Letrozol (Femara) til infertilitetsbehandling

Letrozol til infertilitetsbehandling

Letrozol bruges almindeligvis som infertilitetsbehandling. Letrozol er en nylig tilføjelse til de lægemidler, der anvendes til fertilitetsbehandling. Fertilitetsmedicin bruges ofte i infertilitetsbehandlinger. Der er to situationer, hvor fertilitetsmedicin kan være nyttige. For det første kan disse stoffer bruges til at få et æg til at udvikle sig og frigives hos kvinder, der ikke ægløsning alene. Dette er kendt som ægløsningsinduktion. Fertilitetsmedicin kan også bruges til at øge chancerne for graviditet hos kvinder, der allerede har ægløsning. Dette kaldes superovulation.

I mange fertilitetscentre, clomiphencitrat (Clomid, Serophene) har været det første lægemiddel til enten ovulationsinduktion eller superovulation i mange år. Generelt har det været en relativt effektiv medicin. Imidlertid varer clomiphencitrat i lang tid i kroppen og kan derfor have en negativ indvirkning på livmoderhalsslim og livmoderforing. Nogle grupper af patienter, såsom kvinder med PCOS – polycystisk ovariesyndrom, reagerer ikke godt på clomifencitrat. Undersøgelsen med graviditet ved polycystisk ovariesyndrom (PPCOS I) viste, at 1 ud af 4 PCOS-patienter over 6 måneder aldrig havde en eneste dokumenteret ægløsning. Den samlede kumulative fødselsrate var kun 23% i løbet af de 6 måneder. Én grund teoretiseret til den lavere graviditetsrate med clomid er en negativ virkning på livmoderhinden.

En anden gruppe fertilitetsmedicin, der administreres som injektioner kaldes gonadotropiner (Gonal F, Follistim). Gonadotropinerne er meget effektive til at inducere ægløsning og har højere graviditetshastigheder end clomiphencitrat. Gonadotropiner er imidlertid meget dyrere end clomiphencitrat, og den injicerbare vej er ubehagelig for patienter at administrere og ubelejlig. Risikoen for flere graviditeter er også meget højere med gonadotropiner.

Letrozol som fertilitetsbehandling

Letrozol er en medicin, der har været meget anvendt hos kvinder med brystkræft. Det sælges under handelsnavnet Femara. Letrozol tilhører en klasse medicin kendt som aromatasehæmmere. Aromatase er et enzym, der er ansvarlig for produktionen af østrogen i kroppen. Letrozol virker ved at hæmme aromatase og derved undertrykke østrogenproduktionen. Clomiphencitrat blokerer på den anden side østrogenreceptorer. I begge tilfælde er resultatet, at hypofysen producerer mere af de hormoner, der er nødvendige for at stimulere æggestokkene. Disse hormoner, FSH og LH, kan forårsage udvikling af ægløsning hos kvinder, der er anovulatoriske eller øge antallet af æg, der udvikler sig i æggestokkene hos kvinder, der allerede har ægløsning. Som et resultat er der nu blevet offentliggjort flere undersøgelser med letrozol som fertilitetsmedicin.

En af de tidligste undersøgelser med letrozol som fertilitetsmedicin kiggede på 12 kvinder med utilstrækkelig respons på clomifencitrat. Ægløsning på letrozol forekom i 9 af 12 cyklusser, og 3 patienter blev gravid. En senere undersøgelse foretaget af de samme efterforskere sammenlignede letrozols virkninger med clomiphencitrat. Denne gang blev 19 kvinder undersøgt. Ti kvinder modtog clomifencitrat, og ni kvinder fik letrozol. Denne undersøgelse var ikke i stand til at påvise nogen forskel i antallet af kvinder, der har ægløsning, antallet af æg, der udviklede sig hos hver kvinde eller tykkelsen af livmoderslimhinden under behandlingen. Imidlertid fandt en nyere undersøgelse foretaget af en anden gruppe efterforskere, at sammenlignet med clomifencitrat er letrozol forbundet med en tykkere livmoderforing og en lavere abortrate.

På 2013-mødet i American Society for Reproductive Medicine (ASRM) blev resultaterne af PPCOS II-undersøgelsen først præsenteret. I denne undersøgelse, som nu er offentliggjort, blev 750 PCOS-kvinder randomiseret til at modtage enten letrozol eller Clomid i op til 5 behandlingscyklusser.

• Resultaterne viste overbevisende, at for kvinder med PCOS:
• Ægløsningen var bedre end letrozol (61,7%) end med Clomid (48,3%)
• Den kumulative levende fødsel var højere med letrozol (27,5%) og med Clomid (19.5%)
• Livsfødselsfordelen var højere hos overvægtige kvinder (BMI ≥ 35)
• letrozol var lig med eller bedre end Clomid i alle BMI-grupper

Der var ingen forskel i:

Brug af letrozol hos kvinder uden PCOS

De fleste undersøgelser, der ser på brugen af letrozol sammenlignet med Clomid hos kvinder, der ikke har PCOS, er nået frem til enten er der ingen forskel mellem de to, eller at clomid er bedre end denne patientgruppe.

Letrozol og fødselsdefekter

En undersøgelse præsenteret ved ASRM i 2005, hvor forskere analyserede fødsler, der opstod efter behandling med letrozol fandt syv alvorlige fødselsdefekter hos 150 babyer, hvilket er ca. 4,7%. Dette blev sammenlignet med en database med 36.050 normale leverancer. Forekomsten af fødselsdefekter hos kontrolbørnene var 1,8% Dette betyder, at fødselsdefekter var 3 gange mere tilbøjelige til at forekomme med letrozol.

Dette fik fabrikanten (Novartis) til at gennemgå deres sikkerhedsdatabase og fandt 13 rapporter om allerede gravide kvinder, der modtog stoffet over hele verden. Af de 13 kvinder havde to børn med fødselsdefekter (15,4%). Novartis sendte et brev til fertilitetslæger om, at “Femara (letrozol) er kontraindiceret hos kvinder med præmenopausal endokrin status, under graviditet og / eller amning på grund af potentialet for maternel og føtal toksicitet og føtal misdannelser ”.

Som svar gennemgik 5 canadiske fertilitetscentre deres fødselsresultater og forekomsten af fødselsdefekter i kvinder, der blev gravide med letrozol og sammenlignede dem med Clomid. Den canadiske undersøgelse involverede 911 nyfødte. Den største fødselsdefekt i letrozolgruppen var 1,2% (6/514) og i Clomid-gruppen var 3,0% (12/397). / p>

I USA advarede allerede mærkning af letrozol om, at det var forbundet med fosterskader. Novartis har aldrig søgt FDA-godkendelse til markedsføring letrozol som fertilitetsmedicin og var tydeligt bekymret over deres ansvar, hvis det blev givet under graviditet.

Letrozol er en medicin, der metaboliseres hurtigt i kroppen. Det menes ikke at have signifikante niveauer i blodet eller vævet i en længere periode.

I PPCOS II-undersøgelsen hver baby født blev nøje undersøgt for fødselsdefekter på tidspunktet for fødslen med yderligere screening inden for 1 måned efter fødslen af uddannet pædiatrisk personale. Der var ingen forskel i antallet af fødselsdefekter mellem letrozol og Clomid.

Letrozol-bivirkninger

Letrozol virker ud fra dets evne til at reducere østrogenniveauer. Lavt østrogenniveau af enhver årsag kan få en kvinde til at have symptomer. Data om bivirkninger kommer fra kvinder, der har brugt letrozol i længere tid for at behandle brystkræft. Behandlingsvarigheden for letrozol er kun fem dage. Efter vores erfaring har vi set bivirkninger, der minder om dem, der ses med clomifencitrat:

• Blinkende
• Hovedpine
• Ømhed i brystet

Letrozol og graviditet

Undersøgelser hidtil har vist enten ingen øget risiko for abort eller et fald i abortrisiko. Letrozol betragtes som graviditet Kategori D. Letrozol bør ikke gives til kvinder, der allerede er gravide. Undersøgelser på rotter og mus har vist, at letrozol øger risikoen for fosterdød og misdannelser. Da der ikke er nogen undersøgelser hos mennesker, skal det antages, at en lignende effekt er mulig.

Protokoller til behandling af Letrozol-fertilitet

Overvågning med ægløsningsprognosekits og kun samleje.

1. Ring til kontoret på dag 1 i din menstruation.
2. Dag 2 eller 3 – Kontorbesøg – Blodprøve og ultralyd.
3. Tag letrozolen 2,5 mg tablet dag 5,6,7,8 og 9.
4. Start testning af urin om morgenen på dag 10 eller 11.
5. Se efter den første klare farveændring. Fortsæt ikke med at teste efter farveændringen.
6. Har samleje samme dag, du ser farveændringen, og den næste dag.
7. Ring til kontoret, når du ser farveændringen. Planlæg en aftale cirka en uge senere til en blodprøve for at verificere ægløsning.

Overvågning med ægløsningsprognosersæt og har en IUI – intrauterin insemination

1. Ring til kontoret på dag 1 i din menstruation.
2. Dag 2 eller 3 – Kontorbesøg – Blodprøve og ultralyd.
3. Tag letrozol 2,5 mg på dag 5,6,7,8 og 9.
4. Start testning af urin om morgenen på dag 10 eller 11.
5. Se efter den første bestemte farveændring.Fortsæt ikke med at teste efter farveændringen.
6. Ring til kontoret samme morgen, hvor du ser farveændringen. Samle den aften.
7. Planlæg den intrauterine insemination til den næste dag (Dagen efter farveændringen)
8. Planlæg en aftale cirka en uge senere til en blodprøve for at verificere ægløsning
9. Planlæg en aftale cirka to uger senere til en graviditetstest

Overvågning på kontoret med intrauterin insemination eller samleje

1. Ring til kontoret på dag 1 i din menstruation.
2. Dag 2 eller 3 – Kontorbesøg – Blodprøve og ultralyd.
3. Tag letrozolen på dag 5,6,7,8 og 9.
4. Dag 10 eller 11 – Kontorbesøg – Blodprøve og ultralyd. Du modtager instruktioner den eftermiddag, hvornår du skal vende tilbage til næste besøg.
5. Kun når du bliver bedt om det – Tag hCG-triggerinjektionen om aftenen. Har også samleje den aften.
6. Planlæg inseminationen i 2 (to) dage efter hCG-udløseren. Hvis du ikke foretager intrauterin insemination, skal du have samleje igen denne dag
7. 1 uge efter hCG-udløser – Kontorbesøg – Kun blodprøve (Progesteronniveau)
8. 2 uger efter hCG-udløser – Kontorbesøg – kun blodprøve (graviditetstest)