AVERTISMENTE
Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚII
Efectele locale ale corticosteroizilor inhalatori
În studiile clinice, dezvoltarea infecțiilor localizate ale gurii și faringelui cu Candida albicans a avut loc la subiecții tratați cu FLOVENT HFA. Când se dezvoltă o astfel de infecție, aceasta trebuie tratată cu terapie antifungică locală sau sistemică (adică orală) adecvată, în timp ce tratamentul cu FLOVENT HFA continuă, dar uneori terapia cu FLOVENTHFA poate fi necesară întreruperii. Recomandați pacientului să își clătească gura cu apă fără a înghiți după inhalare pentru a ajuta la reducerea riscului de candidoză orofaringiană.
Episoade acute de astm
FLOVENT HFA nu trebuie considerat un bronhodilatator și nu este indicat pentru ameliorarea rapidă a bronhospasmului. Pacienții trebuie instruiți să își contacteze imediat medicii atunci când apar episoade de astm bronșic care nu răspund bronhodilatatoarelor în timpul tratamentului cu FLOVENT HFA. În timpul unor astfel de episoade, pacienții pot necesita terapie cu corticosteroizi orali.
Imunosupresie
Persoanele care utilizează medicamente care suprimă sistemul imunitar sunt mai susceptibile la infecții decât persoanele sănătoase. Varicela și rujeola, de exemplu, pot avea un curs mai serios sau chiar fatal, insusceptibil pentru copii sau adulți care utilizează corticosteroizi. La acești copii sau adulți care nu au avut aceste boli sau au fost imunizați corespunzător, trebuie să se acorde o atenție specială pentru a evita expunerea. Nu se cunoaște modul în care doza, calea și durata administrării corticosteroizilor afectează riscul de a dezvolta o infecție diseminată. De asemenea, nu se cunoaște contribuția bolii subiacente și / sau a tratamentului anterior cu corticosteroizi la risc. Dacă un pacient este expus la varicelă, poate fi indicată profilaxia cu imunoglobulină varicelo-zosteriană (VZIG). Dacă un pacient este expus la rujeolă, poate fi indicată profilaxia cu imunoglobulină intramusculară combinată (IG). (Consultați fișele de ambalaj respective pentru informații complete de prescriere a VZIG și IG.) Dacă se dezvoltă varicela, poate fi luat în considerare tratamentul cu agenți antivirali.
Corticosteroizii inhalatori trebuie utilizați cu precauție, dacă nu, la pacienții cu activ sau în repaus infecții tuberculoase ale tractului respirator; infecții sistemice fungice, bacteriene, virale sau parazitare; herpes simplex orocular.
Transferul pacienților de la terapia sistemică cu corticosteroizi
Este necesară o atenție deosebită pentru pacienții care au fost transferați de la corticosteroizi activi sistemic la corticosteroizi inhalatori, deoarece au apărut decese din cauza insuficienței suprarenale la pacienții cu astm. în timpul și după transferul de la corticosteroizi sistemici la corticosteroizi inhalatori mai puțin disponibili sistemic. După retragerea din corticosteroizi sistemici, sunt necesare mai multe luni pentru recuperarea funcției hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA).
Pacienții care au fost menținuți anterior cu 20 mg sau mai mult de prednison (sau echivalentul său) pot fi cei mai sunt susceptibili, în special atunci când corticosteroizii lor sistemici au fost aproape complet retrași. Deși FLOVENT HFA poate controla simptomele astmului bronșic în timpul acestor episoade, în dozele recomandate, acesta furnizează sistemic cantități fiziologice mai mici decât glucocorticoidul normal și NU oferă mineralocorticoidactivitatea necesară pentru a face față acestor situații de urgență.
În perioadele de stres sau în caz de atac de astm sever, pacienții cărora li s-a retras corticosteroizii sistemici trebuie instruiți să reia imediat corticosteroizii orali (în doze mari) imediat și să contacteze medicii pentru instrucțiuni suplimentare. Acești pacienți ar trebui, de asemenea, să fie instruiți să poarte un card de avertizare care să indice că pot avea nevoie de corticosteroizi sistemici suplimentari în perioadele de stres sau de atac de astm sever. Reducerea prednisonului poate fi realizată prin reducerea dozei zilnice de prednison cu 2,5 mg săptămânal în timpul tratamentului cu FLOVENT HFA. Funcția pulmonară (volumul expirator forțat mediu într-o secundă sau debitul respirator de vârf dimineața), utilizarea beta-agonistului și simptomele astmului ar trebui monitorizate cu atenție în timpul retragerii corticosteroizilor orali. În plus, pacienții trebuie observați pentru semne și simptome de insuficiență suprarenală, cum ar fi oboseala, lasitudinea, slăbiciunea, greața și vărsăturile și hipotensiunea.
Transferul pacienților de la terapia sistemică cu corticosteroizi la FLOVENT HFA poate demonta stări alergice suprimate anterior de terapia corticosteroidă sistemică (de exemplu, rinită, conjunctivită, eczemă, artrită, afecțiuni eozinofile).
din corticosteroizii orali, unii pacienți pot prezenta simptome de retragere a corticosteroizilor activi sistemic (de exemplu, dureri articulare și / sau musculare, lasitudine, depresie) în ciuda menținerii sau chiar a îmbunătățirii funcției respiratorii.
Hipercorticism și supresie suprarenală
Propionatul de fluticazonă va ajuta adesea la controlul astmosimptomelor cu supresie mai mică a funcției HPA decât dozele echivalente terapeutice de prednison. Deoarece propionatul de fluticazonă este absorbit în circulație și poate fi activ din punct de vedere sistemic la doze mai mari, efectele benefice ale FLOVENT HFA în minimizarea disfuncției HPA pot fi de așteptat numai atunci când dozele recomandate nu sunt depășite și pacienții individuali sunt titrați la cea mai mică doză eficientă. O relație între nivelurile plasmatice de fluticazonpropionat și efectele inhibitoare asupra producției stimulate de cortizol a fost demonstrată după 4 săptămâni de tratament cu inhalare de aerosol propionat de fluticazonă. Deoarece există sensibilitate individuală la efectele asupra producției de cortizol, medicii trebuie să ia în considerare aceste informații atunci când prescriu FLOVENT HFA.
Datorită posibilității unei absorbții sistemice semnificative a corticosteroizilor inhalatori la pacienții sensibili, pacienții tratați cu FLOVENT HFA ar trebui să fie observați cu atenție pentru orice dovadă a efectelor sistemicorticosteroizi. Ar trebui să se acorde o atenție deosebită observării pacienților postoperator sau în perioadele de stres pentru evidența răspunsului adrenal inadecvat.
Este posibil ca efectele corticosteroidelor sistemice precum hipercorticismul și supresia suprarenalei (inclusiv criza suprarenală) să apară la un număr mic de pacienți care sunt sensibili la aceste efecte. Dacă apar suffects, FLOVENT HFA trebuie redus încet, în concordanță cu procedurile acceptate pentru reducerea corticosteroizilor sistemici și trebuie luate în considerare alte tratamente pentru gestionarea simptomelor astmului.
Reacții imediate de hipersensibilitate
Reacții imediate de hipersensibilitate (de exemplu, urticarie, angioedem, erupție cutanată, bronhospasm, hipotensiune arterială), inclusiv anafilaxie, poate să apară după administrarea FLOVENT HFA.
Reducerea densității minerale osoase
Scăderea densității minerale osoase (BMD) ) au fost observate cu administrarea pe termen lung a produselor care conțin corticosteroizi inhalatori. Semnificația clinică a micilor modificări ale DMO în ceea ce privește consecințele pe termen lung, cum ar fi fracturile, este necunoscută. Pacienții cu factori de risc majori pentru scăderea conținutului de minerale osoase, cum ar fi imobilizarea prelungită, istoricul familial de osteoporoză, starea postmenopauză, consumul de tutun, vârsta înaintată, alimentația precară sau utilizarea cronică a medicamentelor care pot reduce masa osoasă (de exemplu, anticonvulsivante, corticosteroizi orali), să fie monitorizat și tratat cu standarde de îngrijire stabilite.
Un studiu de 2 ani la 160 de subiecți (femele cu vârste cuprinse între 18 și 40 de ani, bărbați între 18 și 50 de ani) cu astm care primesc aerosol 88 de propionat de fluticazonă propionat de clorofluorocarbonă (CFC) 88 sau 440 mcg de două ori pe zi nu au demonstrat modificări semnificative statistic ale DMO în niciun moment (24,52, 76 și 104 săptămâni de tratament dublu-orb), după cum a fost evaluat prin absorptiometrie cu raze x duale la regiunile lombare L1 până la L4.
Efect asupra creșterii
Corticosteroizii inhalați oral pot determina o reducere a vitezei de creștere atunci când sunt administrați la copii și adolescenți. Monitorizați în mod obișnuit creșterea pacienților pediatri care primesc FLOVENT HFA (de exemplu, prin stadiometrie). Minimizați efectele sistemice ale corticosteroizilor inhalați pe cale orală, inclusiv FLOVENT HFA, titrați doza fiecărui pacient la cea mai mică doză care îi controlează în mod eficient simptomele.
Glaucom și cataractă
Glaucom, creșterea intraoculară presiune și cataractă au fost raportate la pacienți după administrarea pe termen lung de corticosteroizi inhalatori, inclusiv propionat de fluticazonă. Prin urmare, este necesară o monitorizare atentă la pacienții cu o modificare a vederii sau cu antecedente de presiune intraoculară crescută, glaucom și / sau cataractă.
Bronhospasm paradoxal
La fel ca în cazul altor medicamente inhalatorii, bronhospasmul poate apărea cu o creștere imediată a respirației șuierătoare după administrare. Dacă bronhospasmul apare după administrarea FLOVENT HFA, acesta trebuie tratat imediat cu aninhalat, cu acțiune scurtă bronhodilatator; FLOVENT HFA trebuie întrerupt imediat și trebuie instituită o terapie alternativă.
Interacțiuni medicamentoase cu citocrom puternic P450 3A4 Inhibitori
Utilizarea inhibitorilor puternici ai citocromului P450 3A4 (CYP3A4) (de ex., ritonavir, atazanavir, claritromicină, indinavir, itraconazol, nefazodonă, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromicină) cu FLOVENTHFA nu este recomandat, deoarece pot apărea efecte adverse ale corticosteroizilor sistemici crescute.
Eosinofilic h4>
În cazuri rare, pacienții cu fluticazonă propionată inhalat pot prezenta condiții sistemice eozinofile. Unii dintre acești pacienți au caracteristici clinice ale vasculitei în concordanță cu sindromul Churg-Strauss, o afecțiune care este adesea tratată cu terapie sistemică cu corticosteroizi. Aceste evenimente, de obicei, dar nu întotdeauna, au fost asociate cu reducerea și / sau retragerea terapiei cu corticosteroizi orali după introducerea propionatului de offluticazonă. De asemenea, au fost raportate cazuri de afecțiuni eozinofile grave cu alte corticosteroizi inhalatori în acest cadru clinic. Medicii ar trebui să fie atenți la eozinofilie, erupții vasculitice, agravarea simptomelor pulmonare, complicații cardiace și / sau neuropatie care prezintă pacienții lor. Nu a fost stabilită o relație de cauzalitate între propionatul de fluticazonă și aceste condiții subiacente.
Informații de consiliere a pacientului
Recomandați pacientului să citească etichetarea aprobată de FDA (Informații pentru pacient și Instrucțiuni de utilizare).
Efecte locale
Informează pacienții că infecțiile localizate cu candidaalbicani au apărut în gură și faringe la unii pacienți. Dacă se dezvoltă candidoza orofaringiană, tratați-o cu o terapie antifungică locală sau sistemică (adică orală) adecvată, în timp ce continuați terapia cu FLOVENT HFA, dar terapia cu FLOVENT HFA poate fi necesară întreruperea temporară a supravegherii medicale închise. Recomandați pacienților să clătească gura cu apă fără a înghiți după inhalare pentru a ajuta la reducerea riscului de aftere.
Stare astmatic și simptome acute de astm
Informați pacienții că FLOVENT HFA nu este un bronhodilatator și nu este destinat utilizării ca medicament de salvare pentru exacerbările acute ale astmului. Recomandați pacienților să trateze simptomele acute de astm cu un beta-agonist inhalator, cu acțiune scurtă, precum albuterolul Indicați pacienților să-și contacteze imediat medicii dacă există deteriorarea astmului bronșic.
Imunosupresie
Avertizați pacienții care sunt tratați cu doze imunosupresoare de corticosteroizi pentru a evita expunerea la varicelă sau rujeolă și, dacă sunt expuși, pentru a consulta medicii lor fără întârziere. Informați pacienții despre potențialul înrăutățire a tuberculozei existente; infecții fungice, bacteriene, virale sau parazitare; herpes simplex orocular.
Hipercorticismul și supresia suprarenalei
Recomandați pacienților că FLOVENT HFA poate provoca efecte corticosteroide sistemice ale hipercorticismului și supresiei suprarenalei. În plus, informați pacienții că decesele cauzate de insuficiența suprarenală au apărut în timpul și după transferul de la corticosteroizi sistemici. Pacienții trebuie să se reducă lent de la corticosteroizii sistemici dacă se transferă la FLOVENT HFA. , poate apărea după administrarea FLOVENT HFA. Pacienții ar trebui să întrerupă FLOVENT HFA în cazul în care apar astfel de reacții. Viteza de creștere
Informați pacienții că corticosteroizii inhalați pe cale orală, inclusiv FLOVENT HFA, pot determina o reducere a vitezei de creștere atunci când sunt administrați la copii și adolescenți. Medicii trebuie să urmărească îndeaproape creșterea copiilor și adolescenților care iau corticosteroizi pe orice cale.
Efecte oculare
Informați pacienții că utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor inhalatori poate crește riscul unor probleme oculare (cataractă) sau glaucom); considerați examinări oculare regulate.
Utilizați zilnic pentru cel mai bun efect
Pacienții trebuie să utilizeze Flovent HFA la intervale regulate așa cum este indicat. Pacienții individuali vor experimenta un timp variabil până la apariția și gradul de ameliorare a simptomelor, iar beneficiul complet nu poate fi atins până când tratamentul nu a fost administrat timp de 1 până la 2 săptămâni sau mai mult. Pacienții nu trebuie să mărească doza prescrisă, ci trebuie să contacteze medicii dacă simptomele nu se ameliorează sau dacă starea se agravează. Instruiți pacienții să nu oprească brusc utilizarea FLOVENT HFA. Pacienții trebuie să-și contacteze medicii imediat dacă întrerup utilizarea FLOVENT HFA.
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Propionatul de fluticazonă nu a demonstrat potențial tumorigenic la șoareci la doze orale de până la 1.000 mcg / kg (aproximativ 2 și 10 ori MRHDID pentru adulți și copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani, respectiv, pe bază de amg / m²) timp de 78 de săptămâni sau la șobolani la doze de inhalare de până la 57 mcg / kg ( aproximativ 0.De 2 ori și aproximativ echivalent cu MRHDID pentru adulți și copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani, respectiv, pe bază de mg / m²) timp de 104 săptămâni.
Propionatul de fluticazonă nu a indus mutația genică în celulele procariote sau eucariote in vitro . Nu s-a observat niciun efect clastogen semnificativ în limfocitele periferice umane cultivate in vitro sau în testul mousemicronucleus in vivo.
Nu au fost observate dovezi ale afectării fertilității la șobolani femele și femele la doze subcutanate de până la 50 mcg / kg (aproximativ 0,2 ori MRHDID pentru adulți pe bază de mg / m²). Greutatea prostatei a fost redusă semnificativ la o doză subcutanată de 50 mcg / kg.
Utilizare în populații specifice
Sarcina
Efecte teratogene
Sarcina Categoria C. Nu există studii adecvate și bine controlate cu FLOVENT HFA la gravide. Corticosteroizii s-au dovedit a fi teratogeni la animalele de laborator atunci când sunt administrate sistemic la niveluri de dozare relativ mici. Deoarece studiile privind reproducerea animalelor nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, FLOVENT HFA trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru fetus. Femeile trebuie sfătuite să își contacteze medicii dacă devin gravide în timp ce iau FLOVENT HFA.
Șoareci și șobolani la doze de propionat de fluticazonă de aproximativ 0,1 și respectiv 0,5 ori, doza maximă recomandată de inhalare umană (MRHDID) pentru adulți (pe o doză de mg / m² la doze subcutanate materne de 45 și, respectiv, 100 mcg / kg / zi) a arătat toxicitate fetală caracteristică a compușilor puternici ai corticosteroizilor, incluzând întârzierea creșterii embrionare, omfalocelul, palatul despicat și osificarea craniană retardată. Noteratogenitatea a fost observată la șobolani la doze de până la 0,3 ori mai mari decât MRHDID (pe o bază mcg / m² la doze materne inhalate de până la 68,7 mcg / kg / zi).
La iepuri, s-au observat reducerea greutății fetale și fisura palatului la o doză de propionat de fluticazonă de aproximativ 0,04 ori MRHDID pentru adulți (pe bază de mg / m² la o doză subcutanată maternă de 4 mcg / kg / zi) .Cu toate acestea, nu s-au raportat efecte teratogene la doze de propionat de fluticazonă de aproximativ 3 ori mai mari decât MRHDID pentru adulți (pe bază de mg / m² la doza orală amaternă de până la 300 mcg / kg / zi). În acest studiu nu s-a detectat propionat de fluticazonă în plasmă, în concordanță cu biodisponibilitatea scăzută stabilită după administrarea orală.
Propionatul de fluticazonă a traversat placenta după administrarea subcutanată la șoareci și șobolani și la iepuri cu administrare orală.
Experiența cu corticosteroizii orali de la introducerea lor în doze farmacologice, spre deosebire de doze fiziologice, sugerează că produsele sunt mai predispuse la efectele teratogene ale corticosteroizilor decât la oameni. multe și mulți nu vor avea nevoie de tratament cu corticosteroizi în timpul sarcinii.
Efecte nonteratogene
Hipoadrenalismul poate apărea la sugarii născuți de mame care primesc corticosteroizi în timpul sarcinii. Astfel de sugari trebuie monitorizați cu atenție.
Mamele care alăptează
Nu se știe dacă propionatul de fluticazonă este excretat în laptele matern uman. Cu toate acestea, alți corticosteroizi au fost detectați în laptele uman. Administrarea subcutanată la șobolani care alăptează de propionat de fluticazonă tritiată la o doză de aproximativ 0,05 ori mai mare decât MRHDID la adult, pe bază de mg / m², a dus la radioactivitate măsurabilă în lapte.
Deoarece nu există date din studiile controlate privind utilizarea FLOVENT HFA de către mamele care alăptează, trebuie să se acorde prudență atunci când FLOVENT HFA este administrat unei femei care alăptează.
Utilizare pediatrică
S-au stabilit siguranța și eficacitatea FLOVENT HFA la copiii cu vârsta de cel puțin 4 ani. Siguranța și eficacitatea FLOVENT HFA la copiii cu vârsta sub 4 ani nu au fost stabilite. Utilizarea FLOVENT HFA la pacienții cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani este susținută de dovezi din studii adecvate și bine controlate la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, studii farmacocinetice la pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani, stabilită eficacitatea propionatului de fluticazonă formulat ca FLOVENT® DISKUS® (inhalarea fluticasonepropionatului pulbere) și FLOVENT® ROTADISK® (pulbere de propionatină de fluticazonă) la pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani și constatări de susținere cu FLOVENT HFA într-un studiu efectuat la subiecți cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani.
>
Corticosteroizii inhalați oral pot determina o reducere a vitezei de creștere atunci când sunt administrați la copii și adolescenți. O reducere a vitezei de creștere la copii sau adolescenți poate apărea ca urmare a astmului slab controlat sau a utilizării corticosteroizilor, inclusiv a corticosteroizilor inhalați. Efectele tratamentului pe termen lung al copiilor și adolescenților cu corticosteroizi inhalatori, inclusiv propionat de fluticazonă, pe înălțimea finală a adulților nu sunt cunoscute.
Studiile clinice controlate au arătat că corticosteroizii inhalatori pot determina o reducere a creșterii la pacienții copii și adolescenți. În aceste studii, reducerea medie a vitezei de creștere a fost de aproximativ 1 cm / an (interval: 0,3 până la 1,8 cm / an) și părea să depindă de doză și durata expunerii. sugerând că viteza de creștere este un indicator mai sensibil al expunerii sistemice la corticosteroizi la copii și adolescenți decât unele teste frecvent utilizate ale funcției axei HPA. Efectele pe termen lung ale acestei reduceri a vitezei de creștere asociată cu corticosteroizii inhalați pe cale orală, inclusiv impactul asupra înălțimii adulților finali, sunt necunoscute. Potențialul de „recuperare” a creșterii după întreruperea tratamentului cu corticosteroizi pe cale orală inhalată nu a fost studiat în mod adecvat. Efectele asupra vitezei de creștere a tratamentului cu corticosteroizi inhalate pe cale orală timp de peste 1 an, inclusiv impactul asupra înălțimii finale a adultului, sunt necunoscute. copiii și adolescenții care primesc corticosteroizi prin inhalare orală, inclusiv FLOVENT HFA, trebuie monitorizați de rutină (de exemplu, prin stadiometrie). Efectele potențiale de creștere ale tratamentului prelungit ar trebui să fie puse în balanță în raport cu beneficiile clinice obținute și riscurile asociate cu eteroterapii alternative. Pentru a minimiza efectele sistemice ale oralei. corticosteroizi inhalatori, inclusiv FLOVENT HFA, fiecare pacient ar trebui să fie titrat la cea mai mică doză care să-și controleze în mod eficient simptomele. de propionat de fluticazonă inhalată din FLOVENT HFA ar fi mai mare decât exp de la FLOVENT ROTADISK, rezultatele unui studiu pentru a evalua efectele potențiale de creștere ale FLOVENT ROTADISK la subiecți copii (cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani) sunt furnizate. pulbere de inhalare propionat de fluticazonă (FLOVENTROTADISK) la 50 și 100 mcg de două ori pe zi a fost efectuată în SUA la 325 copii prepubescenți (244 bărbați și 81 femele) cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani. Viteza medie de creștere la 52 de săptămâni observată la populația cu intenție de tratament a fost de 6,32 cm / an în grupul placebo (n = 76), 6,07 cm / an în grupul de 50 mcg (n = 98) și 5,66 cm / an în grupul de 100 mcg (n = 89). Un dezechilibru în proporția copiilor care intră în pubertate între grupuri și o rată de abandon mai mare în grupul placebo din cauza astmului slab controlat pot fi factori confuzi în interpretarea acestor date. O analiză separată a subgrupului de copii prepubertali menținuți în timpul studiului a relevat rate de creștere la 52 săptămâni de 6,10 cm / an în grupul placebo (n = 57), 5,91 cm / an în grupul de 50 mcg (n = 74) și 5,67 cm / an în grupul de 100 mcg (n = 79). La copiii cu vârsta de 8,5 ani, vârsta medie a copiilor din acest studiu, intervalul pentru viteza de creștere așteptată este: băieți – percentila 3 = 3,8 cm / an, percentila 50 = 5,4 cm / an și percentila 97 = 7,0 cm / an; fete – a treia percentilă = 4,2cm / an, a 50-a percentilă = 5,7 cm / an și a 97-a percentilă = 7,3cm / an. Relevanța clinică a acestor date de creștere nu este sigură.
Copii cu vârsta sub 4 ani
Farmacocinetică:.
Farmacodinamică
A 12 -studiu săptămânal, dublu-orb, controlat cu placebo, în paralel, a fost efectuat la copiii cu astm cu vârsta cuprinsă între 1 și 4 ani. S-au calculat excreția de cortizol urinar peste noapte după 12 ore după o perioadă de tratament de 12 săptămâni cu 88 mcg de FLOVENT HFA de două ori pe zi (n = 73) și cu placebo (n = 42). Modificarea medie și mediană față de cortizolul inurinic inițial pe parcursul a 12 ore au fost de -0,7 și 0,0 mcg pentru FLOVENT HFA și, respectiv, de 0,3 și -0,2 mcg pentru placebo, respectiv. la tineri decât 12 luni cu boală reactivă a căilor respiratorii (N = 21), cortizolul seric a fost măsurat pe o perioadă de dozare de 12 ore. Subiecții au primit tratament placebo pentru o perioadă de 2 săptămâni, urmată de o perioadă de tratament de 4 săptămâni, cu 88 mcg de FLOVENTHFA de două ori pe zi, cu o mască AeroChamber Plus® Valved Holding Chamber (VHC) cu mască. Raportul mediu geometric al cortizolului seric timp de 12 ore (AUC0-12H) după FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) a fost de 0,95 (IC 95%: 0,72,1,27).
Siguranță : FLOVENT HFA administrat ca 88 mcg două ori pe zi a fost evaluat pentru siguranță la 239 subiecți copii cu vârsta cuprinsă între 1 și mai puțin de 4 ani într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 săptămâni. Tratamentele au fost administrate cu un AeroChamber Plus VHC cu mască. Următoarele evenimente au avut loc cu o frecvență mai mare de 3% și mai frecvent la subiecții care au primit FLOVENT HFA decât la subiecții cărora li s-a administrat placebo, indiferent de evaluarea cauzalității: pierexie, nazofaringită, infecție a tractului respirator superior, vărsături, otită medie, diaree, bronșită, faringită și infecție virală .
FLOVENT HFA administrat ca 88 mcg de două ori pe zi a fost evaluat pentru siguranță la 23 de subiecți copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 luni într-un studiu controlat cu placebo, marcat cu anopen. Tratamentele au fost administrate cu AeroChamberPlus VHC cu mască timp de 2 săptămâni cu placebo urmat de 4 săptămâni cu medicament activ. Nu a existat nicio diferență discernabilă în tipurile de evenimente adverse raportate între subiecții cărora li s-a administrat placebo în comparație cu medicamentul activ.
Testarea in vitro a administrării dozei cu HoldingChambers: Studiile de caracterizare a dozelor in vitro au fost efectuate pentru a evalua livrarea FLOVENT HFA prin camere de susținere cu măști atașate. Studiile au fost efectuate cu 2 camere de reținere diferite (AeroChamber Plus VHC și AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) cu măști (dimensiuni mici și medii) la debit inspirator de 4,9, 8,0 și 12,0 L / min în combinație cu timpi de păstrare de 0,2 , 5 și 10 secunde. Debitele au fost selectate pentru a fi reprezentative pentru debitul de inspirație al copiilor cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 luni, 2 până la 5 ani și, respectiv, peste 5 ani. Doza medie livrată de propionat de fluticazonă prin camerele de susținere cu măști a fost mai mică decât propionatul de 44 mcg de offluticazonă livrat direct din piesa bucală a actuatorului. Rezultatele au fost similare prin ambele camere de reținere (a se vedea Tabelul 3 pentru date despre AeroChamber Plus VHC). Fracția de particule fine (aproximativ 1 până la 5 μm) de-a lungul debitelor utilizate în aceste studii a fost de 70% până la 84% din doza administrată, în concordanță cu îndepărtarea fracției mai grosiere de către camera de reținere. În schimb, fracția de particule fine pentru FLOVENT HFAdelivered fără o cameră de reținere reprezintă de obicei 42% până la 55% din doza eliberată măsurată la debitul standard de 28,3 L / min. Aceste date sugerează că, pe kilogram, copiii mici primesc o doză comparabilă de propionat de fluticazonă atunci când sunt livrați printr-o cameră de susținere și o mască pe măsură ce adulții o fac fără utilizarea lor.
Tabelul 3: Livrarea medicamentelor in vitro prin AeroChamber Plus® Valved Camera de ținere cu mască
Utilizare geriatrică
Din numărul total de subiecți tratați cu FLOVENT HFA în studiile clinice din SUA și din afara SUA, 173 aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult, 19 dintre care aveau 75 de ani sau mai mult. Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri, iar alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre subiecții mai în vârstă și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor persoane mai în vârstă.
Insuficiență
Nu au fost efectuate studii formale farmacocinetice utilizând FLOVENT HFA la pacienții cu insuficiență hepatică. Deoarece fluticasonepropionatul este eliminat predominant de metabolismul hepatic, afectarea funcției hepatice poate duce la acumularea de fluticazonă propionat în plasmă. Prin urmare, pacienții cu boală hepatică trebuie monitorizați îndeaproape.
Insuficiență renală
Formală studii farmacocinetice care utilizează FLOVENT HFA nu au fost efectuate la pacienți cu insuficiență renală.