EFECTE ADVERSE
Notă: unele efecte adverse ale Thorazinei (clorpromazina) pot fi mai probabil să apară sau să apară cu intensitate mai mare, la pacienții cu probleme medicale speciale, de exemplu, pacienții cu insuficiență mitrală sau feocromocitom au prezentat hipotensiune arterială severă după dozele recomandate.
Poate să apară somnolență, de obicei ușoară până la moderată, în special în timpul primei sau celei de-a doua. săptămână, după care dispare în general. Dacă este dificil, doza poate fi redusă.
B Incidența generală a fost scăzută, indiferent de indicație sau doză. Majoritatea anchetatorilor concluzionează că este o reacție de sensibilitate. Cele mai multe cazuri apar între a doua și a patra săptămână de terapie. Tabloul clinic seamănă cu hepatita infecțioasă, cu caracteristici de laborator ale icterului obstructiv, mai degrabă decât cu cele ale afectării parenchimatoase. De obicei, este reversibil imediat după retragerea medicamentului; cu toate acestea, icterul cronic a fost raportat.
Nu există dovezi concludente că boala hepatică preexistentă face pacienții mai sensibili la icter. Alcoolicii cu ciroză au fost tratați cu succes cu torazină (clorpromazină) fără complicații. Cu toate acestea, medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni hepatice. Pacienții care au prezentat icter cu fenotiazină nu ar trebui, dacă este posibil, să fie reexpoziți la torazină (clorpromazină) sau alte fenotiazine.
Dacă apare febră cu simptome asemănătoare gripei, ar trebui efectuate studii hepatice adecvate. Dacă testele indică o anomalie, opriți tratamentul.
Testele funcției hepatice la icter induse de medicament pot imita obstrucția extrahepatică; rețineți laparotomia exploratorie până când se confirmă obstrucția extrahepatică.
Tulburări hematologice, inclusiv agranulocitoză, eozinofilie, leucopenie, anemie hemolitică, anemie aplastică, purpură trombocitopenică și pancitopenie au fost raportate.
Agranulocitoză – Warn pacienții să raporteze apariția bruscă a durerii în gât sau a altor semne de infecție. Dacă numărul de celule albe din sânge și diferențiale indică depresie celulară, opriți tratamentul și începeți tratamentul cu antibiotice și alte terapii adecvate.
Majoritatea cazurilor au apărut între a patra și a zecea săptămână de terapie; pacienții trebuie supravegheați cu atenție în acea perioadă.
Suprimarea moderată a globulelor albe nu este o indicație pentru întreruperea tratamentului decât dacă este însoțită de simptomele descrise mai sus.
Cardiovascular
Efecte hipotensive – Pot apărea hipotensiune posturală, tahicardie simplă, leșin momentan și amețeli după prima injecție; ocazional după injecții ulterioare; rareori, după prima doză orală. De obicei, recuperarea este spontană și simptomele dispar în decurs de 1-2 ore. Ocazional, aceste efecte pot fi mai severe și prelungite, producând o stare asemănătoare șocului.
Pentru a reduce hipotensiunea după injecție, țineți pacientul întins și observați cel puțin 1/2 oră. Pentru a controla hipotensiunea, puneți pacientul în poziția capului-jos cu picioarele ridicate. Dacă este necesar un vasoconstrictor, Levophed® *** și Neo-Synephrine® § sunt cele mai potrivite. Alți agenți presori, inclusiv epinefrină, nu trebuie utilizați, deoarece pot provoca o scădere paradoxală a tensiunii arteriale.
Modificările EKG – în special nespecifice, de obicei reversibile ale distorsiunilor undelor Q și T – au fost observate la unii pacienți care primesc tranchilizante fenotiazinice, inclusiv torazină (clorpromazină).
Notă: A fost raportată moartea subită, aparent din cauza stopului cardiac.
Reacții ale SNC
Neuromusculară ( Extrapiramidal) Reacții – Reacțiile neuromusculare includ distonii, neliniște motorie, pseudo-parkinsonism și diskinezie tardivă și par a fi legate de doză. Acestea sunt discutate în următoarele paragrafe:
Distonii: simptomele pot include spasm al mușchilor gâtului, uneori progresând către torticolis acut, reversibil; rigiditatea extensorului mușchilor spatelui, uneori progresând spre opistotonoși; spasm carpopedal, trismus, dificultate la înghițire, criză oculogică și proeminență a limbii.
Acestea se diminuează de obicei în câteva ore și aproape întotdeauna în 24 până la 48 de ore de la întreruperea tratamentului.
În cazuri ușoare, reasigurarea sau un barbituric este adesea suficientă. În cazuri moderate, barbituricele vor oferi de obicei o ușurare rapidă. În cazuri mai severe la adulți, administrarea unui agent anti-parkinsonism, cu excepția levodopa, produce de obicei inversarea rapidă a simptomelor. La copii (cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani), reasigurarea și barbituricele vor controla de obicei simptomele. (Sau poate fi util Benadryl® parenteral ll. A se vedea informațiile de prescripție Benadryl pentru dozarea adecvată a copiilor.) Dacă tratamentul adecvat cu agenți anti-parkinsonism sau Benadryl nu reușește să inverseze semnele și simptomele, diagnosticul trebuie reevaluat.
Atunci când este necesar, ar trebui folosite măsuri de susținere adecvate, cum ar fi menținerea unei căi respiratorii limpezi și o hidratare adecvată. Dacă terapia se reinstituie, aceasta ar trebui să fie la o doză mai mică. În cazul în care aceste simptome apar la copii sau la pacienții gravide, medicamentul nu trebuie reinstituit.
Neliniște motorie: Simptomele pot include agitație sau nervozitate și uneori insomnie. Aceste simptome dispar adesea spontan. Uneori, aceste simptome pot fi similare cu simptomele nevrotice sau psihotice originale. Dozajul nu trebuie crescut până când aceste efecte secundare nu au dispărut.
Dacă aceste simptome devin prea supărătoare, ele pot fi de obicei controlate printr-o reducere a dozei sau schimbarea medicamentului. Tratamentul cu agenți anti-parkinsonieni, benzodiazepine sau propranolol poate fi de ajutor. În majoritatea cazurilor, aceste simptome sunt ușor controlate atunci când se administrează concomitent un agent anti-parkinsonism. Agenții antiparkinsonism trebuie utilizați numai atunci când este necesar. În general, terapia de câteva săptămâni până la 2 sau 3 luni va fi suficientă. După acest timp, pacienții trebuie evaluați pentru a determina necesitatea tratamentului continuu. (Notă: Levodopa nu a fost găsită eficientă în pseudo-parkinsonismul indus de antipsihotice.) Ocazional este necesar să reduceți doza de Thorazină (clorpromazină) sau să întrerupeți medicamentul.
Dischinezie tardivă: la fel ca în toate medicamente antipsihotice, dischinezie tardivă poate apărea la unii pacienți în tratament pe termen lung sau poate apărea după întreruperea tratamentului medicamentos. Sindromul se poate dezvolta, deși mult mai rar, după perioade de tratament relativ scurte la doze mici. Acest sindrom apare la toate grupele de vârstă. Deși prevalența sa pare a fi cea mai ridicată în rândul pacienților vârstnici, în special a femeilor vârstnice, este imposibil să ne bazăm pe estimările prevalenței pentru a prezice la începutul tratamentului antipsihotic ce pacienți sunt susceptibili să dezvolte sindromul. Simptomele sunt persistente și la unii pacienți par a fi ireversibili. Sindromul se caracterizează prin mișcări involuntare ritmice ale limbii, feței, gurii sau maxilarului (de exemplu, proeminență a limbii, bufeuri ale obrajilor, încrețirea gurii, mișcări de mestecat). Uneori acestea pot fi însoțite de mișcări involuntare ale extremităților. În cazuri rare, aceste mișcări involuntare ale extremităților sunt singurele manifestări ale diskineziei tardive. De asemenea, a fost descrisă o variantă a dischineziei tardive, distonie tardivă.
Nu se cunoaște un tratament eficient pentru dischinezie tardivă; agenții anti-parkinsonism nu ameliorează simptomele acestui sindrom. Dacă este posibil din punct de vedere clinic, se recomandă întreruperea tuturor medicamentelor antipsihotice dacă apar aceste simptome. În cazul în care este necesar să se reinstituie tratamentul sau să se mărească doza de agent sau să se treacă la un alt agent antipsihotic, sindromul poate fi mascat.
S-a raportat că mișcările vermiculare fine ale limbii pot fi un semn precoce al sindromului și dacă medicamentul este oprit în acel moment este posibil ca sindromul să nu se dezvolte.
Efecte comportamentale adverse – Simptome psihotice și stări asemănătoare catatonice au fost raportate rar.
Alte efecte ale SNC – Sindromul neuroleptic malign (SNM) a fost raportat în asociere cu medicamente antipsihotice. (A se vedea AVERTISMENTE.) A fost raportat edem cerebral.
Au fost raportate crize convulsive (petit mal și grand mal), în special la pacienții cu anomalii ale EEG sau antecedente de astfel de tulburări.
De asemenea, a fost raportată o anomalie a proteinelor lichidului cefalorahidian.
Sunt observate reacții alergice de tip urticarial ușor sau fotosensibilitate. Evitați expunerea nejustificată la soare. Reacții mai severe, inclusiv dermatită exfoliativă, au fost raportate ocazional.
Dermatita de contact a fost raportată la personalul medical; în consecință, se recomandă utilizarea mănușilor de cauciuc la administrarea torazinei (clorpromazinei) lichide sau injectabile.
În plus, au fost raportate astm, edem laringian, edem angioneurotic și reacții anafilactoide.
Tulburări endocrine: Alăptarea și înghițirea moderată a sânilor pot apărea la femei la doze mari. Dacă este persistent, reduceți doza sau retrageți medicamentul. Au fost raportate teste de sarcină fals pozitive, dar sunt mai puțin probabil să apară atunci când se utilizează un test seric. De asemenea, au fost raportate amenoree și ginecomastie. S-au raportat hiperglicemie, hipoglicemie și glicozurie.
Reacții autonome: gură uscată ocazională; congestie nazala; greaţă; constipaţie puternică; constipație; ileus adinamic; retenție urinară; priapism; mioză și midriază, colon atonic, tulburări ejaculatorii / impotență.
Considerații speciale în terapia pe termen lung: pigmentarea pielii și modificări oculare au apărut la unii pacienți care au luat doze substanțiale de torazină (clorpromazină) pentru perioade prelungite.
Pigmentarea pielii – cazuri rare de pigmentarea pielii a fost observată la pacienții mintali spitalizați, în special la femeile care au primit medicamentul de obicei timp de 3 ani sau mai mult în doze cuprinse între 500 mg și 1500 mg zilnic. Modificările pigmentare, limitate la zonele expuse ale corpului, variază de la o întunecare aproape imperceptibilă a pielii la o culoare gri ardezie, uneori cu o nuanță violetă. Examenul histologic relevă un pigment, în principal în dermă, care este probabil un complex asemănător melaninei. Pigmentarea poate dispărea după întreruperea tratamentului.
Modificări oculare – Modificările oculare au apărut mai frecvent decât pigmentarea pielii și au fost observate atât la pacienții pigmentați, cât și la cei nepigmentați care au primit Thorazină (clorpromazină) de obicei timp de 2 ani sau mai mult în doze de 300 mg zilnic și mai mari. Modificările oculare se caracterizează prin depunerea de particule fine în cristalin și cornee. În cazuri mai avansate, opacitățile în formă de stea au fost observate și în porțiunea anterioară a cristalinului. Natura depozitelor oculare nu a fost încă determinată. Un număr mic de pacienți cu modificări oculare mai severe au avut o anumită insuficiență vizuală. În plus față de aceste modificări corneene și lenticulare, au fost raportate cheratopatie epitelială și retinopatie pigmentară. Rapoartele sugerează că leziunile oculare pot regresa după retragerea medicamentului.
Deoarece apariția modificărilor oculare pare să fie legată de nivelurile de dozare și / sau durata terapiei, se sugerează ca pacienții pe termen lung cu nivelurile de dozare moderate până la mari au examinări oculare periodice.
Etiologie – Etiologia ambelor reacții nu este clară, dar expunerea la lumină, împreună cu doza / durata terapiei, pare a fi cel mai semnificativ factor . Dacă se observă oricare dintre aceste reacții, medicul ar trebui să cântărească beneficiile terapiei continue cu posibilele riscuri și, pe fondul fiecărui caz, să determine dacă se continuă sau nu terapia actuală, se reduce doza sau se retrage medicamentul. / p>
Alte reacții adverse: poate apărea febră ușoară după doze mari de IM. S-a raportat hiperpirexie. Uneori apar creșteri ale poftei de mâncare și ale greutății. Au fost raportate edeme periferice și un sindrom asemănător lupusului eritematos.
Notă: Au fost raportate ocazional moarte subită la pacienții cărora li s-au administrat fenotiazine. În unele cazuri, cauza pare să fie stopul cardiac sau asfixia din cauza eșecului reflexului de tuse.