Leucodistrofia clasică a celulelor globoide (Boala Krabbe) este cauzată de defecte genetice ale unei enzime lizozomale, galactozilceramidaza. Este una dintre cele două leucodistrofii genetice clasice, împreună cu leucodistrofia metacromatică. Modul de moștenire este autosomal recesiv. De obicei, boala apare la sugari și are o evoluție rapid fatală, dar există și forme mai rare cu debut tardiv. Manifestările clinice sunt exclusiv neurologice, cu semne proeminente de substanță albă. Patologia este unică, constând într-o dispariție rapidă și aproape completă a mielinei și a celulelor care formează mielina – oligodendrocitele din sistemul nervos central și celulele Schwann din sistemul nervos periferic, glioza astroytică reactivă și infiltrarea unicului și adesea macrofage multinucleate („celule globoide”) care conțin materiale puternic periodice acid-Schiff (PAS) -poziționale. Un metabolit normal nesemnificativ, dar foarte citotoxic, galactozilsfingozina (psihozina), este, de asemenea, un substrat al galactozilceramidazei și se consideră că joacă un rol critic în patogenie. Gena galactozilceramidazei a fost clonată și au fost identificate un număr mare de mutații cauzatoare de boli. Deficiența genetică echivalentă de galactozilceramidază apare la mai multe specii de mamifere, cum ar fi șoarecele, câinele și maimuța. Recent, s-a demonstrat că deficiența uneia dintre proteinele activatoare sfingolipidice, saposina A, provoacă leucodistrofia celulei globuloase cu debut tardiv, lent progresiv cel puțin la șoarece, cu toate consecințele fenotipice ale degradării degradate a substraturilor galactosilceramidazei. Leucodistrofia celulelor globoide umane datorată deficitului de saposină A ar putea fi anticipată și ar trebui suspectată la pacienții umani cu o leucodistrofie cu debut tardiv cu activitate normală de galactozilceramidază atunci când sunt excluse și alte posibilități. Singura încercare serioasă de a trata pacienții umani este transplantul de măduvă osoasă, care poate oferi o ameliorare semnificativă a simptomelor, în special la acei pacienți cu leucodistrofie cu celule globoide progresive mai lent, cu debut mai târziu.
Leave a Reply