Letrozole för infertilitetsbehandling
Letrozol används vanligtvis som infertilitetsbehandling. Letrozol är ett nytt tillskott till de läkemedel som används för fertilitetsbehandling. Fertilitetsläkemedel används ofta i infertilitetsbehandlingar. Det finns två situationer där fertilitetsläkemedel kan vara användbara. För det första kan dessa läkemedel användas för att få ett ägg att utvecklas och släppas ut hos kvinnor som inte ägglossar på egen hand. Detta kallas ovulationsinduktion. Fertilitetsläkemedel kan också användas för att öka risken för graviditet hos kvinnor som redan ägglossar. Detta kallas superovulation.
I många fertilitetscentra, klomifencitrat (Clomid, Serophene) har varit läkemedlet med förstahandsval för antingen ägglossningsinduktion eller superovulation i många år. I allmänhet har det varit en relativt effektiv medicinering. Klomifencitrat håller dock länge i kroppen och kan därför ha en negativ inverkan på livmoderhalsslem och livmoderns slemhinna. Vissa grupper av patienter, som kvinnor med PCOS – polycystiskt ovariesyndrom, svarar inte bra på klomifencitrat. Studien av graviditet vid polycystiskt äggstockssyndrom (PPCOS I) visade att över 6 månader hade 1 av 4 PCOS-patienter aldrig en enda dokumenterad ägglossning. Den kumulativa levande födelsetalen var bara 23% under de sex månaderna. En anledning till teorin för den lägre graviditetsfrekvensen med klomid är en negativ effekt på livmoderslemhinnan.
En annan grupp fertilitetsläkemedel som administreras som injektioner kallas gonadotropiner (Gonal F, Follistim). Gonadotropinerna är mycket effektiva för att inducera ägglossning och har högre graviditetsnivåer än klomifencitrat. Gonadotropiner är dock mycket dyrare än klomifencitrat och den injicerbara vägen är obekväm för patienter att administrera och obekväm. Risken för flera graviditeter är också mycket högre med gonadotropiner.
Letrozol som fertilitetsbehandling
Letrozol är en läkemedel som har använts i stor utsträckning hos kvinnor med bröstcancer. Det säljs under handelsnamnet Femara. Letrozol tillhör en klass av läkemedel som kallas aromatashämmare. Aromatas är ett enzym som är ansvarigt för produktionen av östrogen i kroppen. Letrozol verkar genom att hämma aromatas och därmed undertrycka östrogenproduktionen. Klomifencitrat å andra sidan blockerar östrogenreceptorer. I båda fallen är resultatet att hypofysen producerar mer av de hormoner som behövs för att stimulera äggstockarna. Dessa hormoner, FSH och LH, kan orsaka ägglossning hos kvinnor som är anovulatoriska eller öka antalet ägg som utvecklas i äggstockarna hos kvinnor som redan ägglossar. Som ett resultat har flera studier nu publicerats med letrozol som fertilitetsläkemedel.
En av de tidigaste studierna med letrozol som fertilitetsläkemedel undersökte 12 kvinnor med otillräckligt svar på klomifencitrat. Ägglossning på letrozol inträffade i 9 av 12 cykler och 3 patienter blev gravida. En senare studie av samma utredare jämförde effekterna av letrozol med effekterna av klomifencitrat. Den här gången studerades 19 kvinnor. Tio kvinnor fick klomifencitrat och nio kvinnor fick letrozol. Denna studie kunde inte påvisa någon skillnad i antalet kvinnor som ägglossade, antalet ägg som utvecklades hos varje kvinna eller tjockleken på livmoderslemhinnan under behandlingen. En nyare studie av en annan grupp utredare fann dock att jämfört med klomifencitrat är letrozol associerat med ett tjockare livmoderfoder och en lägre missfall.
Vid mötet 2013 i American Society for Reproductive Medicine (ASRM) presenterades först resultaten av PPCOS II-studien. I denna studie, som nu har publicerats, randomiserades 750 PCOS-kvinnor till antingen letrozol eller Clomid i upp till 5 behandlingscykler.
- Resultaten visade övertygande att kvinnor med PCOS:
- Ägglossningsgraden var överlägsen med letrozol (61,7%) än med Clomid (48,3%)
- Den kumulativa levande födelsen var högre med letrozol (27,5%) och med Clomid (19.5%)
- Förmånen vid levande födelse var högre hos överviktiga kvinnor (BMI ≥ 35)
- letrozol var lika eller överlägsen Clomid i alla BMI-grupper
Det var ingen skillnad mellan:
Användning av letrozol hos kvinnor utan PCOS
De flesta studier som undersöker användningen av letrozol jämfört med Clomid hos kvinnor som inte har PCOS har kommit fram till antingen finns det ingen skillnad mellan de två eller så är klomiden överlägsen för denna grupp patienter.
Letrozol och fosterskador
En studie som presenterades vid ASRM 2005, där forskare analyserade födelser som inträffade efter behandling med letrozol fann sju allvarliga fosterskador hos 150 barn, vilket är cirka 4,7%. Detta jämfördes med en databas med 36 050 normala leveranser. Förekomsten av fosterskador hos kontrollbarnen var 1,8% Detta innebär att fosterskador var tre gånger mer benägna att uppstå med letrozol.
Detta fick tillverkaren (Novartis) att granska sin säkerhetsdatabas och hittade 13 rapporter om redan gravida kvinnor som fick läkemedlet över hela världen. Av de 13 kvinnorna hade två barn med fosterskador (15,4%). Novartis skickade ett brev till fertilitetsläkare om att ”Femara (letrozol) är kontraindicerat hos kvinnor med premenopausal endokrin status, under graviditet och / eller amning på grund av potentialen för moder- och fostertoxicitet och fosterskador ”.
Som svar granskade fem kanadensiska fertilitetscentra deras födelseresultat och förekomst av fosterskador i kvinnor som blev gravida med letrozol och jämförde dem med Clomid. Den kanadensiska studien involverade 911 nyfödda. Den största fosterskadahalten i letrozolgruppen var 1,2% (6/514) och i Clomid-gruppen var 3,0% (12/397). / p>
I USA varnade märkningen av letrozol redan att det hade förknippats med fosterskador. Novartis har aldrig sökt FDA-godkännande för att marknadsföra letrozol som fertilitetsmedicin och var tydligt orolig för deras ansvar om de ges under graviditet.
Letrozol är ett läkemedel som metaboliseras snabbt i kroppen. Det anses inte ha signifikanta nivåer i blodet eller vävnaderna under en längre tidsperiod.
I PPCOS II-studien, var och en födda barn studerades noggrant för fosterskador vid födelsetiden med ytterligare screening inom 1 månad efter födseln av utbildad pediatrisk personal. Det fanns ingen skillnad i fosterskador mellan letrozol och Clomid.
Letrozol-biverkningar
Letrozol fungerar baserat på dess förmåga att minska östrogennivåerna. Låga östrogennivåer av någon orsak kan orsaka att en kvinna har symtom. Uppgifterna om biverkningar kommer från kvinnor som har använt letrozol under en längre tid för att behandla bröstcancer. Behandlingstiden för letrozol är bara fem dagar. Enligt vår erfarenhet har vi sett biverkningar som liknar de som ses med klomifencitrat:
- Värmevallningar
- Huvudvärk
- Ömhet i bröstet
Letrozol och graviditet
Studier hittills har visat antingen ingen ökad risk för missfall eller en minskning vid missfall. Letrozol anses vara graviditet Kategori D. Letrozol ska inte ges till kvinnor som redan är gravida. Studier på råttor och möss har visat att letrozol ökar risken för fosterdöd och missbildningar. Eftersom det inte finns några studier på människor bör det antas att en liknande effekt är möjlig.
Letrozole Fertility Treatment Protocols
Övervakning med ovulationsprediktorsatser och endast samlag.
- Ring kontoret dag 1 under din period.
- Dag 2 eller 3 – Kontorsbesök – Blodprov och ultraljud.
- Ta letrozolen 2,5 mg tablett dag 5,6,7,8 och 9.
- Börja testa urin på morgonen dag 10 eller 11.
- Leta efter den första bestämda färgförändringen. Fortsätt inte testa efter färgbytet.
- Samlag samma dag som du ser färgbytet och nästa dag.
- Ring kontoret när du ser färgbytet. Planera ett möte ungefär en vecka senare för ett blodprov för att verifiera ägglossningen.
Övervakning med ovulationsprediktorsatser och ha en IUI – intrauterin insemination
- Ring kontoret dag 1 av din period.
- Dag 2 eller 3 – Kontorsbesök – Blodprov och ultraljud.
- Ta letrozol 2,5 mg dag 5,6,7,8 och 9.
- Börja testa urin på morgonen dag 10 eller 11.
- Leta efter den första bestämda färgförändring.Fortsätt inte testa efter färgbytet.
- Ring kontoret samma morgon när du ser färgbytet. Samlag den kvällen.
- Planera intrauterin insemination nästa dag (Dagen efter färgbytet)
- Planera ett möte ungefär en vecka senare för ett blodprov för att verifiera ägglossningen
- Planera ett möte ungefär två veckor senare för ett graviditetstest
Övervakning på kontoret med intrauterin insemination eller samlag
- Ring kontoret dag 1 av din period.
- Dag 2 eller 3 – Kontorsbesök – Blodprov och ultraljud.
- Ta letrozolen dag 5,6,7,8 och 9.
- Dag 10 eller 11 – Kontorsbesök – Blodprov och ultraljud. Du kommer att få instruktioner den eftermiddagen när du ska återvända till nästa besök.
- Endast när du får instruktioner – Ta hCG-triggerinjektionen på kvällen. Ha också samlag den kvällen.
- Schemalägg inseminationen i 2 (två) dagar efter hCG-utlösaren. Om du inte gör intrauterin insemination, ha samlag igen denna dag
- 1 vecka efter hCG-utlösare – Kontorsbesök – Endast blodprov (progesteronnivå)
- 2 veckor efter hCG-utlösare – Kontorsbesök – Endast blodprov (graviditetstest)