ameliora febra și inflamația articulațiilor.

Investigația chimică a proprietăților curative ale substanței în interiorul scoarței de salcie începuse deja cu seriozitate, totuși, la începutul secolului al XIX-lea. Această investigație a fost determinată parțial de blocada continentală a lui Napoleon asupra importurilor, care a afectat furnizorii de scoarță de cinchona din Peru (o altă sursă naturală de acid salicilic). În 1828 Johann Büchner, profesor la Universitatea din München, a izolat o substanță galbenă din taninurile salciei pe care a numit-o salicină, cuvântul latin pentru salcie. O formă cristalină pură de salicină a fost izolată în 1829 de Henri Leroux, un farmacist francez, care a folosit-o apoi pentru tratarea reumatismului. La sfârșitul anilor 1800, producția pe scară largă de acid salicilic pentru tratamentul durerii și febrei a fost inițiată de Heyden Chemical Company din Germania.

Începutul aspirinei așa cum o cunoaștem astăzi datează din aceeași perioadă când Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, o firmă de fabricare a coloranților din Germania, a început să își orienteze atenția de la industria coloranților la producția farmaceutică. Deoarece Compania Bayer era deja bine cunoscută, a dezvoltat cu ușurință recunoașterea mărcii ca producător farmaceutic. Trecerea companiei la producția farmaceutică a coincis serendipit cu o creștere a noilor agenți farmaceutici, ceea ce face să pară că un medicament nou a fost introdus pe piață aproape zilnic.

Așa cum beneficiile medicale ale acidului salicilic erau de mult cunoscute , la fel și unele probleme de sănătate legate de utilizarea prelungită a dozelor mari de medicament. O astfel de utilizare a dus adesea la iritații gastro-intestinale, care la rândul lor ar putea duce la greață, vărsături, sângerări și ulcere. În 1895, pentru a contracara astfel de probleme, Arthur Eichengrün, șeful cercetărilor chimice de la Bayer, a atribuit sarcina de a dezvolta un acid salicilic „mai bun” unuia dintre chimiștii companiei, Felix Hoffmann. În cele din urmă citat de mulți ca descoperitor al aspirinei Hoffmann a abordat sarcina cu un interes personal: tatăl său suferea de reumatism și lua acid salicilic pentru el, dar nu mai putea ingera medicamentul fără vărsături. Căutarea lui Hoffmann prin literatura științifică disponibilă a dus la o modalitate de a modifica acidul salicilic chimic prin modificare a grupului hidroxil de pe inelul benzenic. Cheia descoperirii sale, deși realizată abia mai târziu, a fost că această transformare chimică a furnizat o nouă moleculă pe care corpul o putea absorbi fără suferință gastro-intestinală semnificativă.Odată ingerată, noua moleculă a fost transformată înapoi în acid salicilic în stomac, ficat și sânge, oferind astfel beneficiile terapeutice dorite. Ca atare, aspirina sintetică modernă poate fi considerată un sistem de administrare a medicamentelor pentru un produs natural care a fost utilizat în scopuri medicale de literalmente mii de ani.

Așa cum se știau de mult beneficiile medicale ale acidului salicilic, la fel și unele probleme de sănătate legate de utilizarea prelungită a dozelor mari de medicament.

Cu toate acestea, acest nou derivat al acidului salicilic a generat unele controverse. A existat o diferență de opinie cu privire la beneficiile potențiale ale acidului acetilsalicilic, care în cele din urmă ar deveni o dispută personală, precum și una științifică. Heinrich Dreser, care era responsabil pentru testarea standardizată a agenților farmaceutici, nu a fost de acord cu abordarea lui Eichengrün asupra medicamentului. Eichengrün distribuise compusul lui Hoffmann către medicii locali, în timp ce Dreser nu avea niciun interes inițial în susținerea noului medicament. În mod ironic, Dreser ar fi publicat primul articol despre aspirină, probabil pentru că contractul său cu Bayer i-a oferit redevențe pentru orice drog introdus; Hoffmann și Eichengrün nu puteau câștiga decât recompense monetare pentru compușii brevetabili. În articol, Dreser a comparat aspirina cu alți salicilați într-un efort de a demonstra că este mai benefică și mai puțin toxică. Această lucrare a fost cuplată cu studii umane ale căror rezultate au fost publicate în 1899 în revistele Die Heilkunde și Therapeutische Monatshefte, arătând că aspirina era într-adevăr superioară altor salicilați cunoscuți. La 6 martie 1899, compania Bayer a înregistrat produsul sub denumirea comercială Aspirin și apoi a început să distribuie în mod activ pulberea albă către spitale și clinici.

Conform teoriei referitoare la originea numelui aspirină, aceasta vine din combinația de acetil; latina Spiraea, genul de plante căruia îi aparține dulceața de pajiște și care conține și aldehidă salicilică, un precursor al acidului salicilic (în germană acidul salicilic este Spirsäure); și -in, care era un final obișnuit pentru numele medicamentelor la acea vreme. Deși numele companiei Bayer a fost mult timp asociat cu aspirina, după primul război mondial, Bayer a pierdut singurul drept de a folosi numele de aspirină. A fost achiziționat în 1919 de Sterling Incorporated pentru prețul nemaiauzit de atunci de 3 milioane de dolari, împreună cu proprietățile medicamentului Bayer din SUA. În cele din urmă, Bayer a recâștigat marca comercială de la SmithKline Beecham ca parte a unei tranzacții mai largi, pentru prețul de 1 miliard de dolari.

Prima formă de tabletă de aspirină a apărut în 1900, creând o ușurință de utilizare care a extins rapid recunoașterea medicamentului printre profesioniști. Rapoartele medicale au evidențiat beneficiile aspirinei, iar popularitatea sa a reflectat utilizarea deja semnificativă a compușilor salicilici, împreună cu faptul că acest nou medicament a fost considerabil mai sigur și comparativ mai puțin toxic. În 1915 aspirina a devenit disponibilă publicului fără prescripție medicală, făcându-l, probabil, primul medicament modern, sintetic, fără prescripție medicală, de pe piață, și un nume de uz casnic din întreaga lume.

Rapoartele medicale au evidențiat beneficiile aspirinei și popularitatea sa au reflectat utilizarea deja semnificativă a compușilor salicilici, împreună cu faptul că acest nou medicament a fost considerabil mai sigur și comparativ mai puțin toxic.

Oferind o metodă ușoară și ieftină pentru a atenua durerea, aspirina a început să schimbe experiența și așteptările pacienților și medicilor și în cele din urmă natura medicinei moderne în sine. Înainte de mijlocul anilor 1800, medicii occidentali consideraseră durerea un instrument esențial de diagnostic, ceva ce aspirina a atenuat și, astfel, a deghizat. Medicii ar trebui să se uite acum la alte simptome.

Abia în 1971 oamenii de știință au început să înțeleagă modul în care aspirina funcționa în organism ca agent antiinflamator – ceea ce este acum denumit anti-nesteroidian anti- medicament inflamator (AINS). John Robert Vane, farmacolog britanic, și studentul său absolvent Priscilla Piper au efectuat o lucrare de pionierat asupra aspirinei, explorând efectele medicamentului asupra plămânilor izolați de la cobai și studiind efectele substanțelor eliberate din plămâni în timpul reacțiilor alergice severe la aspirină. În timpul acestor studii oamenii de știință au identificat două substanțe necaracterizate, dintre care una s-a dovedit a fi o prostaglandină – un compus asemănător hormonilor implicat în provocarea diverselor efecte în organism, inclusiv vasodilatație, vasocontractie și trimiterea de mesaje de durere și disconfort către creier. Piper și Vane au descoperit mai târziu că această prostaglandină a avut un efect similar cu o enzimă cunoscută responsabilă de contracția mușchiului neted vascular. Alte studii au demonstrat că aspirina a minimizat unele efecte ale răspunsului la vasodilatație, determinând în cele din urmă Vane să considere că aspirina inhibă sinteza prostaglandinelor. Pentru lucrarea de pionierat a lui Vane, el, împreună cu Sune K. Bergström și Bengt I.Samuelsson, a primit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 1982.

Dar cum afectează aspirina producția de prostaglandine? În 1976, cercetătorii au descoperit o anumită enzimă, ciclooxigenaza sau COX, care este responsabilă pentru producerea unui număr de mediatori biologici, inclusiv prostaglandine. S-a constatat că aspirina se leagă selectiv și ireversibil de această enzimă, oferind proprietățile benefice ale medicamentului. Această caracteristică diferă de cea a altor AINS bine-cunoscute (de exemplu, ibuprofen), care sunt inhibitori reversibili. Cercetările ulterioare au indicat că nu există o singură enzimă COX, ci trei și că fiecare a jucat un rol diferit în corpul uman. În timp ce o enzimă COX este responsabilă pentru sinteza prostaglandinelor în timpul reacțiilor inflamatorii, a doua este implicată în producerea de prostaglandine care ajută la protejarea mucoasei stomacului. Aspirina afectează ambele enzime, oferind efecte analgezice așa cum este descris, dar, la doze mari, uneori rezultă iritarea stomacului. Într-un efort de a separa cele două efecte companiile farmaceutice au muncit din greu pentru a dezvolta inhibitori selectivi de COX, cum ar fi Celebrex, Vioxx și Mobic, care reduc inflamația fără a deteriora mucoasa stomacală. Cu toate acestea, au apărut o serie de probleme cu aceste produse, în special cu Vioxx, care studii recente au arătat că cresc riscul de atacuri de cord.

Aspirina reprezintă unul dintre cei mai vechi agenți farmaceutici ai omenirii și continuă să fie un terapie de bază pentru o varietate de indicații. La fel ca toate medicamentele, aspirina poate fi toxică la doze mari (mai mari de 150 de miligrame pe kilogram de greutate corporală), dar beneficiile aspirinei depășesc în mod clar riscurile. Am putea considera aspirina un adevărat „medicament minune”, deoarece s-a dovedit a fi util în tratamentul unei varietăți de afecțiuni dincolo de febră și durere, inclusiv prevenirea bolilor coronariene, a infarctului și a accidentului vascular cerebral. Studii recente sugerează că aspirina poate limita, de asemenea, rata de creștere și apariția anumitor tipuri de cancer, inclusiv cancerul de prostată, colon, pancreatic și pulmonar. În timp ce noile medicamente vor continua să trateze aceste și alte boli, aspirina va deține întotdeauna un loc semnificativ în istoria agenți farmaceutici.