Effets indésirables
À l’origine, l’alfuzosine a été développée comme antihypertenseur. Par conséquent, les effets cardiovasculaires, tels que l’hypotension, sont intrinsèques au profil pharmacologique de ce médicament. Cependant, ces effets indésirables sont liés à la dose et rapportés plus fréquemment avec des doses plus élevées (c’est-à-dire 10 à 20 mg / jour). sont utilisés pour le traitement de l’HBP (soit 5-10 mg / jour), la fréquence rapportée d’hypotension et d’étourdissements est moindre chez les patients qui reçoivent de l’alfuzosine pour cette indication.
Les patients traités par l’alfuzosine IR présentent moins d’hypotension et d’étourdissements que les patients traités par prazosine. La fréquence des hypotensions et des étourdissements sous alfuzosine est similaire à celle associée à la térazosine et à la doxazosine. De plus, l’amélioration du profil pharmacocinétique de l’alfuzosine ER devrait entraîner moins d’effets indésirables cardiovasculaires. que la formulation IR, bien que l’alfuzosine ER ait été associée à ces effets indésirables. Van Kerrebroeck et al.ont montré que ER alfuzosine 10 mg une fois par jour produisait des effets indésirables vasodilatateurs chez 6,3% des patients traités patients, alors que IR 2,5 mg p.o. trois fois par jour ont causé les mêmes effets indésirables chez 9,4% des patients. Par rapport à la tamsulosine, l’alfuzosine IR provoque davantage d’effets indésirables cardiovasculaires.
Les effets cardiovasculaires de l’alfuzosine sont les effets indésirables les plus courants du médicament. Dans une étude contrôlée versus placebo, des effets indésirables vasodilatateurs ont été rapportés par 8,4% des patients recevant 2,5 mg d’alfuzosine trois fois par jour, contre 3,8% des patients recevant le placebo. Dans une étude multicentrique portant sur 13 389 patients, les deux tiers des événements indésirables conduisant à l’arrêt du traitement étaient dus à une vasodilatation périphérique. Ceux-ci surviennent généralement au cours des deux premières semaines de traitement et sont facilement réversibles après l’arrêt du médicament. La présentation clinique de ces effets indésirables comprend des étourdissements, une hypotension orthostatique, une tachycardie réflexe, des maux de tête et une asthénie. De rares cas de syncope de première dose ont été signalés.
L’alfuzosine a également été associée à des douleurs thoraciques et à un infarctus du myocarde, bien qu’une relation de cause à effet n’ait pas été élucidée. L’alfuzosine peut être similaire à d’autres α-bloquants en ce qu’elle peut augmenter le risque d’événements cardiovasculaires majeurs chez certains patients hypertendus.
Les effets cardiovasculaires de l’alfuzosine semblent être liés à la dose. Après l’administration de doses uniques de 1,25 et 2,5 mg d’alfuzosine à des patients atteints d’HBP, une baisse asymptomatique de la pression artérielle s’est produite chez deux patients ayant reçu la dose de 1,25 mg et cinq patients ayant reçu la dose de 2,5 mg Les patients ayant reçu la dose de 2,5 mg ont également présenté une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque de 5 battements / min. Dans une étude sur des volontaires sains ayant reçu 1, 2,5, 5 et 10 mg d’alfuzosine, des diminutions significatives de la pression artérielle systolique et diastolique sont survenues chez les patients recevant la dose de 5 mg.
Il a été suggéré que les patients de plus de 75 ans, les patients qui prennent des médicaments pour les maladies cardiovasculaires, et les patients souffrant d’hypertension préexistante sont plus sensibles aux effets hypotenseurs des antagonistes α-adrénergiques. Dans une vaste étude de surveillance post-commercialisation portant sur des patients prenant de l’alfuzosine 2,5 mg trois fois par jour, un taux de retrait global de 3,2% pour cause cardiovasculaire prob lems a été signalé. Les patients de plus de 75 ans atteints de maladies cardiovasculaires concomitantes et ceux prenant des médicaments cardiovasculaires avaient un taux de sevrage 1,5 fois plus élevé que les patients de moins de 60 ans. Cependant, cela n’a pas été systématiquement observé dans d’autres études. Dans une étude observationnelle ouverte portant sur 4018 patients externes espagnols, l’âge n’a eu aucun effet significatif sur l’efficacité des médicaments ou la fréquence des effets indésirables. Cependant, les patients n’étaient pas répartis uniformément en différents groupes d’âge et seuls 458 patients (11%) avaient plus de 75 ans. L’analyse de sous-groupes a révélé que les patients de 67 ans et plus présentaient une fréquence globale d’effets indésirables et un taux de sevrage plus élevés que les patients de moins de 67 ans (30,1% contre 14,1%, respectivement).
Alpha-1 adrénergique les antagonistes ont été associés à des troubles de l’éjaculation, y compris l’éjaculation rétrograde, la réduction du volume de l’éjaculation et l’absence d’éjaculation, chez 4 à 11% des patients. Les troubles de l’éjaculation surviennent plus fréquemment avec la tamsulosine qu’avec le placebo. Dans une excellente revue de la littérature comparant les effets indésirables des antagonistes α-adrénergiques, la tamsulosine a provoqué une éjaculation anormale chez 3 à 14% des patients dans diverses études, contre 0 à 1% des patients sous placebo. Hofner il al. ont rapporté des résultats similaires. Ces effets indésirables surviennent parce que les antagonistes α1-adrénergiques détendent le col de la vessie, permettant au sperme de s’écouler dans la vessie pendant l’éjaculation. En conséquence, les patients se plaignent d’une diminution du volume de l’éjaculat ou d’une relation sexuelle sèche.Ces effets sont réversibles lorsque le médicament est arrêté. Ce ne sont pas des problèmes potentiellement mortels et entraînent rarement l’arrêt du traitement.
On ne sait pas si la tamsulosine provoque plus d’éjaculation problèmes que l’alfuzosine. Hofner et coll. ont décrit trois études distinctes portant sur 830 patients: deux études comparaient la tamsulosine 0,4 mg par jour à un placebo et l’autre étude comparait l’alfuzosine 2,5 mg trois fois par jour à la tamsulosine 0,4 mg par jour pendant 12 semaines. Dans les premiers essais comparatifs, les patients traités par tamsulosine ont signalé une éjaculation anormale plus fréquemment que les patients traités par placebo (p < 0,045). Dans le deuxième essai, moins de 1% des patients traités par la tamsulosine et aucun patient traité par l’alfuzosine ont signalé des troubles de l’éjaculation. Les patients recevant de la tamsulosine avaient un score global de fonction sexuelle significativement plus élevé que ceux recevant le placebo (p < 0,05). Aucune différence dans les effets indésirables liés au médicament n’est survenue lors de la comparaison de l’alfuzosine avec la tamsulosine. Pour le groupe tamsulosine, une impuissance liée au médicament, une baisse de la libido et une éjaculation anormale sont survenues chez 2,3%, 0,0% et 0,8% des patients, respectivement. Chez les patients traités par l’alfuzosine, ces effets indésirables sont survenus chez 0,8%, 0,0% et 0,0% des patients. Les différences entre ces médicaments « les effets indésirables n’étaient pas significatifs. Aucun autre rapport publié ne décrit des troubles de l’éjaculation attribuables au traitement par l’alfuzosine. En fait, Lukacs et al. Ont suivi plus de 7 000 patients traités par alfuzos pendant trois ans, dont aucun n’a signalé de troubles de l’éjaculation liés à l’alfuzosine.
Les antagonistes adrénergiques alpha-1 provoquent moins de dysfonctionnement érectile (impuissance) que les autres antihypertenseurs, peut-être parce que les effets vasodilatateurs des antagonistes α1-adrénergiques peuvent améliorer le remplissage des corps caverneux et favoriser l’érection du pénis.
Un cas de dermatomyosite associée à l’alfuzosine a été rapporté. Le patient a développé une faiblesse et une sensibilité musculaires sévères, un gonflement du haut des bras, une éruption érythémateuse et un œdème au niveau de la région malaire et du pont nasal, des plaques érythémateuses sur les articulations des doigts, et purpura dans la zone périongique. De plus, le patient avait des taux élevés de transaminases hépatiques, de lactate déshydrogénase, de créatine kinase et aldolase. Cette réaction est survenue un an après le début du traitement par l’alfuzosine. Le dosage n’a pas été rapporté. Après l’arrêt de l’alfuzosine et le début de la prednisone à 1 mg / kg / jour, les symptômes du patient ont disparu au cours du mois suivant. Cependant, aucune relation de cause à effet n’a été établie. Une lettre ultérieure à l’éditeur a demandé si l’alfuzosine en était la cause, par opposition à un condition néoplastique non diagnostiquée chez le patient.
Zabala et al. ont décrit un patient atteint d’hépatite sévère, aiguë, mixte cholestatique et hépatocellulaire, probablement induite par l’alfuzosine. Le patient était âgé de 63 ans. un homme âgé qui avait pris 5 mg d’alfuzosine deux fois par jour pendant neuf mois avant d’être admis à l’hôpital pour jaunisse. Il prenait également de l’amiloride pour l’hypertension. Les tests de laboratoire ont révélé des taux significativement élevés de transaminases hépatiques, de bilirubine totale et de phosphatase alcaline et temps de prothrombine (quatre fois la valeur de contrôle). Son nombre de plaquettes était de 93 x 106. Le traitement par alfuzosine a été interrompu et les valeurs des tests de laboratoire sont revenues à la normale au cours des six prochaines semaines. eks, ce qui entraîne une correction rapide du problème.
Les autres effets indésirables rares du traitement par l’alfuzosine comprennent les nausées, les vomissements, la diarrhée, les éruptions cutanées, la bouche sèche et asthénie. L’alfuzosine peut avoir un faible potentiel d’effets indésirables sur le système nerveux central car elle pénètre mal la barrière hémato-encéphalique chez les modèles animaux.
L’apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules cancéreuses de la prostate a été observée in vitro avec des antagonistes α1-adrénergiques. Cela pourrait être potentiellement bénéfique pour réduire le volume de la prostate. Cependant, l’importance clinique de cette découverte est inconnue.
L’alfuzosine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité à l’alfuzosine ou à d’autres quinazolones. L’alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients prédisposés à l’hypotension, y compris les patients atteints de coronaropathie sévère, ceux qui prennent plusieurs antihypertenseurs, ceux présentant une déplétion volémique sévère, les patients souffrant d’arythmies cardiaques sévères ou ceux présentant une hypotension orthostatique sévère. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients subissant une anesthésie générale, car une hypotension a été rapportée avec l’association. La prudence est également de mise lorsque l’alfuzosine est utilisée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère, car l’alfuzosine peut s’accumuler.