Genetisk störning

A engenstörning (eller monogen störning) är resultatet av en enda muterad gen. Enstaka genstörningar kan överföras till efterföljande generationer på flera sätt. Genomisk imprinting och uniparental disomy kan dock påverka arvsmönster. Uppdelningarna mellan recessiva och dominerande typer är inte ”hårda och snabba”, även om skillnaderna mellan autosomala och X-länkade typer är (eftersom de senare typerna särskiljs uteslutande baserat på genens kromosomala läge). Till exempel anses den vanliga dvärgformen, achondroplasi, vanligtvis vara en dominerande sjukdom, men barn med två gener för achondroplasi har en allvarlig och vanligtvis dödlig skelettstörning, en som achondroplasics kan betraktas som bärare för. Seglcellanemi anses också vara ett recessivt tillstånd, men heterozygota bärare har ökat motståndet mot malaria i tidig barndom, vilket kan beskrivas som ett relaterat dominerande tillstånd. När ett par där en partner eller båda lider eller bärare av en enda genstörning vill ha ett barn, kan de göra det genom in vitro-befruktning, vilket möjliggör genetisk diagnos före implantation för att kontrollera om embryot har den genetiska störningen.

De flesta medfödda metaboliska störningar, så kallade medfödda metabolismfel, beror på defekter med en gen. Många sådana enstaka genfel kan minska de drabbade personernas kondition och är därför närvarande i befolkningen i lägre frekvenser jämfört med vad som kan förväntas baserat på enkla probabilistiska beräkningar.

Autosomal dominantEdit

Endast en muterad kopia av genen är nödvändig för att en person ska kunna påverkas av en autosomal dominerande störning. Varje drabbad person har vanligtvis en påverkad förälder .:57 Chansen att ett barn kommer att ärva den muterade genen är 50%. Autosomala dominerande tillstånd har ibland minskad penetrans, vilket innebär att även om endast en muterad kopia behövs, inte alla individer som ärver den mutationen fortsätter att utveckla sjukdomen. Exempel på denna typ av störning är Huntingtons sjukdom,: 58 neurofibromatos typ 1, neurofibromatos typ 2, Marfan syndrom, ärftlig icke-polypos kolorektal cancer, ärftlig multipel exostoser (en mycket penetrerande autosomal dominerande störning), tuberös skleros, Von Willebrands sjukdom och akut intermittent porfyri. Födelseskador kallas också medfödda anomalier.

Autosomal recessiveEdit

Två kopior av genen måste muteras för att en person ska påverkas av en autosomal recessiv sjukdom. En drabbad person har vanligtvis opåverkade föräldrar som var och en bär en enda kopia av den muterade genen och kallas genetiska bärare. Varje förälder med en defekt gen har normalt inga symtom Två opåverkade personer som var och en bär en kopia av den muterade genen har en risk på 25% för varje graviditet att få ett barn som drabbas av sjukdomen. Exempel på denna typ av störning är albinis m, medelkedjig acyl-CoA-dehydrogenasbrist, cystisk fibros, sicklecellsjukdom, Tay-Sachs-sjukdom, Niemann-Pick-sjukdom, spinal muskulär atrofi och Roberts syndrom. Vissa andra fenotyper, såsom vått kontra torrt öronvax, bestäms också på ett autosomalt recessivt sätt.Vissa autosomala recessiva sjukdomar är vanliga eftersom det tidigare ledde till att en av de felaktiga generna ledde till ett litet skydd mot en smittsam sjukdom eller toxin som tuberkulos eller malaria. Sådana störningar inkluderar cystisk fibros, sicklecellsjukdom, fenylketonuri och talassemi.

X-bundet dominantEdit

X-bundet dominant störningar orsakas av mutationer i gener på X-kromosomen. Endast ett fåtal sjukdomar har detta arvsmönster, med ett utmärkt exempel som är X-bundna hypofosfatemiska rakitis. Män och kvinnor är båda drabbade av dessa störningar, med män som vanligtvis drabbas hårdare än kvinnor. Vissa X-bundna dominerande tillstånd, såsom Rett syndrom, incontinentia pigmenti typ 2 och Aicardi syndrom, är vanligtvis dödliga hos män antingen i livmodern eller strax efter födseln, och ses därför huvudsakligen hos kvinnor. Undantag från detta resultat är extremt sällsynta fall där pojkar med Klinefelters syndrom (44 + xxy) också ärver ett X-kopplat dominerande tillstånd och uppvisar symtom som liknar de hos en kvinna i termer av sjukdoms svårighetsgrad. Chansen att överföra en X-kopplad dominerande störning skiljer sig mellan män och kvinnor. Sönerna till en man med en X-kopplad dominerande sjukdom kommer alla att vara opåverkade (eftersom de får sin fars Y-kromosom), men hans döttrar kommer alla att ärva tillståndet. En kvinna med en X-kopplad dominerande sjukdom har 50% chans att få ett drabbat foster vid varje graviditet, men i fall som incontinentia pigmenti är det bara kvinnliga avkommor som i allmänhet är livskraftiga.

X-bundet recessivt Redigera

X-länkade recessiva tillstånd orsakas också av mutationer i gener på X-kromosomen. Män påverkas mycket oftare än kvinnor, eftersom de bara har den X-kromosom som är nödvändig för att tillståndet ska kunna presenteras. chansen att överföra sjukdomen skiljer sig mellan män och kvinnor. Sönerna till en man med en X-kopplad recessiv sjukdom kommer inte att påverkas (eftersom de får sin fars Y-kromosom), men hans döttrar kommer att vara bärare av en kopia av den muterade genen. En kvinna som är bärare av en X-länkad recessiv sjukdom (XRXr) har 50% chans att få söner som påverkas och 50% chans att få döttrar som är bärare av en kopia av den muterade genen. X-länkade recessiva tillstånd inkluderar allvarliga sjukdomar hemofili A, Duchennes muskeldystrofi och Lesch – Nyhan syndrom, samt vanliga och mindre allvarliga tillstånd som manlig skallighet och rödgrön färgblindhet. X-länkade recessiva tillstånd kan ibland manifestera sig hos kvinnor på grund av sned X-inaktivering eller monosomi X (Turners syndrom).

Y-linkedEdit

Y-kopplade störningar orsakas av mutationer på Y-kromosomen. Dessa tillstånd får endast överföras från det heterogametiska könet (t.ex. manliga människor) till avkommor av samma kön. Mer enkelt betyder det att Y-kopplade störningar hos människor bara kan överföras från män till sina söner; kvinnor kan aldrig påverkas eftersom de inte har Y-allosomer.

Y-kopplade störningar är mycket ovanliga men de mest kända exemplen orsakar vanligtvis infertilitet. Reproduktion under sådana förhållanden är endast möjlig genom kringgåelse av infertilitet genom medicinsk intervention.

MitochondrialEdit

Denna typ av arv , även känd som moderns arv, är den sällsynta och gäller de 13 gener som kodas av mitokondriellt DNA. Eftersom endast äggceller bidrar med mitokondrier till det utvecklande embryot, kan endast mödrar (som påverkas) överföra mitokondriella DNA-tillstånd till sina barn. Ett exempel på denna typ av störning är Lebers ärftliga optiska neuropati.

Det är viktigt att betona att de allra flesta mitokondriella sjukdomar (särskilt när symtom utvecklas tidigt) faktiskt orsakas av en kärngen defekt, eftersom mitokondrierna oftast utvecklas av icke-mitokondriellt DNA. Dessa sjukdomar följer oftast autosomalt recessivt arv.