Kline la premiera filmului No Strings Attached în ianuarie 2011
În 1970, Kline a primit o bursă pentru nou-înființata Divizie Dramatică la Școala Juilliard din New York. În 1972, s-a alăturat colegilor absolvenți ai Juilliard, inclusiv Patti LuPone și David Ogden Stiers, și a format City Center Acting Company (acum The Acting Company), sub egida lui John Houseman.
Compania a călătorit peste SUA interpretând piesele lui Shakespeare, alte opere clasice și musicalul The Robber Bridegroom, fondând una dintre cele mai apreciate grupuri din teatrul de repertoriu american. La Juilliard, a studiat cântatul cu Beverley Peck Johnson.
În 1976, Kline a părăsit The Acting Company și s-a stabilit la New York, făcând o scurtă apariție ca personaj „Woody Reed” în telenovela Căutarea pentru mâine, care a dispărut acum, după care a revenit pe scenă în 1977 pentru a juca Clym Yeobright, alături de Donna Theodore, în rolul lui Eustacia Vye în producția The Hudson Guild Theatre din Dance on a Country Grave, versiunea muzicală a lui Kelly Hamilton din „Întoarcerea nativului” de Thomas Hardy. În 1978, a jucat rolul lui Bruce Granit, un caricatura idol matinée, în Harol d Prince on the Twentieth Century, pentru care a câștigat primul său premiu Tony. În 1981, Kline a apărut alături de diva rock Linda Ronstadt și cântăreața Rex Smith în producția Central Park a lui Gilbert și Sullivan din New York Shakespeare Festival Pirates of Penzance, câștigând un alt premiu Tony pentru cel mai bun actor principal într-un musical, pentru portretizând în mod comic regele pirat. În 1983, a jucat rolul într-o versiune cinematografică a musicalului, de asemenea cu Ronstadt, Smith și Angela Lansbury, care a avut o lansare teatrală limitată.
În anii următori, Kline a apărut de multe ori la New York Producțiile Festivalului Shakespeare ale pieselor Shakespeare, inclusiv rolurile principale în Richard III (1983), Much Ado About Nothing (1988), Henry V (1984) și două producții ale lui Hamlet, în 1986 și 1990 (pe care le-a regizat și el). O casetă video a producției din 1990 a fost difuzată pe PBS.
De asemenea, a apărut într-o producție a Lincoln Center care a combinat cele două părți ale lui Henry IV pe Broadway la Teatrul Vivian Beaumont în 2003 sub numele de Falstaff. Kline a fost nominalizat la Premiul Tony 2004, actor într-o piesă.
Supranumit „americanul Olivier” de criticul de teatru din New York Times Frank Rich pentru rolul său de scenă, Kline s-a aventurat în cele din urmă în film în 1982 în Sophie ” Alegerea lui. El a câștigat rolul râvnit al chinuitului și bolnavului Nathan alături de Meryl Streep. Streep a câștigat un premiu al Academiei pentru interpretarea ei în film. Kline a fost nominalizată la premiul Globul de Aur din 1983 (Noua stea a anului) și premiul BAFTA Cel mai remarcabil debutant la film.
În anii 1980 și începutul anilor 1990, Kline a realizat mai multe filme cu regizorul Lawrence Kasdan, inclusiv The Big Chill, Silverado, Grand Canyon, I Love You to Death și French Kiss. a interpretat-o pe Donald Woods în Cry Freedom, de Richard Attenborough, alături de Denzel Washington, despre prietenia dintre activistul Stephen Biko și editorul Donald Woods.
În 1989, Kline a câștigat un premiu al Academiei pentru cel mai bun actor în rol secundar pentru rolul său din Marea Britanie. comedie Un pește numit Wanda, în care a jucat un film dureros fost ticalos american inept alături de John Cleese, avocat britanic, și de Jamie Lee Curtis, femeie fatale / con woman. În 2000, Institutul American de Film a clasat filmul pe locul 21 în AFI „100 Years … 100 Laughs”. A furnizat primul său rol de actor în The Spărgătorul de nuci în 1993 și, de asemenea, a oferit rolul căpitanului Phoebus în Disney 1996 film The Hunchback of Notre Dame.
Alte premii au inclus Premiile Drama Desk, Globul de Aur, un premiu Gotham, un premiu Hasty Pudding Theatricals Man of the Year și un Festival internațional de film din St. Louis. Premiu. A fost inclus în Sala Teatrului Famei din America în 2003. Are o stea pe Walk of Fame din St. Louis. Recenzorii de film au lăudat-o pe Kline. Criticul de Newsday Lynn Darling a scris pe 13 iulie 1988 că Kline „a dovedit el însuși să fie unul dintre cei mai talentați și versatili actori americani din generația sa. „
Kline a jucat rolul principal în Regele Lear la Teatrul Public și a preluat rolul principal într-o producție de pe Broadway a lui Cyrano de Bergerac vizavi de Jennifer Garner.Această producție a fost forțată să închidă temporar o după doar 11 spectacole ca rezultat al grevei scenariilor de pe Broadway, dar ulterior redeschise. Cyrano a fost filmat în 2008 și difuzat ca parte a seriei PBS „Great Performances” în ianuarie 2009.
În ianuarie 2008, Kline a câștigat un premiu Screen Actors Guild pentru interpretarea lui Jaques în filmul lui Kenneth Branagh You Like It, adaptat din piesa lui Shakespeare. Filmul a avut premiera teatrală în 2006 în Europa. A ocolit teatrele și a fost trimis direct la HBO din SUA.Filmul lui Kline The Conspirator a avut premiera în timpul Festivalului Internațional de Film de la Toronto în 2010 și a fost descris ca un „thriller istoric de modă veche”. A fost bine primit de majoritatea criticilor. 2017, Kline s-a întors la Broadway într-o renaștere a piesei Present Laughter, pentru care a primit cel de-al treilea premiu Tony.
În decembrie 2004, Kline a devenit al doilea beneficiar al unei stele pe Hollywood Walk of Fame, pentru contribuțiile sale la industria cinematografică, situată la 7000 Hollywood Boulevard.