Letrozol para el tratamiento de la infertilidad
El letrozol se usa comúnmente como un tratamiento de la infertilidad. El letrozol es una adición reciente a los medicamentos que se utilizan para el tratamiento de la fertilidad. Los medicamentos para la fertilidad se usan a menudo en tratamientos de infertilidad. Hay dos situaciones en las que los medicamentos para la fertilidad pueden resultar útiles. Primero, estos medicamentos pueden usarse para inducir el desarrollo y liberación de un óvulo en mujeres que no están ovulando por sí mismas. Esto se conoce como inducción de la ovulación. Los medicamentos para la fertilidad también se pueden usar para aumentar las posibilidades de embarazo en mujeres que ya están ovulando. Esto se conoce como superovulación.
En muchos En centros de fertilidad, el citrato de clomifeno (Clomid, Serophene) ha sido el fármaco de primera elección para la inducción de la ovulación o la superovulación durante muchos años. En general, ha sido un medicamento relativamente eficaz. Sin embargo, el citrato de clomifeno dura mucho tiempo en el cuerpo y, por lo tanto, puede tener un efecto adverso sobre el moco cervical y el revestimiento uterino. Algunos grupos de pacientes, como las mujeres con SOP (síndrome de ovario poliquístico), no responden bien al citrato de clomifeno. El estudio del embarazo en el síndrome de ovario poliquístico (PPCOS I) encontró que durante 6 meses, 1 de cada 4 pacientes con SOP nunca tuvo una sola ovulación documentada. La tasa acumulada de nacidos vivos fue solo del 23% durante los 6 meses. Una razón teorizada para la menor tasa de embarazo con clomid es un efecto adverso en el revestimiento del útero.
Otro grupo de medicamentos para la fertilidad que se administran como inyecciones se llaman gonadotropinas (Gonal F, Follistim). Las gonadotropinas son muy eficaces para inducir la ovulación y tienen tasas de embarazo más altas que el citrato de clomifeno. Sin embargo, las gonadotropinas son mucho más caras que el citrato de clomifeno y la vía inyectable es incómoda e inconveniente para los pacientes. El riesgo de embarazos múltiples también es mucho mayor con las gonadotropinas.
Letrozol como tratamiento de fertilidad
El letrozol es un medicamento que se ha utilizado ampliamente en mujeres con cáncer de mama. Se vende con el nombre comercial Femara. El letrozol pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la aromatasa. La aromatasa es una enzima responsable de la producción de estrógeno en el cuerpo. El letrozol actúa inhibiendo la aromatasa suprimiendo así la producción de estrógeno. El citrato de clomifeno, por otro lado, bloquea los receptores de estrógeno. En ambos casos, el resultado es que la glándula pituitaria produce más hormonas necesarias para estimular los ovarios. Estas hormonas, FSH y LH, pueden provocar el desarrollo de la ovulación en mujeres anovulatorias o aumentar la cantidad de óvulos que se desarrollan en los ovarios de mujeres que ya ovulan. Como resultado, se han publicado varios estudios que utilizan letrozol como fármaco para la fertilidad.
Uno de los primeros estudios que utilizó letrozol como fármaco para la fertilidad observó a 12 mujeres con una respuesta inadecuada al citrato de clomifeno. La ovulación con letrozol ocurrió en 9 de 12 ciclos y 3 pacientes concibieron. Un estudio posterior de los mismos investigadores comparó los efectos del letrozol con los del citrato de clomifeno. Esta vez se estudiaron 19 mujeres. Diez mujeres recibieron citrato de clomifeno y nueve mujeres recibieron letrozol. Este estudio no pudo demostrar ninguna diferencia en el número de mujeres que ovularon, el número de óvulos que se desarrollaron en cada mujer o el grosor del revestimiento uterino durante el tratamiento. Sin embargo, un estudio más reciente realizado por un grupo diferente de investigadores encontró que, en comparación con el citrato de clomifeno, el letrozol se asocia con un revestimiento uterino más grueso y una menor tasa de abortos espontáneos.
En la reunión de 2013 de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM), se presentaron por primera vez los resultados del estudio PPCOS II. En este estudio, que se ha publicado ahora, se asignó al azar a 750 mujeres con SOP para recibir letrozol o Clomid durante un máximo de 5 ciclos de tratamiento.
- Los hallazgos mostraron de manera convincente que para las mujeres con SOP:
- La tasa de ovulación fue superior con letrozol (61,7%) que con Clomid (48,3%)
- El número de nacidos vivos acumulados La tasa fue mayor con letrozol (27,5%) que con Clomid (19.5%)
- El beneficio de nacidos vivos fue mayor en mujeres obesas (IMC ≥ 35)
- letrozol fue igual o superior a Clomid en todos los grupos de IMC
No hubo diferencia en:
Uso de letrozol en mujeres sin SOP
La mayoría de los estudios que analizan el uso de letrozol en comparación con Clomid en mujeres que no tienen SOP han concluido o no hay diferencia entre los dos o que clomid es superior para este grupo de pacientes.
Letrozol y defectos de nacimiento
Un estudio presentado en ASRM en 2005, en el que los investigadores analizaron los nacimientos que ocurrieron después El tratamiento con letrozol encontró siete defectos de nacimiento graves en 150 bebés, lo que representa aproximadamente un 4,7%. Esto se comparó con una base de datos de 36.050 partos normales. La incidencia de defectos de nacimiento en los bebés de control fue del 1.8%. Esto significa que los defectos de nacimiento tenían 3 veces más probabilidades de ocurrir con letrozol.
Esto llevó al fabricante (Novartis) a revisar su base de datos de seguridad y encontró 13 informes de mujeres embarazadas que ya estaban recibiendo el medicamento en todo el mundo. De esas 13 mujeres, dos tenían hijos con defectos de nacimiento (15,4%). Novartis envió una carta a los médicos especialistas en fertilidad en la que decía: «Femara (letrozol) está contraindicado en mujeres con estado endocrino premenopáusico, en embarazo y / o lactancia debido al potencial para la toxicidad materna y fetal y las malformaciones fetales ”.
En respuesta, 5 centros de fertilidad canadienses revisaron sus resultados de nacimiento y la incidencia de defectos de nacimiento en mujeres que concibieron con letrozol y las compararon con Clomid. El estudio canadiense involucró a 911 recién nacidos. La mayor tasa de defectos congénitos en el grupo de letrozol fue de 1.2% (6/514) y en el grupo de Clomid fue de 3.0% (12/397).
En los Estados Unidos, el etiquetado del letrozol ya advertía que se había asociado con defectos de nacimiento. Novartis nunca ha solicitado la aprobación de la FDA para comercializar letrozol como medicamento para la fertilidad y estaba claramente preocupado por su responsabilidad si se administraba durante el embarazo.
El letrozol es un medicamento que se metaboliza rápidamente en el cuerpo. No se cree que tenga niveles significativos en la sangre o los tejidos durante un período de tiempo prolongado.
En el estudio PPCOS II, cada El bebé nacido fue estudiado de cerca para detectar defectos de nacimiento en el momento del nacimiento con exámenes adicionales dentro del primer mes de vida por personal pediátrico capacitado. No hubo diferencia en la tasa de defectos de nacimiento entre letrozol y Clomid.
Efectos secundarios del letrozol
El letrozol actúa basándose en su capacidad para reducir los niveles de estrógeno. Los niveles bajos de estrógeno por cualquier causa pueden hacer que una mujer tenga síntomas. Los datos sobre los efectos secundarios provienen de mujeres que han estado usando letrozol durante un período prolongado para tratar el cáncer de mama. La duración del tratamiento con letrozol es de solo cinco días. En nuestra experiencia, hemos visto efectos secundarios que son similares a los que se observan con el citrato de clomifeno:
- Bochornos
- Dolores de cabeza
- Sensibilidad en los senos
El letrozol y el embarazo
Los estudios realizados hasta ahora no han demostrado un aumento del riesgo de aborto espontáneo o una disminución en riesgo de aborto espontáneo. El letrozol se considera categoría D del embarazo. No se debe administrar letrozol a mujeres que ya están embarazadas. Los estudios en ratas y ratones han demostrado que el letrozol aumenta el riesgo de muerte fetal y malformaciones. Dado que no hay estudios en seres humanos, se debe suponer que es posible un efecto similar.
Protocolos de tratamiento de fertilidad con letrozol
Monitoreo con kits de predicción de ovulación y solo coito.
- Llame al consultorio el día 1 de su período.
- Día 2 o 3 – Visita al consultorio – Análisis de sangre y ultrasonido.
- Tome el letrozol Tableta de 2.5 mg los días 5, 6, 7, 8 y 9.
- Empiece a analizar la orina en la mañana del día 10 u 11.
- Busque el primer cambio de color definido. No continúe con la prueba después del cambio de color.
- Tenga relaciones sexuales el mismo día que vea el cambio de color y al día siguiente.
- Llame a la oficina cuando vea el cambio de color. Programe una cita aproximadamente una semana después para un análisis de sangre para verificar la ovulación.
Monitoreo con kits de predicción de ovulación y IIU: inseminación intrauterina
- Llame al consultorio el día 1 de su período.
- Día 2 o 3: visita al consultorio: análisis de sangre y ultrasonido.
- Tome 2,5 mg de letrozol los días 5, 6, 7, 8 y 9.
- Comience a analizar la orina en la mañana del día 10 o 11.
- Busque el primer cambio de color.No continúe con la prueba después del cambio de color.
- Llame a la oficina la misma mañana que vea el cambio de color. Tenga relaciones sexuales esa noche.
- Programe la inseminación intrauterina para el día siguiente (el día después del cambio de color)
- Programe una cita aproximadamente una semana después para un análisis de sangre para verificar la ovulación
- Programe una cita aproximadamente dos semanas después para una prueba de embarazo
Monitoreo en la oficina con intrauterino inseminación o coito
- Llame al consultorio el día 1 de su período.
- Día 2 o 3 – Visita al consultorio – Análisis de sangre y ultrasonido.
- Tome el letrozol los días 5, 6, 7, 8 y 9.
- Día 10 u 11 – Visita al consultorio – Análisis de sangre y ultrasonido. Recibirá instrucciones esa tarde sobre cuándo regresar para la próxima visita.
- Solo cuando se le indique: administre la inyección de activación de hCG por la noche. Tenga relaciones sexuales también esa noche.
- Programe la inseminación para 2 (dos) días después de la activación de la hCG. Si no va a realizar una inseminación intrauterina, vuelva a tener relaciones sexuales este día
- 1 semana después del desencadenante de hCG – Visita al consultorio – Solo análisis de sangre (nivel de progesterona)
- 2 semanas después del desencadenante de hCG – Visita al consultorio: solo análisis de sangre (prueba de embarazo)