Trastorno genético

A El trastorno de un solo gen (o trastorno monogénico) es el resultado de un solo gen mutado. Los trastornos de un solo gen se pueden transmitir a las generaciones posteriores de varias formas. Sin embargo, la impronta genómica y la disomía uniparental pueden afectar los patrones de herencia. Las divisiones entre tipos recesivos y dominantes no son «duras y rápidas», aunque las divisiones entre tipos autosómicos y ligados al cromosoma X sí lo son (ya que los últimos tipos se distinguen puramente en función de la ubicación cromosómica del gen). Por ejemplo, la forma común de enanismo, la acondroplasia, generalmente se considera un trastorno dominante, pero los niños con dos genes para la acondroplasia tienen un trastorno esquelético grave y generalmente letal, uno del que los acondroplasicos podrían considerarse portadores. La anemia de células falciformes también se considera una afección recesiva, pero los portadores heterocigotos tienen una mayor resistencia a la malaria en la primera infancia, lo que podría describirse como una afección dominante relacionada. Cuando una pareja en la que uno de los miembros de la pareja o ambos padecen o son portadores de un trastorno de un solo gen desean tener un hijo, pueden hacerlo mediante la fertilización in vitro, que permite realizar un diagnóstico genético preimplantacional para comprobar si el embrión tiene el trastorno genético.

La mayoría de los trastornos metabólicos congénitos conocidos como errores innatos del metabolismo son el resultado de defectos de un solo gen. Muchos de estos defectos de un solo gen pueden disminuir la aptitud de las personas afectadas y, por lo tanto, están presentes en la población en frecuencias más bajas en comparación con lo que se esperaría en base a cálculos probabilísticos simples.

Autosómico dominanteEditar

Sólo una copia mutada del gen será necesaria para que una persona se vea afectada por un trastorno autosómico dominante. Cada persona afectada suele tener un padre afectado.:57 La probabilidad de que un hijo herede el gen mutado es del 50%. Las afecciones autosómicas dominantes a veces tienen una penetrancia reducida, lo que significa que, aunque solo se necesita una copia mutada, no todos los individuos que heredan esa mutación desarrollan la enfermedad. Ejemplos de este tipo de trastorno son la enfermedad de Huntington: 58 neurofibromatosis tipo 1, neurofibromatosis tipo 2, síndrome de Marfan, cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, exostosis múltiple hereditaria (un trastorno autosómico dominante altamente penetrante), esclerosis tuberosa, enfermedad de Von Willebrand y porfiria aguda intermitente. Los defectos congénitos también se denominan anomalías congénitas.

Autosómico recesivoEditar

Dos copias del gen deben estar mutado para que una persona se vea afectada por un trastorno autosómico recesivo. Por lo general, una persona afectada tiene padres no afectados, cada uno de los cuales tiene una sola copia del gen mutado y se les conoce como portadores genéticos. Cada padre con un gen defectuoso normalmente no tiene síntomas . Dos personas no afectadas que portan una copia del gen mutado tienen un riesgo del 25% con cada embarazo de tener un hijo afectado por el trastorno. Ejemplos de este tipo de trastorno son la albinis m, deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media, fibrosis quística, drepanocitosis, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Niemann-Pick, atrofia muscular espinal y síndrome de Roberts. Ciertos otros fenotipos, como la cera húmeda frente a la cera seca, también se determinan de forma autosómica recesiva.Algunos trastornos autosómicos recesivos son comunes porque, en el pasado, portar uno de los genes defectuosos conducía a una ligera protección contra una enfermedad infecciosa o toxina como la tuberculosis o la malaria. Dichos trastornos incluyen fibrosis quística, anemia de células falciformes, fenilcetonuria y talasemia.

Dominante ligado al cromosoma XEditar

Dominante ligado al cromosoma X los trastornos son causados por mutaciones en genes del cromosoma X. Solo unos pocos trastornos tienen este patrón de herencia, siendo un buen ejemplo el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X. Tanto hombres como mujeres se ven afectados por estos trastornos, y los hombres suelen verse más afectados que las mujeres. Algunas afecciones dominantes ligadas al cromosoma X, como el síndrome de Rett, la incontinencia pigmentaria tipo 2 y el síndrome de Aicardi, suelen ser fatales en los hombres, ya sea en el útero o poco después del nacimiento, y por lo tanto se observan predominantemente en las mujeres. Las excepciones a este hallazgo son casos extremadamente raros en los que los niños con síndrome de Klinefelter (44 + xxy) también heredan una afección dominante ligada al cromosoma X y presentan síntomas más similares a los de una mujer en términos de gravedad de la enfermedad. La probabilidad de transmitir un trastorno dominante ligado al cromosoma X difiere entre hombres y mujeres. Los hijos de un hombre con un trastorno dominante ligado al cromosoma X no se verán afectados (ya que reciben el cromosoma Y de su padre), pero todas sus hijas heredarán la afección. Una mujer con un trastorno dominante ligado al cromosoma X tiene un 50% posibilidad de tener un feto afectado con cada embarazo, aunque en casos como la incontinencia pigmentaria, solo la descendencia femenina es generalmente viable.

Recesivo ligado al cromosoma XEdit

Las afecciones recesivas ligadas al cromosoma X también son causadas por mutaciones en genes del cromosoma X. Los hombres se ven afectados con mucha más frecuencia que las mujeres, porque solo tienen el cromosoma X necesario para que se presente la afección. La probabilidad de transmitir el trastorno difiere entre hombres y mujeres. Los hijos de un hombre con un trastorno recesivo ligado al cromosoma X no se verán afectados (ya que reciben el cromosoma Y de su padre), pero sus hijas serán portadoras de una copia de el gen mutado. Una mujer que es portadora de un trastorno recesivo ligado al cromosoma X (XRXr) tiene un 50% de probabilidades de tener hijos que se vean afectados y un 50% de probabilidades de tener hijas que sean portadoras de una copia del gen mutado. Las afecciones recesivas ligadas al cromosoma X incluyen las enfermedades graves hemofilia A, distrofia muscular de Duchenne y síndrome de Lesch-Nyhan, así como afecciones comunes y menos graves como la calvicie de patrón masculino y el daltonismo rojo-verde. A veces, las afecciones recesivas ligadas al cromosoma X pueden manifestarse en mujeres debido a una inactivación X sesgada o una monosomía X (síndrome de Turner).

Y-linkedEdit

Los trastornos ligados a Y son causados por mutaciones en el cromosoma Y. Estas afecciones solo pueden transmitirse del sexo heterogamético (por ejemplo, humanos masculinos) a la descendencia del mismo sexo. Más simplemente, esto significa que los trastornos ligados al Y en humanos solo pueden transmitirse de hombres a sus hijos; las mujeres nunca pueden verse afectadas porque no poseen alosomas Y.

Los trastornos ligados al Y son extremadamente raros, pero los ejemplos más conocidos suelen causar infertilidad. La reproducción en tales condiciones solo es posible mediante la elusión de la infertilidad mediante intervención médica.

MitochondrialEdit

Este tipo de herencia , también conocida como herencia materna, es la más rara y se aplica a los 13 genes codificados por el ADN mitocondrial. Debido a que solo los óvulos aportan mitocondrias al embrión en desarrollo, solo las madres (que están afectadas) pueden transmitir las condiciones del ADN mitocondrial a sus hijos. Un ejemplo de este tipo de trastorno es la neuropatía óptica hereditaria de Leber.

Es importante enfatizar que la gran mayoría de las enfermedades mitocondriales (particularmente cuando los síntomas se desarrollan en los primeros años de vida) en realidad son causadas por un gen nuclear defecto, ya que las mitocondrias son desarrolladas principalmente por ADN no mitocondrial. Estas enfermedades suelen seguir una herencia autosómica recesiva.