MEDSAFE (Română)

Publicat: 2 martie 2017

Sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă (Leuko) (PRES) – Din ce în ce mai mult Legat de medicamente

Actualizarea 38 (1) a prescriptorului: 5-6
martie 2017

Sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă (leuko) este un sindrom clinico-radiologic care este recunoscut din ce în ce mai mult ca efect secundar al medicamentelor1,2. Sindromul se referă la o tulburare a edemului cerebral vasogenic subcortical reversibil la pacienții cu simptome neurologice acute.

PRES a fost descris pentru prima dată în anii 19903. Incidența este în general necunoscută. Pentru pacienții supuși transplantului de organe sau celule stem, incidența raportată variază de la 1% la 10% atât la adulți, cât și la copii4. PRES este puțin mai frecvent la femei1.

PRES este, de asemenea, asociat cu utilizarea mai multor medicamente, în special imunosupresoare și chimioterapie pentru cancer1. Medicamentele implicate în PRES includ (aceasta nu este o listă exhaustivă) 2,4,5,6:

• tacrolimus (rar sirolimus)
• ciclosporină
• bevacizumab
• sunitinib
• sorafenib
• interferon alfa
• imunoglobuline intravenoase
• cisplatin
• citarabină
• fludarabină
• rituximab
• infliximab
• alemtuzumab
• corticosteroizi
• bortezomib

Timpul dintre începutul unui medicament și debutul PRES nu a fost bine descris. Pentru medicamentele utilizate în transplantul de organe solide, perioadele de debut pot depăși un an și pot fi asociate cu episoade de boală grefă versus gazdă sau infecție4.

Fiziopatologia PRES este neclară, dar se crede că se datorează parțial creșterea tensiunii arteriale2.

Cele mai frecvente semne și simptome clinice sunt1:

Debutul simptomelor este de obicei rapid, atingând un vârf în 12 până la 48 ore4.

Diagnosticul este dificil, iar contextul clinic și judecata clinică sunt esențiale. Diagnosticul diferențial include encefalita, malignitatea, sindromul de vasoconstricție cerebrală reversibilă, accident vascular cerebral, leucoencefalopatie multifocală progresivă și vasculită. Deși tabloul clinic nu este specific, un RMN timpuriu este de obicei diagnosticat1,3. Imagistica creierului relevă, de obicei, edem vasogen în regiunile parieto-occipitale ale ambelor emisfere cerebrale3.

Nu există un tratament specific, dar tulburarea se rezolvă de obicei atunci când cauza de bază este eliminată2. Convulsiile trebuie tratate în mod normal1,2, cu toate acestea, durata tratamentului este dezbătută2. Consensul general este că tensiunea arterială (TA) trebuie scăzută la pacienții cu hipertensiune arterială. Experții recomandă reducerea TA cu 25% în primele câteva ore1,2,4. Fluctuațiile pronunțate ale TA trebuie evitate și, prin urmare, perfuzia intravenoasă (IV) de nitroprusidă sau nicardapină a fost în general utilizată1,2,4. Orice medicament suspectat de a provoca PRES ar trebui să fie întrerupt2.

În majoritatea cazurilor de PRES, simptomele se ameliorează de obicei în decurs de o săptămână. Rezoluția de neuroimagistică durează în mod normal4.

Cu toate acestea, pot apărea hemoragii cerebrale sau ischemie. Defecte neurologice ireversibile au fost raportate în 10% până la 20% din cazuri și deces în 3% până la 6% din cazuri1,2. PRES poate reapărea în 5% până la 10% din cazuri, mai frecvent la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată.

Centrul pentru monitorizarea reacțiilor adverse (CARM) a primit trei rapoarte de PRES.

• Raportat în 2009 în asociere cu ciclosporină, pacientul a fost schimbat în sirolimus și se vindeca7.
• Raportat în 2011 în asociere cu terapia R-CHOP, pacientul a fost tratat cu succes cu labetalol IV urmat cu administrare orală. felodipină8.
• Raportat în 2015 în asociere cu ciclosporină, îmbunătățit cu tratament antihipertensiv9.

Vă rugăm să continuați să raportați orice reacții adverse la CARM. Rapoartele pot fi trimise pe suport de hârtie sau electronic (https://nzphvc.otago.ac.nz/).

1. Granata G, Greco A, Iannella G și colab. 2015. Sindromul de encefalopatie reversibilă posterioară – perspectivă asupra patogeniei, variantelor clinice și abordărilor de tratament. Autoimmunity Reviews 14 (9): 830-6
2. Fugate J, Rabinstein A. 2015. Sindromul de encefalopatie reversibilă posterioară: manifestări clinice și radiologice, fiziopatologie și întrebări remarcabile.Lancet Neurology 14 (9): 914-25
3. Hinchey J, Chaves C, Appignani B și colab. 1996. Un sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibil. The New England Journal of Medicine 334: 494-500
4. Masetti R, Cordelli D, Zama D și colab. 2015. PRES la copii supuși transplantului de celule stem hematopoietice sau transplant de organe solide. Pediatrie 135 (5): 890-901.
5. Garg R. 2001. Sindromul de leucoencefalopatie posterioară. Jurnal medical postuniversitar 77 (903): 24-28.
6. Oshikawa G, Kojima A, Doki N și colab. 2013. Sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă indusă de Bortezomib la un pacient cu mielom multiplu nou diagnosticat. Medicină internă 52 (1): 111-4
7. ID-ul cazului CARM 85779. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
8. ID-ul cazului CARM 98013. URL : medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
9. ID-ul cazului CARM 115521. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp