Transcriptazele inverse (RT) joacă un rol major în replicarea Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae și Caulimoviridae. RT sunt enzime care sunt capabile să sintetizeze ADN folosind ARN sau ADN ca șabloane (activitate ADN polimerază) și degradează ARN atunci când se formează hibrizi ARN / ADN (activitate ribonuclează H). În retrovirusuri și retrotranspoziții LTR (Metaviridae și Pseudoviridae), acțiunea coordonată a ambelor activități enzimatice convertește ARN monocatenar într-un ADN dublu catenar care este flancat de secvențe identice cunoscute sub numele de repetări terminale lungi (LTR). RT-urile retrovirusurilor și retrotranspozonii LTR sunt active ca monomeri (de exemplu RT leucemie murină RT), homodimeri (de exemplu Ty3 RT) sau heterodimeri (de exemplu virusul imunodeficienței umane tip 1 (HIV-1) RT). RT-urilor nu au activitate de corectură și afișează rate de eroare intrinseci ridicate. În plus, ratele ridicate de recombinare observate în retrovirusuri sunt promovate de o procesivitate slabă care determină comutarea șablonului, un semn distinctiv al transcrierii inverse. Inhibitorii RT HIV-1 care acționează asupra activității sale polimerazice constituie coloana vertebrală a terapiilor antiretrovirale actuale, deși medicamente noi, inclusiv inhibitori de ribonuclează H, sunt încă necesare pentru combaterea infecțiilor cu HIV. La Hepadnaviridae și Caulimoviridae, transcrierea inversă duce la formarea de ADN-uri circulare tăiate care vor fi convertite în ADN episomal în nucleul celulei gazdă. Informațiile structurale și biochimice despre polimerazele lor sunt limitate, deși mai multe medicamente care inhibă HIV-1 RT sunt cunoscute ca fiind eficiente împotriva virusului polimerazei hepatitei B umane. În această revizuire, rezumăm cunoștințele actuale privind transcrierea inversă în cele cinci familii de virusuri și discutăm informații biochimice și structurale disponibile despre RT, inclusiv biosinteza acestora, activitățile enzimatice și inhibarea potențială.
Leave a Reply