INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ (continuare) CONTRAINDICAȚII
BOTOX® este contraindicat în prezența infecției la locul (locurile) de injectare propus și la pacienții care sunt hipersensibili la orice produs cu toxină botulinică sau la oricare dintre componentele din formulare.
BOTOX® este contraindicat pentru injecția intradetrusor la pacienții cu infecție a tractului urinar; sau la pacienții cu retenție urinară sau volum de urină rezidual post-nul (PVR) > 200 mL care nu efectuează în mod obișnuit o auto-cateterizare intermitentă curată (CIC).
AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII
Răspândirea efectului toxinei
A se vedea Avertismentul în cutie.
Nu există rapoarte definitive de evenimente adverse grave privind răspândirea la distanță a efectului toxinei asociat cu BOTOX® pentru blefarospasm la doza recomandată (30 unități și mai puțin), hiperhidroză axilară primară severă la doza recomandată (100 unități), Strabism , sau pentru migrenă cronică la dozele marcate au fost raportate.
Lipsa de interschimbabilitate între produsele cu toxină botulinică
Unitățile de potență ale BOTOX® sunt specifice metodei de preparare și analiză utilizate. Nu sunt interschimbabile cu alte preparate de produse cu toxină botulinică și, prin urmare, unitățile de activitate biologică ale BOTOX® nu pot fi comparate cu nici convertite în unități ale niciunui alt produs de toxină botulinică evaluat cu orice altă metodă de testare specifică.
Reacții adverse grave cu utilizare neaprobată
Au fost raportate reacții adverse grave, inclusiv slăbiciune excesivă, disfagie și pneumonie de aspirație, cu unele reacții adverse asociate cu rezultate fatale, la pacienții cărora li s-au administrat injecții cu BOTOX® pentru utilizări neaprobate. În aceste cazuri, reacțiile adverse nu au fost neapărat legate de răspândirea la distanță a toxinei, dar ar fi putut rezulta din administrarea de BOTOX® la locul de injectare și / sau structurile adiacente. În mai multe dintre cazuri, pacienții au avut disfagie preexistentă sau alte dizabilități semnificative. Nu există informații suficiente pentru a identifica factorii asociați cu un risc crescut de reacții adverse asociate cu utilizările neaprobate ale BOTOX®. Siguranța și eficacitatea BOTOX® pentru utilizări neaprobate nu au fost stabilite.
Reacții de hipersensibilitate
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate grave și / sau imediate. Aceste reacții includ anafilaxie, boală serică, urticarie, edem al țesuturilor moi și dispnee. Dacă apare o astfel de reacție, injectarea suplimentară de BOTOX® trebuie întreruptă și imediat instituită o terapie medicală adecvată. A fost raportat un caz fatal de anafilaxie în care lidocaina a fost utilizată ca diluant și, în consecință, agentul cauzal nu poate fi determinat în mod fiabil.
Risc crescut de efecte semnificative clinic cu tulburări neuromusculare preexistente
Persoane cu boli neuropatice motorii periferice, scleroză laterală amiotrofică (SLA) sau tulburări ale joncțiunii neuromusculare (de exemplu, miastenia gravis sau sindromul Lambert-Eaton ) trebuie monitorizat atunci când i se administrează toxină botulinică. Pacienții cu tulburări neuromusculare cunoscute sau nerecunoscute sau tulburări ale joncțiunii neuromusculare pot prezenta un risc crescut de efecte semnificative clinic, incluzând slăbiciune musculară generalizată, diplopie, ptoză, disfonie, disartrie, disfagie severă și compromis respiratoriu de la dozele terapeutice de BOTOX® (vezi Avertismente și Precauții).
Disfagie și dificultăți de respirație
Tratamentul cu BOTOX® și alte produse de toxină botulinică poate duce la dificultăți de înghițire sau respirație. Pacienții cu dificultăți de înghițire sau respirație preexistente pot fi mai susceptibili la aceste complicații. În majoritatea cazurilor, aceasta este o consecință a slăbirii mușchilor din zona de injecție care sunt implicați în respirație sau în mușchii orofaringieni care controlează înghițirea sau respirația (vezi Avertismentul în cutie).
Efectele pulmonare ale BOTOX® la pacienții cu stare respiratorie compromisă tratați pentru spasticitate sau pentru supraactivitatea detrusorului asociat cu o afecțiune neurologică
Pacienții cu stare respiratorie compromisă tratați cu BOTOX® pentru spasticitate sau hiperactivitate detrusor asociată cu o starea neurologică trebuie monitorizată îndeaproape.
Expunerea și ulcerarea corneei la pacienții tratați cu BOTOX® pentru blefarospasm
clipirea redusă din injecția BOTOX® a mușchiului orbicular poate duce la expunerea corneei, defect epitelial persistent și ulcerație corneeană, în special la pacienții cu VII tulburări nervoase.
Hemoragii retrobulbare la pacienții tratați cu BOTOX® pentru strabism
În timpul administrării BOTOX® pentru tratamentul strabismului, s-au produs hemoragii retrobulbare suficiente pentru a compromite circulația retiniană.Se recomandă ca instrumentele adecvate pentru decomprimarea orbitei să fie accesibile.
Bronșită și infecții ale tractului respirator superior la pacienții tratați pentru spasticitate
Bronșita a fost raportată mai frecvent ca reacție adversă la pacienții adulți tratați pentru spasticitatea membrelor superioare cu BOTOX® (3% la 251 unități la 360 unități doză totală) comparativ cu placebo (1%). La pacienții adulți cu funcție pulmonară redusă, tratați pentru spasticitatea membrelor superioare, infecțiile tractului respirator superior au fost, de asemenea, raportate mai frecvent ca reacții adverse la pacienții tratați cu BOTOX® (11% la doza totală 360 Unități; 8% la doza totală 240 Unități) comparativ cu placebo (6%). La pacienții adulți tratați pentru spasticitate la nivelul membrelor inferioare, infecțiile tractului respirator superior au fost raportate mai frecvent ca reacție adversă la pacienții tratați cu BOTOX® (2% la 300 Unități până la 400 Unități doză totală) comparativ cu placebo (1%). La pacienții copii și adolescenți tratați pentru spasticitatea membrelor superioare, infecțiile tractului respirator superior au fost raportate mai frecvent ca reacție adversă la pacienții tratați cu BOTOX® (17% la 6 unități / kg și 10% la 3 unități / kg) comparativ cu placebo (9% ). La pacienții pediatrici tratați pentru spasticitatea membrelor inferioare, infecția tractului respirator superior nu a fost raportată cu o incidență mai mare decât placebo.
Disreflexie autonomă la pacienții tratați pentru hiperactivitate a detrusorului asociată cu o afecțiune neurologică
Disreflexia autonomă asociată cu injecții intradetrusor de BOTOX® ar putea apărea la pacienții tratați pentru hiperactivitate a detrusorului asociată cu o afecțiune neurologică și poate necesita asistență medicală promptă terapie. În studiile clinice, incidența disreflexiei autonome a fost mai mare la pacienții tratați cu BOTOX® 200 Unități comparativ cu placebo (1,5% versus 0,4%, respectiv).
Infecții ale tractului urinar la pacienții cu vezică hiperactivă
BOTOX® crește incidența infecției tractului urinar. Studiile clinice pentru vezica urinară hiperactivă au exclus pacienții cu mai mult de 2 ITU în ultimele 6 luni și cei care au luat antibiotice cronic din cauza ITU recurente. Utilizarea BOTOX® pentru tratamentul vezicii urinare hiperactive la astfel de pacienți și la pacienții cu UTI recurente multiple în timpul tratamentului trebuie luată în considerare numai atunci când beneficiul este probabil mai mare decât riscul potențial.
Retenția urinară la pacienții tratați pentru disfuncție a vezicii urinare
Datorită riscului de retenție urinară, tratați numai pacienții care sunt dispuși și capabili să inițieze cateterizarea după tratament, dacă este necesar, pentru retenția urinară.
La pacienții care nu cateterizează, volumul de urină reziduală post-nulă (PVR) trebuie evaluat în termen de 2 săptămâni după tratament și periodic, după cum este adecvat din punct de vedere medical, până la 12 săptămâni, în special la pacienții cu scleroză multiplă sau diabet zaharat . În funcție de simptomele pacientului, instaurați cateterizarea dacă volumul de urină PVR depășește 200 ml și continuați până când PVR scade sub 200 ml. Instruiți pacienții să contacteze medicul dacă au dificultăți în golire, deoarece poate fi necesară o cateterizare.
Vezica hiperactivă
În studiile clinice, 6,5% dintre pacienți (36/552) au inițiat cateterism intermitent curat pentru retenție urinară după tratamentul cu BOTOX® 100 Unități comparativ cu 0,4% dintre pacienți (2/542) ) tratat cu placebo. Durata mediană a cateterizării pentru pacienții tratați cu BOTOX® 100 Unități a fost de 63 de zile (de minim 1 zi până la maximum 214 de zile) comparativ cu o durată mediană de 11 zile (de minim 3 zile până la maxim 18 zile) pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo.
Pacienții cu diabet zaharat tratați cu BOTOX® au fost mai predispuși să dezvolte retenție urinară decât nondiabeticii. În studiile clinice, 12,3% dintre pacienții (10/81) cu diabet au dezvoltat retenție urinară după tratamentul cu BOTOX® 100 Unități față de 0% dintre pacienții (0/69) tratați cu placebo. La pacienții fără diabet, 6,3% dintre pacienți (33/526) au dezvoltat retenție urinară după tratamentul cu BOTOX® 100 Unități față de 0,6% dintre pacienții (3/516) tratați cu placebo.
Supraactivitatea detrusorului asociată cu o afecțiune neurologică
În studiile clinice, 30,6% dintre pacienți (33/108) care nu foloseau cateterism intermitent curat (CIC) înainte de injecție, au necesitat cateterizare pentru retenție urinară după tratament cu BOTOX® 200 Unități comparativ cu 6,7% dintre pacienții (7/104) tratați cu placebo. Durata mediană a cateterismului postinjecțional pentru acești pacienți tratați cu BOTOX® 200 Unități (n = 33) a fost de 289 zile (minim 1 zi până la maxim 530 zile) comparativ cu o durată mediană de 358 zile (minim 2 zile până la maxim 379 zile) pentru pacienții cărora li sa administrat placebo (n = 7).
Dintre pacienții care nu utilizează CIC la momentul inițial, cei cu scleroză multiplă au fost mai predispuși să necesite CIC după injecție decât cei cu leziuni ale măduvei spinării.
Albumină umană și transmiterea bolilor virale
Acest produs conține albumină, un derivat al sângelui uman.Bazat pe screening-ul eficient al donatorilor și procesele de fabricație a produselor, acesta prezintă un risc extrem de îndepărtat pentru transmiterea bolilor virale și a bolii variante Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Există un risc teoretic pentru transmiterea bolii Creutzfeldt-Jakob (CJD), dar dacă acest risc există, riscul de transmitere ar fi, de asemenea, considerat extrem de îndepărtat. Niciun caz de transmitere a bolilor virale, CJD sau vCJD nu a fost identificat vreodată pentru albumina autorizată sau albumina conținută în alte produse autorizate.
REACȚII ADVERSE
Reacțiile adverse la BOTOX® pentru injecție sunt discutate mai detaliat în următoarele secțiuni: Avertisment în cutie, contraindicații și Avertismente și precauții.
O incidență mai mare a infecției tractului urinar a fost observată la pacienții cu diabet zaharat tratați cu BOTOX® 100 Unități și placebo decât la persoanele cu diabet zaharat.
Incidența ITU a crescut la pacienții care au prezentat un volum maxim de urină reziduală post-nul (PVR) ≥ 200 ml după injecția cu BOTOX® comparativ cu cei cu un PVR maxim < 200 ml după injecția BOTOX®, respectiv 44% față de 23%.
Supraactivitatea detrusorului asociată cu o afecțiune neurologică
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în decurs de 12 săptămâni de la injectarea BOTOX® pentru supraactivitatea detrusorului asociată cu o afecțiune neurologică includ infecția tractului urinar (BOTOX® 24%, placebo 17) %), retenție urinară (BOTOX® 17%, placebo 3%) și hematurie (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Agravarea severă a migrenei care necesită spitalizare a apărut la aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu BOTOX® din studiul 1 și studiul 2, de obicei în prima săptămână după tratament, comparativ cu 0,3% dintre pacienții tratați cu placebo.
Spasticitatea membrelor superioare la adulți
Cele mai frecvente reacții adverse raportate după injectarea BOTOX® pentru spasticitatea membrelor superioare includ durere la nivelul extremităților, slăbiciune musculară, oboseală, greață și bronșită.
Spasticitatea membrelor inferioare pentru adulți
Cele mai frecvente reacții adverse raportate după injectarea BOTOX® pentru spasticitatea membrelor inferioare includ artralgii, dureri de spate, mialgie, infecții ale căilor respiratorii superioare și dureri la locul injectării.
Spasticitatea pediatrică a membrelor superioare
Cele mai frecvente reacții adverse raportate după injectarea BOTOX® în spasticitatea pediatrică a membrelor superioare includ infecția tractului respirator superior (include infecția tractului respirator superior și infecția virală a tractului respirator superior), injectarea -durere la nivelul locului, greață, constipație, rinoree, congestie nazală și convulsii (include convulsii și convulsii parțiale).
Spasticitate la nivelul membrelor inferioare pediatrice
Cele mai frecvente reacții adverse raportate după injectarea de BOTOX ® în spasticitatea pediatrică a membrelor inferioare include eritem la locul injectării, durere la locul injecției, durere orofaringiană, entorse ligamentare, abraziune a pielii și scăderea apetitului.
Distonie cervicală | reacțiile după injectarea BOTOX® pentru distonie cervicală includ disfagie (19%), infecție a căilor respiratorii superioare (12%), dureri de gât (11%) și cefalee (11%).
Blefarospasmul
Cele mai frecvent raportate reacții adverse după injectarea BOTOX® pentru Blefarospasm includ ptoză (21%), cheratită superficială punctată (6%) și uscăciunea ochilor (6%).
Strabism
Cele mai frecvente evenimente adverse raportate după injectarea BOTOX® pentru Strabism includ ptoză (15,7%) și deviație verticală (16,9%).
Hiperhidroza axilară primară
Cele mai frecvente reacții adverse raportate (3% -10% dintre pacienții adulți) după injectarea BOTOX® pentru hiperhidroza axilară primară severă în studiile dublu-orb includ durerea la locul injectării și hemoragie, transpirație nonaxilară, infecție, faringită, sindrom gripal, cefalee, febră, dureri de gât sau spate, prurit și anxietate.
Experiență postmarketing
Reacțiile adverse care au fost identificate în timpul utilizării BOTOX® după aprobare sunt discutate mai detaliat în Experiența postmarketing (secțiunea 6.3 din informațiile de prescriere).
Au existat rapoarte spontane de deces, uneori asociate cu disfagie, pneumonie și / sau altă debilitate sau anafilaxie semnificativă, după tratamentul cu toxină botulinică. De asemenea, au fost raportate evenimente adverse care implică sistemul cardiovascular, inclusiv aritmie și infarct miocardic, unele cu rezultate fatale. Unii dintre acești pacienți au avut factori de risc, inclusiv boli cardiovasculare. Relația exactă a acestor evenimente cu injecția cu toxină botulinică nu a fost stabilită.
INTERACȚIUNI MEDICAMENTE
Administrarea concomitentă de BOTOX® și alți agenți care interferează cu transmiterea neuromusculară (de exemplu, aminoglicozide, compuși asemănători curarei) trebuie efectuată numai cu precauție ca efect al toxina poate fi potențată.Utilizarea medicamentelor anticolinergice după administrarea BOTOX® poate potența efectele anticolinergice sistemice. Efectul administrării diferitelor produse de neurotoxină botulinică în același timp sau în câteva luni unele de altele este necunoscut. Slăbiciunea neuromusculară excesivă poate fi agravată prin administrarea unei alte toxine botulinice înainte de rezolvarea efectelor unei toxine botulinice administrate anterior. Slăbiciunea excesivă poate fi, de asemenea, exagerată prin administrarea unui relaxant muscular înainte sau după administrarea BOTOX®.
Vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere BOTOX®, inclusiv Ghidul de avertizare și medicamente.