O revizuire a fitomedicinei în tratamentul astmului și BPOC
Fitomedicina este definită ca o practică medicală tradițională pe bază de plante care folosește diverse materiale vegetale în modalități considerate atât preventive, cât și terapeutice. Ierburile și plantele conțin în mod natural multe substanțe chimice active și, prin urmare, medicamentele derivate din astfel de surse pot avea beneficii multiple pentru sănătate atunci când sunt administrate pacienților. Datorită prezenței mai multor compuși activi în fitomedicine, aceștia sunt un candidat ideal pentru tratarea afecțiunilor cu o varietate de simptome, cum ar fi bolile inflamatorii care afectează mai multe sisteme.
Din punct de vedere istoric, în special în culturile chineze și alte culturi asiatice, plantele -medicamente pe bază de medicamente au fost utilizate pentru tratarea și prevenirea bolilor pulmonare și până în prezent rămân o opțiune terapeutică majoră; prin urmare, ideea utilizării medicamentelor derivate din plante pentru tratamentul astmului și BPOC nu este un concept nou. De fapt, unele medicamente convenționale utilizate în mod obișnuit sunt derivate din extracte din plante și plante. Atropina, un alcaloid natural extras din Atropa belladonna, acționează asupra sistemului nervos parasimpatic și are un efect antimuscarinic care inhibă contracția țesutului muscular neted și reduce secreția de mucus. Cu toate acestea, în ciuda proprietăților anti-mucus secretoare și a efectului relaxant al mușchilor netezi, s-a constatat că atropina este ineficientă în îmbunătățirea simptomelor astmului în studiile clinice. Atropina rămâne un pilon al tratamentului bradiaritmiilor cardiace și a fost utilizată cu succes în tratamentul afecțiunilor precum ambliopia, cunoscută și sub denumirea de ochi leneș. În timp ce atropina în sine a fost ineficientă în tratarea astmului bronșic în studiile clinice, un derivat al compusului său activ a fost adaptat în medicamentul anticolinergic bromură de ipratropiu care este utilizat pentru a trata bronhospasmul care apare în timpul BPOC și astm.
De-a lungul anilor a fost un efort considerabil întreprins pentru a explora eficacitatea și siguranța medicamentelor pe bază de plante și pentru a elucida mecanismele prin care acestea ar putea exercita un efect terapeutic. În domeniul terapiilor pentru astm și BPOC, din aceste studii au apărut numeroase tratamente promițătoare pe bază de plante. O versiune rezumată a rezultatelor căutării poate fi găsită în fișierul suplimentar 1: Tabelul S1 și Tabelul S2 pentru astm și, respectiv, BPOC. Un rezumat al compușilor menționați și al efectului benefic al acestora poate fi găsit în fișierul suplimentar 1: Tabelul S3.
În scopul acestei revizuiri, am selectat mai multe dintre aceste studii pentru discuții suplimentare pentru a ilustra potențialul medicamente pe bază de plante pentru utilizare în tratamentul și gestionarea astmului și BPOC.
Terapiile derivate din plante pentru astm
Un număr de medicamente pe bază de plante au demonstrat rezultate promițătoare în studiile clinice de astm, cum ar fi intervenția anti-astm pe bază de plante pe bază de plante (ASHMI). ASHMI este o combinație de 3 extracte; Ling Zhi de la Ganoderma lucidem, Ku Shen de la Sophora flavescentis și Gan Cao de la Glycyrhhiza uralensis, care a arătat potențial pentru tratamentul astmului bronșic atât în modele in vitro, cât și in vivo (subsecțiunile i) și ii) de mai jos), precum și la modelele umane pacienți. Studii in vivo efectuate de Zhang și colab. la șoarecii BALB / c sensibilizați cu ovalbumină (OVA) și alum au arătat că ASHMI a abolit răspunsurile căilor respiratorii în faza incipientă și a împiedicat hiper-receptivitatea căilor respiratorii în faza târzie. Descoperirile lor au sugerat, de asemenea, că ASHMI a afectat direct îngustarea căilor respiratorii prin inhibarea constricției inelului traheal indus de acetilcolină ex vivo și producția crescută de relaxanți ai mușchilor netezi prostaciclină și prostaglandină I 2 (PGI2). S-a demonstrat că ASHMI reduce inflamația pulmonară și mucusul într-un model de șoarece în vârstă de astm cu debut tardiv.
- i)
Studii preclinice ASHMI: Studii in vitro utilizând o celulă de fibroblast pulmonar uman linia a arătat că Gan Cao, unul dintre extractele utilizate în ASHMI, a scăzut secreția de interleukină (IL) 8, eotaxină 1 și stat 6, demonstrând proprietatea antiinflamatorie a acestui extract și un posibil mecanism de acțiune în tratamentul astmului, în special subtipul recent descris „astm neutrofil” în care pacienții cu astm sever suferă de neutrofilie a căilor respiratorii (revizuit în). Alte studii in vitro efectuate pe celule primare de șoarece au demonstrat o scădere a nivelului factorului de necroză tumorală alfa (TNFα), a factorului nuclear kappa β (NFκB) și a nivelului factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) în celulele pretratate cu ASHMI ca răspuns la lipopolizaharida (LPS) , subliniind din nou proprietățile antiinflamatorii ale acestui medicament pe bază de plante.
- ii)
Studii clinice ASHMI: Au fost efectuate studii clinice ASHMI într-un dublu-orb de 4 săptămâni , randomizat, studiu efectuat de Wen și colab. comparând efectele ASHMI orale, 4 capsule (0.3 g / capsulă) de 3 ori pe zi, cu cea a prednisonului oral, 20 mg o dată pe zi, la pacienții cu astm persistent moderat până la sever pe o perioadă de 4 săptămâni. Atât ASHMI, cât și prednisonul au redus semnificativ simptomele și au îmbunătățit funcția pulmonară de la momentul inițial, grupul cu prednison prezentând îmbunătățiri semnificativ mai mari ale funcției pulmonare decât grupul ASHMI. Ambii compuși au exercitat efecte antiinflamatorii și nu au fost raportate efecte adverse pe durata scurtă a tratamentului. În timp ce ASHMI a prezentat îmbunătățiri semnificativ mai puține în funcția pulmonară în comparație cu prednison, acesta a afișat reduceri semnificative clinic ale scorurilor simptomelor pacienților și îmbunătățiri ale funcției pulmonare. Prin urmare, ASHMI poate fi considerat o posibilă terapie alternativă pentru pacienții care suferă de astm mai puțin sever, deoarece, spre deosebire de prednison, nu au fost raportate efecte secundare adverse raportate în timpul terapiei cu ASHMI.
Un alt medicamentul pe bază de plante utilizat pentru tratamentul astmului este Aleurites moluccana, un arbore originar din Indonezia și India, care a fost utilizat în remedii tradiționale nu numai pentru tratamentul astmului, ci și pentru durere, febră și dureri de cap. Mai recent, au fost investigate efectele anti-nociceptive ale A. molluccana și proprietățile sale mecanice de anti-hipersensibilitate. Sa descoperit că A. mollucanna posedă proprietăți antivirale și antimicrobiene, demonstrând modul în care prezența mai multor compuși activi în extractele de plante poate avea mai multe beneficii pentru pacienți. Datorită acestei legături istorice dintre A. mullucanna și terapiile anti-nociceptive și antiinflamatorii, extractele de A. mullucanna au fost utilizate pentru a produce fitomedicine analgezice și antiinflamatoare. Accentul principal al acestei lucrări a fost asupra efectelor de vindecare a rănilor din extractele de A. mollucanna, deși utilizarea acestei plante în remedii tradiționale pentru astm sugerează că există posibilitatea ca compușii activi ai A. mullucanna să fie adaptați pentru a produce o fitomedicină. pentru astm și simptomele sale conexe.
Nigella sativa, o plantă originară din Asia de Sud-Est este cunoscută pentru efectul său relaxant asupra țesutului muscular neted. În plus, Boskabady și colegii săi au demonstrat că extractele și uleiurile din N. sativa au efecte inhibitoare asupra receptorilor de histamină (H1), efecte stimulatoare asupra receptorilor β-adrenergici și efecte anti-tussive. Pentru a traduce aceste descoperiri promițătoare in vitro, Boskabady și colegii și-au propus să investigheze efectul extractului de N. sativa fiert asupra funcției pulmonare la pacienții astmatici. În acest studiu au comparat efectele bronhodilatatoare ale N. sativa cu cele ale teofilinei la 15 astmatici. Au descoperit că N. sativa a indus bronhodilatarea în decurs de 30 de minute de administrare, dar amploarea a fost semnificativ mai mică decât cea observată cu teofilina și că ambii agenți au fost semnificativ mai puțin eficienți decât salbutamolul agonist beta-2. Cu toate acestea, au concluzionat că N. sativa are efecte bronhodilatatoare relativ puternice, dar atunci când este administrat pe cale orală, este mai puțin eficient decât bronhodilatatoarele convenționale. Este posibil ca efectele bronhodilatatoare ale compușilor precum N. sativa să fie îmbunătățite dacă sunt formulate ca terapie inhalatorie cu administrarea compușilor activi direct pe căile respiratorii.
Terapii pe bază de plante pentru BPOC
După cum sa menționat mai sus, BPOC se caracterizează prin obstrucție a fluxului de aer care este fixă sau doar parțial reversibilă și care scade progresiv în timp. Tratamentele constau din bronhodilatatoare inhalatorii și corticosteroizi, fie ca monoterapie, fie în combinație și au ca scop scăderea severității simptomelor și îmbunătățirea QOL. Pentru unii pacienți, tratamentul cu roflumilast, un inhibitor al fosfodiesertazei-4, sa dovedit a fi eficient, deși nu fără efecte adverse, cum ar fi pierderea în greutate și greața. Pacienții cu BPOC prezintă în mod obișnuit comorbidități importante, în special insuficiență cardiovasculară, metabolică și renală. Prin urmare, profilul de siguranță al terapiilor actuale și noi trebuie examinat cu atenție. Poate că cel mai interesant a fost recent îngrijorarea cu privire la siguranța corticosteroizilor inhalatori, în special la doze mari, cu o rată crescută de pneumonie raportată într-o serie de studii clinice mari la pacienții cu BPOC moderată până la severă care au primit terapie inhalatorie care conține corticosteroizi . O abordare pentru a depăși această problemă ar fi identificarea biomarkerilor pentru a ajuta la identificarea pacienților cu cel mai mare risc de a beneficia de corticosteroizi inhalatori și cu cel mai mic risc de a suferi efecte adverse. Descoperirea unor noi terapii sigure și eficiente pentru BPOC, inclusiv a celor derivate din medicamente pe bază de plante, reprezintă o soluție alternativă și atractivă. Următoarea secțiune trece în revistă unele dintre studiile clinice de medicină pe bază de plante întreprinse în ultimii 10 ani la pacienții cu BPOC. Detaliile acestor studii au fost rezumate în fișierul suplimentar 1: Tabelul S2.Reducerea exacerbărilor bolii și îmbunătățirea calității vieții (QOL) reprezintă obiective importante de tratament în gestionarea BPOC. O serie de studii clinice ale tratamentelor pe bază de plante și plante pentru BPOC s-au concentrat pe aceste rezultate importante ale tratamentului. Li și colab. a investigat efectul într-un studiu deschis al combinației a trei medicamente tradiționale chinezești pe bază de plante, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen și Yi-Qi Zi-Shen, formulate sub formă de granule și administrate ca adaos privind terapiile la medicina convențională occidentală privind simptomele și QOL la pacienții cu BPOC. Au descoperit că, comparativ cu terapia convențională, adăugarea combinației de medicamente pe bază de plante a fost asociată cu scoruri îmbunătățite ale simptomelor (tuse, spută, senzație de apăsare toracică și respirație) și îmbunătățirea scorurilor QOL în domeniile fizic, psihologic, de mediu și social. / p>
O serie de studii clinice au investigat efectul medicamentelor pe bază de plante asupra funcției pulmonare și efectul lor antiinflamator potențial asupra circulației sistemice. Liu și colab. a studiat efectele Yiqibushenhuoxue, un amestec complex de ierburi utilizate în medicina tradițională chineză, care se consideră că ameliorează simptomele respiratorii, cum ar fi tuse și dificultăți de respirație, precum și îmbunătățirea funcției renale și splenice, ca terapie complementară pentru BPOC. Studiul a fost conceput ca o comparație deschisă de 12 săptămâni a amestecului pe bază de plante și o combinație cu doză fixă terapie ICS / LABA comparativ cu ICS / LABA singur la pacienții cu BPOC stabilă. Obiectivele studiului au fost măsurate QOL utilizând Chestionarul respirator St George (SGRQ) și funcția pulmonară (% FEV1 și FEV1 / FVC prezise). În comparație cu cei din grupul de control, participanții alocați grupului de tratament pe bază de plante au avut îmbunătățiri similare în funcția pulmonară, dar au raportat îmbunătățiri semnificativ mai mari în scorurile SGRQ. Pe baza acestor constatări, autorii au propus studii mai mari și mai lungi pentru a determina efectul optim al Yiqibushenhuoxue la pacienții cu BPOC. În timp ce acest studiu special nu a raportat nicio îmbunătățire a funcției pulmonare atunci când medicamentul pe bază de plante a fost adăugat la tratamentul BPOC convențional, alți cercetători au văzut o îmbunătățire semnificativă a funcției pulmonare în urma utilizării unui medicament pe bază de plante. Guo și colab. a efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, investigând efectele granulelor Bu-Fei asupra frecvenței exacerbărilor BPOC, împreună cu funcția pulmonară și nivelurile mediatorului inflamator seric. Granulele Bu-Fei au fost utilizate istoric în medicina tradițională chineză pentru a spori funcțiile imune ale plămânilor. În acest studiu, pacienților nu li s-a permis să utilizeze nicio altă formă de medicament pentru BPOC în timp ce primeau granule Bu-Fei. Autorii au observat o reducere semnificativă a scorurilor de simptome în grupul de tratament în comparație cu grupul de control și au observat, de asemenea, o îmbunătățire a FEV1, FVC, FEV / FVC și PEF în grupul de tratament, care nu a apărut la pacienții cărora li sa administrat placebo. Când s-au măsurat nivelurile mediatorului inflamator, s-a constatat că nivelurile de IL8, TNFα și factorul de creștere beta transformant (TGFβ) au fost toate reduse în probele de ser ale pacienților din grupul de tratament, fără modificări majore care au loc în cele din grupul de control. Aceste rezultate arată că granulele Bu-Fei ameliorează simptomele BPOC, pot ajuta la întârzierea deteriorării funcției pulmonare la pacienți și, de asemenea, au un efect antiinflamator. În acest studiu, au efectuat, de asemenea, o examinare de urmărire la 6 și 12 luni după încheierea studiului și au constatat că pacienții din grupul de tratament au experimentat semnificativ mai puține exacerbări decât pacienții din grupul de control, sugerând că granulele Bu-Fei pot avea beneficiu durabil față de medicația convențională.