Discuție:
După cum sa menționat pe scurt anterior, terapiile bazate pe celule stem includ trei mecanisme prospective distincte: transplantul de stem multipotente celule din diferite surse, aplicarea CM derivate din celule stem și aplicarea exosomilor derivate din celule stem9. Aici, ne vom adresa fiecăruia dintre ei individual, discutând studiile clinice actuale, rezultatele lor, beneficiile și limitările respective.
Transplantul de celule stem multipotente a devenit o opțiune de tratament bine acceptată pentru căderea părului (în special AGA) . Sursele de celule stem multipotente cu potențial regenerativ al foliculilor de păr din piele includ țesutul adipos10, măduva osoasă11, foliculii de păr din zonele neafectate12 și sângele cordonului ombilical13.
Owczarczyk-Saczonek et al8 oferă o analiză amănunțită a descoperiri preclinice de rezultate promițătoare și beneficii ale terapiilor de transplant pe bază de celule stem. Rezultatele studiilor clinice sunt discutate în continuare mai jos.
Elmaadawi și colab. Au studiat siguranța și eficacitatea celulelor mononucleare autologe derivate din măduva osoasă (BMMC), inclusiv celulele stem în comparație cu celulele stem foliculare (FSC) obținute din zonele scalpului neafectate la 20 de pacienți cu alopecie areata (AA) și 20 de pacienți cu AGA. Toți pacienții au suferit o singură ședință de tratament cu celule stem autologe (BMMC sau FSC) care au fost injectate intradermic. Evaluarea prin imunocolorare și dermoscopie digitală la 6 luni după tratament a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a ambelor afecțiuni, fără diferențe semnificative între grupurile de tratament și fără evenimente adverse.
Rigenera® este o tehnologie care obține celule stem autologe mature din biopsiile de un pacient care utilizează un sistem de pregătire pentru dezintegrarea mecanică și filtrarea țesuturilor solide. Într-un studiu, suspensia celulară a fost injectată în scalpul a 11 pacienți afectați de AGA. La 23 de săptămâni după tratament, a existat o creștere cu 29% ± 5% a densității părului în zona scalpului care a primit tratament în comparație cu zona care a primit placebo15. Gentile et al15 au sugerat că HFSC derivate din umflături pot fi izolate cu această metodă recent descoperită pentru a evita provocările legate de cultivarea celulelor și, mai important, că au capacitatea de a spori densitatea părului la pacienții cu AGA.
Tulpină multipotentă celulele care provin din țesutul adipos – celulele vasculare stromale derivate din adipoză (ADSVC) sau celulele regenerative derivate din adipoză (ADRCs) se referă la celulele stem multipotente primare proaspăt utilizate, derivate din fracția vasculară stromală. Când aceste celule sunt cultivate, ele ating caracteristici suplimentare și devin o populație de celule stem mezenchimale (MSC), care sunt denumite celule stem derivate din adipoză (ADSC) 16, 17. Anderi și colab. Au studiat ADSVC la un total de 20 de pacienți care suferă din AA16. A existat o îmbunătățire semnificativă statistic a grosimii părului, în special la 6 luni după tratament. Doar 1 din 20 de pacienți nu a demonstrat nicio creștere a diametrului părului. Mai mult, a existat o creștere semnificativă statistic a densității părului la 3 și 6 luni după tratament; 18 din 20 de pacienți au prezentat îmbunătățiri, în timp ce doar 2 din 20 de pacienți nu au prezentat nicio creștere a densității părului. În cele din urmă, a existat, de asemenea, o scădere semnificativă statistic a rezultatelor testului de tragere a părului la 3 și 6 luni după tratament; doar 2 din 20 de pacienți nu au demonstrat nicio scădere a scorurilor testelor de tragere a părului. Anderi și colab. Au sugerat grefa ADSVC autologă pentru a fi o modalitate de tratament sigură și eficientă pentru AA.
Zanzottera și colab. Au folosit dispozitivul Rigenera® pentru a pregăti ADMSC autologe obținute în timpul procedurii de transplant de păr. Suspensia a fost apoi aplicată pe zonele scalpului supuse transplantului de păr la 3 pacienți care sufereau de AGA. Urmărirea lunară a relevat o vindecare mai rapidă a rănilor induse de transplant. Mai mult, a existat o îmbunătățire continuă a creșterii părului și o fază telogenă mai scurtă la două luni după tratament.
Un alt studiu a constatat beneficiul ADRC pluripotent primar în îmbunătățirea creșterii părului. În special, adăugarea de celule stem derivate din fracțiuni vasculare stromale la țesutul adipos într-o procedură de transplant care implică 6 pacienți care suferă de PHL masculin sau feminin a demonstrat o creștere semnificativă statistic cu 23% a numărului mediu de păr comparativ cu o creștere de 7,5% la pacienții tratați cu țesut adipos singur17.
Regiunea papilei dermice (DP) este o zonă importantă a foliculului de păr care conține MSC care participă la inducerea creșterii părului și la controlul ciclului părului. Celulele DP sunt înconjurate de celule cu cupă dermică (DSC), care sunt esențiale și pentru regenerarea și proliferarea celulelor DP și, prin urmare, creșterea părului18. Se propune ca androgenii circulanți să deregleze semnalizarea derivată din celulele DP ducând la inhibarea căii canonice Wnt-β-catenină și la căderea părului în AGA4.Pe lângă celulele DP, se crede că celulele stem multipotente din regiunea bombată depind de celulele DSC19. Într-un studiu realizat de Tsuboi și colab.20, 50 de pacienți de sex masculin și 15 femei au primit un singur tratament injectabil de celule DSC autologe la concentrații de 7,5 × 106, 1,5 × 106 sau 3,0 × 105 celule DSC sau un placebo în 4 regiuni ale scalpului distinctiv randomizate și au fost urmărire la 3, 6, 9 și 12 luni după tratament. A existat o creștere semnificativă a densității totale a părului și a diametrului cumulativ al părului la locul de injectare a celulei 3,0 × 105 DSC la 6 și 9 luni după tratament. Aceste rezultate au sugerat că injecția de celule DSC autologe la concentrație minimă este o modalitate suplimentară potențială sigură și utilă pentru tratamentul PHL atât la bărbați, cât și la femei.
Se pune un nou accent pe moleculele bioactive secretate de celule stem, cum ar fi ca factori de creștere, citokine, chemokine și alții, ca potențiali regulatori cheie ai ciclului și regenerării foliculilor de păr9. În special, se crede că până la 80% din proprietățile regenerative ale celulelor stem transplantate provin de la semnalizarea factorului paracrin21, 22. Celulele stem secretă astfel de factori, inclusiv acizi nucleici, vezicule extracelulare (inclusiv exosomii) și proteine, inducând astfel semnalizarea paracrină23, 24. Acești factori sunt componente ale unui secretom. Cu alte cuvinte, secretomul reprezintă un set de molecule de semnalizare, inclusiv acizi nucleici, vezicule extracelulare și proteine secretate de celulele stem. Atunci când un secretom derivat din celule stem cultivate este prezent într-un mediu bogat în nutrienți, acesta este denumit „mediu condiționat” (CM) 25 derivat din celule stem 25.
Mai multe studii care se concentrează în mod special pe capacitatea de sunt disponibile matricea extracelulară (EM) pentru a induce regenerarea părului și, în general, rezultatele lor sunt promițătoare 9. Mai mult, în comparație cu alte modalități, CM derivată din celule stem oferă beneficii suplimentare. De exemplu, potrivirea donator-primitor care este de obicei necesară într-un tipul de tratament bazat pe celule este depășit cu CM, deoarece reprezintă un mediu fără celule26. În plus, pare să existe un risc mai mic de dezvoltare a tumorii, precum și beneficii ale unei pregătiri mai ușoare și costuri mai mici27, 28. Deși CM- derivată din celule stem terapia bazată este la începuturile sale, multe preclinice9 și mai multe studii clinice au arătat rezultate încurajatoare. Studiile clinice vor fi discutate mai jos.
Fukuoka și colab.29 au evaluat eficacitatea și siguranța ADSC-CM la 25 de pacienți (12 wo bărbați și 13 bărbați) diagnosticați cu PHL de sex feminin sau masculin; Un pacient de sex masculin a primit un diagnostic atât de AGA, cât și de AA. În acest studiu, ADSC-urile au fost pretratate în condiții hipoxice care s-au dovedit anterior a avea capacitatea de a induce secreția diferiților factori de creștere și citokine cu beneficii potențiale pentru regenerarea părului în comparație cu ADSC-urile normice29, 30. Secretomul derivat din ADSC este compus din hepatocite factor de creștere, factor de creștere endotelial vascular, factor de creștere a cheratinocitelor și factor de creștere derivat din trombocite29. Acest mediu a fost aplicat la fiecare 3-5 săptămâni prin utilizarea metodelor de nappage și de injectare a papulei. Toți pacienții au demonstrat o îmbunătățire semnificativă static a creșterii părului; 4 sesiuni de tratament pe o perioadă de 3-4 luni au dus la cele mai bune rezultate29.
Într-un alt studiu al aceluiași grup pe 22 de pacienți (11 bărbați și 11 femei) cu alopecie li s-au administrat injecții ADSC-CM la fiecare 3 –5 săptămâni pentru un total de 6 sesiuni. 10 pacienți (8 bărbați și 2 femei) au făcut, de asemenea, parte dintr-un studiu comparativ pe jumătate. Evaluările cu triogramă înainte și după tratament au demonstrat o creștere semnificativă statistic a numărului de păr la ambele sexe. În studiul de comparație cu jumătate de parte, partea care a primit tratament a prezentat o creștere semnificativă a numărului de păr comparativ cu partea placebo31. Evenimentele adverse au inclus dureri post-procedurale care au afectat negativ complianța pacientului.
ADSC-CM a fost, de asemenea, evaluată la 27 de paciente de sex feminin care sufereau de FPHL. Acest grup a folosit o rolă cu microneglă pentru a aplica ADSC-CM săptămânal timp de 12 săptămâni consecutive. Analiza fototrichografică a relevat o creștere semnificativă statistic atât a densității părului, cât și a grosimii părului și fără evenimente adverse (inclusiv durere) 32.
Narita și colab. Au evaluat eficacitatea ADSC-CM la un total de 40 de pacienți (21 de bărbați) și 19 femei) diagnosticate cu alopecie33. Pacienții au fost supuși injecțiilor intradermice ADSC-CM lunar pentru un total de 6 luni și au avut evaluări de urmărire înainte și la 2, 4 și 6 luni după tratament. A existat o creștere semnificativă a densității părului și a ratei părului anagen în acest studiu, precum și a ecogenității dermice și a grosimii dermice a scalpului tratat.
Fără îndoială, CM demonstrează potențialul ca viitoare terapie de regenerare a părului; cu toate acestea, la fel ca orice modalitate de tratament, prezintă anumite limitări. În special, tipul și nivelul factorilor prezenți într-o CM derivată din celule stem pot fi extrem de variabile, iar standardizarea preparatului său va avea o importanță maximă pentru a-și îmbunătăți utilizarea clinică și rezultatele22.În plus, fluctuația rapidă și epuizarea factorilor CM in vivo pot necesita cantități mari și o aplicare frecventă34, 35. Vom discuta acum pe scurt o componentă specială a CM care este considerată o abordare terapeutică alternativă suplimentară bazată pe celule stem: exosomul.
Exosomii sunt vezicule extracelulare de cea mai mică dimensiune, care acționează ca transportori și mesageri de la celulă la celulă, transportând molecule de semnalizare, inclusiv factori de transcripție, citokine și ARN22, 36, 37. Exosomii au fost demonstrați ca fiind modulatori importanți ai paracrinului semnalizarea și în special exosomii derivați de celule DP ar putea avea o importanță majoră pentru regenerarea foliculului de păr38. Multe dintre studiile preclinice arată rezultate favorabile; cu toate acestea, în prezent nu există studii clinice care să utilizeze vezicule extracelulare sau terapie cu exosomi pentru creșterea părului9. Sunt necesare studii clinice mai preclinice și noi pentru a caracteriza în continuare exosomii ca un tratament regenerativ nou pentru căderea părului.
Sunt încurajate studii mai solide pentru celelalte două abordări de terapie bazată pe celule stem: transplantul pe bază de celule stem și CM derivat din celule stem; în prezent sunt în curs mai multe studii clinice (identificatori ClinicalTrials.gov: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Mai multe studii menționate anterior au fost finalizate și așteaptă rezultate.