Cymbalta (Français)

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l’étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
• Hépatotoxicité
• Hypotension orthostatique, chutes et syncope
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
• Réactions cutanées sévères
• Syndrome de sevrage
• Activation de la manie / hypomanie
• Angle de fermeture Glaucome
• Crises
• Augmentation de la pression artérielle
• Interactions médicamenteuses cliniquement importantes
• Hyponatrémie
• Hésitation urinaire et rétention

Expérience des essais cliniques

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament a nd peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion de patients qui ont présenté, au moins une fois, un effet indésirable survenu en cours de traitement du type indiqué. Une réaction était considérée comme émergente du traitement si elle se produisait pour la première fois ou s’aggravait au cours du traitement après l’évaluation initiale.

Effets indésirables chez les adultes

Base de données des essais cliniques chez l’adulte

Les données décrites ci-dessous reflètent l’exposition à CYMBALTA dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez l’adulte pour MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906) ) et FM (N = 1294). La tranche d’âge de cette population regroupée était de 17 à 89 ans. Dans cette population regroupée, 66%, 61%, 61%, 43% et 94% des patients adultes étaient des femmes; et 82%, 73%, 85%, 74% et 86% des patients adultes étaient de race blanche dans les populations MDD, GAD, OA et CLBP, DPNP et FM, respectivement. La plupart des patients ont reçu des doses de CYMBALTA d’un total de 60 à 120 mg par jour. Les données ci-dessous n’incluent pas les résultats de l’essai qui a évalué l’efficacité de CYMBALTA pour le traitement du TAG chez les patients ≥ 65 ans (étude GAD-5); cependant, les effets indésirables observés dans cette population gériatrique étaient généralement similaires aux effets indésirables dans l’ensemble de la population adulte.

Effets indésirables entraînant l’arrêt du traitement dans les essais contrôlés par placebo chez l’adulte

Dépressif majeur Trouble

Environ 8,4% (319/3779) des patients traités par CYMBALTA dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez l’adulte pour le TDM ont arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable, contre 4,6% (117/2536) des patients sous placebo les patients. La nausée (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) était le seul effet indésirable signalé comme motif d’arrêt du traitement et considéré comme lié au médicament (c.-à-d., Arrêt survenant chez au moins 1% des patients traités par CYMBALTA et à un taux d’au moins au moins deux fois celle des patients traités par placebo).

Trouble anxieux généralisé

Environ 13,7% (139/1018) des patients traités par CYMBALTA dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez l’adulte pour le TAG traitement en raison d’un effet indésirable, contre 5% (38/767) pour les patients sous placebo. Les effets indésirables courants rapportés comme motif d’arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient les nausées (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) et les étourdissements (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).

Douleur neuropathique diabétique périphérique

Fibromyalgie

Douleur chronique due à l’arthrose

Environ 15,7% (79/503) des patients traités par CYMBALTA dans 13- semaine, les essais cliniques contrôlés par placebo chez l’adulte pour la douleur chronique due à l’arthrose ont interrompu le traitement en raison d’un effet indésirable, contre 7,3% (37/508) pour les patients sous placebo. Les effets indésirables rapportés comme motif d’arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).

Lombalgie chronique

Environ 16,5% (99/600) des patients traités par CYMBALTA dans les essais cliniques contrôlés par placebo de 13 semaines chez l’adulte pour la CLBP ont arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable, contre 6,3% (28/441) pour les patients sous placebo. Les effets indésirables rapportés comme motif d’arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient les nausées (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) et la somnolence (CYMBALTA 1%, placebo 0%).

Effets indésirables les plus fréquents dans les essais chez l’adulte

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA (tels que définis ci-dessus) étaient:

• Douleur neuropathique diabétique périphérique: nausées, somnolence, diminution de l’appétit, constipation, hyperhidrose et sécheresse de la bouche.
• Fibromyalgie: nausées, sécheresse de la bouche, constipation, somnolence, diminution de l’appétit, hyperhidrose et agitation.
• Douleur chronique due à Arthrose: nausées, fatigue, constipation, bouche sèche, insomnie, somnolence et étourdissements.
• Lombalgie chronique: nausées, sécheresse de la bouche, insomnie, somnolence, constipation, étourdissements et fatigue.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par CYMBALTA dans toutes les populations adultes regroupées (c.-à-d. MDD, GAD, DPNP, FM, OA et CLBP) (incidence d’au moins 5% et au moins deux fois l’incidence chez les patients traités par placebo) étaient les nausées, la sécheresse de la bouche, la somnolence, la constipation , diminution de l’appétit et hyperhidrose.

Le tableau 2 présente l’incidence des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo pour les populations adultes approuvées (c.-à-d. MDD, GAD, DPNP, FM, OA et CLBP) survenus dans 5% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo.

Tableau 2: Effets indésirables: Incidence de 5% ou plus et plus que le placebo dans les essais contrôlés par placebo approuvés Populations adultesa

Publicités e Réaction	Pourcentage de patients signalant une réaction
	CYMBALTA (N = 8100 )	Placebo (N = 5655)
Nausées	23	8
Maux de tête	14	12
Bouche sèche	13	5
Somnolencee	10	3
Fatiguebc	9	5
Insomniad	9	5
Constipationc	9	4
Étourdissementsc	9	5
Diarrhée	9	6
Diminution de l’appétitec	7	2
Hyperhidrosisque	6	1
Douleur abdominalef	5	4
a Inclut les adultes souffrant de TDM, de TAG, de DPNP, de FM et de douleurs musculo-squelettiques chroniques. L’inclusion d’un événement dans le tableau est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi; cependant, les pourcentages affichés dans le tableau sont arrondis à l’entier le plus proche. b Comprend également l’asthénie. cÉvénements pour lesquels il y avait une relation dose-dépendante significative dans les études à dose fixe, à l’exclusion de trois études sur le TDM qui n’ont pas ont une période d’introduction du placebo ou une titration de la dose. d Comprend également l’insomnie initiale, l’insomnie moyenne et le réveil tôt le matin. e Comprend également l’hypersomnie et la sédation. f Comprend également l’inconfort abdominal, la douleur abdominale inférieure , douleur abdominale haute, sensibilité abdominale et douleur gastro-intestinale.

Effets indésirables dans les essais combinés sur le TDM et le TAG chez les adultes

Le tableau 3 présente l’incidence des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo sur le TDM et le TAG chez l’adulte survenus dans 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo.

Tableau 3: Effets indésirables: incidence de 2% ou plus et plus que le placebo dans les essais contrôlés par placebo sur le TDM et le TAG chez les adultesa, b

Classe de systèmes d’organes / effet indésirable	Pourcentage de patients signalant une réaction
	CYMBALTA (N = 4797)	Placebo (N = 3303)
Troubles cardiaques
Palpitations	2	1
Troubles oculaires
Vision brouillée	3	1
Troubles gastro-intestinaux
Nausées	23	8
Bouche sèche	14	6
Constipationc	9	4
Diarrhée	9	6
Douleurs abdominales	5	4
Vomissements	4	2
Troubles généraux et conditions au site d’administration
Fatiguee	9	5
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétitec	6	2
Troubles du système nerveux
Céphalées	14	14
Étourdissementsc	9	5
Somnolencef	9	3
Tremblements	3	1
Troubles psychiatriques
Insomniag	9	5
Agitationh	4	2
Anxiété	3	2
Troubles de l’appareil reproducteur et des seins
Dysfonction érectile	4	1
Éjaculation retardéec	2	1
Libido diminuée	3	1
Orgasme anormal	2	< 1
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Bâillements	2	< 1
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Hyperhidrose	6	2
a L’inclusion d’un événement dans le tableau est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi; cependant, les pourcentages affichés dans le tableau sont arrondis à l’entier le plus proche. b Pour le TAG, il n’y a eu aucun effet indésirable significativement différent entre les traitements chez les adultes ≥ 65 ans qui n’était pas non plus significatif chez les adultes < 65 ans. c Événements pour lesquels il y avait une relation dose-dépendante significative dans les études à dose fixe, à l’exclusion de trois études MDD qui ne comportaient pas de période d’introduction du placebo ni de titration de la dose. d Comprend la douleur abdominale haute, la douleur abdominale basse, la sensibilité abdominale, l’inconfort abdominal et la douleur gastro-intestinale. e Comprend l’asthénie. f Comprend l’hypersomnie et la sédation. g Comprend l’insomnie initiale, l’insomnie moyenne, et réveil tôt le matin. h Comprend la sensation de nervosité, la nervosité, l’agitation, la tension et l’hyperactivité psychomotrice. i Comprend la perte de libido. j Inclut l’anorgasmie.

Inverse Réactions lors des essais cliniques sur DPNP, FM, OA et CLBP chez l’adulte

Le tableau 4 présente l’incidence des effets indésirables survenus chez 2% ou plus des patients traités par CYMBALTA (déterminée avant l’arrondissement) dans la phase aiguë de pré-commercialisation phase des essais cliniques contrôlés par placebo sur les adultes DPNP, FM, OA et CLBP et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo.

Tableau 4: Effets indésirables: Incidence de 2% ou plus et plus que le placebo dans les essais contrôlés par placebo DPNP, FM, OA et CLBPa

Classe de systèmes d’organes / effet indésirable	Pourcentage de patients signalant une réaction
	CYMBALTA (N = 3303)	Placebo (N = 2352)
Troubles gastro-intestinaux
Nausées	23	7
Bouche sècheb	11	3
Constipationb	10	3
Diarrhée	9	5
Pincement abdominal	5	4
Vomissements	3	2
Dyspepsie	2	1
Troubles généraux et conditions au site d’administration
Fatigué	11	5
Infections et infestations
Nasopharyngite	4	4
Infection des voies respiratoires supérieures	3	3
Grippe	2	2
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétitb	8	1
Tissu musculo-squelettique et conjonctif
Paine musculo-squelettique	3	3
Spasmes musculaires	2	2
Troubles du système nerveux
Céphalées	13	8
Somnolenceb, f	11	3
Étourdissements	9	5
Paresthésiag	2	2
Tremorb	2	< 1
Psychiatrique Troubles
Insomniabh	10	5
Agitationi	3	1
Troubles de l’appareil reproducteur et des seins
Dysfonction érectileb	4	< 1
Trouble de l’éjaculationj	2	< 1
Respiratoire, thoracique et médiastinal Troubles
Toux	2	2
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Hyperhidrose	6	1
Troubles vasculaires
Flushingk	3	1
Augmentation de la pression artériellel	2	1
aL’inclusion d’un événement dans le tableau est déterminé sur la base des pourcentages avant arrondi; cependant, les pourcentages affichés dans le tableau sont arrondis à l’entier le plus proche. bIncidence de 120 mg / jour est significativement plus élevée que l’incidence pour 60 mg / jour. cComprend l’inconfort abdominal, la douleur abdominale basse, la douleur abdominale haute , sensibilité abdominale et douleur gastro-intestinale. dInclut l’asthénie. eInclut la myalgie et la douleur cervicale. fInclut l’hypersomnie et la sédation. gComprend l’hypoesthésie, l’hypoesthésie faciale, l’hypoesthésie génitale et la paresthésie buccale. h insomnie, insomnie moyenne et réveil tôt le matin. iComprend une sensation de nervosité, de nervosité, d’agitation, de tension et d’hyperactivité psychomotrice. jInclut l’échec de l’éjaculation. kInclut les bouffées de chaleur. lInclut une augmentation de la pression artérielle diastolique pression artérielle systolique, hypertension diastolique, hypertension essentielle, hypertension, crise hypertensive, hypertension labile, hypertension orthostatique, hypertension secondaire et hypertension systolique.

Effets sur la fonction sexuelle masculine et féminine chez les adultes atteints de TDM

Les modifications du désir sexuel, des performances sexuelles et de la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations de troubles psychiatriques ou de diabète, mais elles peuvent également être une conséquence d’un traitement pharmacologique. Étant donné que les effets indésirables sexuels sont présumés être volontairement sous-déclarés, l’Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier les effets indésirables sexuels, a été utilisée de manière prospective dans 4 essais cliniques contrôlés par placebo chez l’adulte MDD (études MDD-1, MDD-2 , MDD-3 et MDD-4). L’échelle ASEX comprend cinq questions qui concernent les aspects suivants de la fonction sexuelle: 1) la libido, 2) la facilité d’excitation, 3) la capacité à obtenir une érection (hommes) ou une lubrification (femmes), 4) la facilité d’atteindre l’orgasme 5) satisfaction de l’orgasme. Les nombres positifs signifient une aggravation de la fonction sexuelle par rapport à la ligne de base.Les nombres négatifs signifient une amélioration par rapport à un niveau de dysfonctionnement de base, qui est couramment observé chez les patients déprimés.

Dans ces essais, les patients de sexe masculin traités par CYMBALTA ont connu beaucoup plus de dysfonctionnement sexuel, tel que mesuré par le score total sur le ASEX et la capacité d’atteindre l’orgasme, que les patients de sexe masculin traités par placebo (voir le tableau 5). Les patientes traitées par CYMBALTA n’ont pas présenté plus de dysfonction sexuelle que les patientes traitées par placebo, tel que mesuré par le score total ASEX. Les prestataires de soins de santé doivent régulièrement s’informer des éventuels effets indésirables sexuels chez les patients traités par CYMBALTA.

Tableau 5: Variation moyenne des scores ASEX par sexe dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez l’adulte MDD

Changements des signes vitaux Chez les adultes

Lors d’essais cliniques contrôlés par placebo auprès de populations adultes approuvées pour le changement entre le départ et le point final, les patients traités par CYMBALTA ont présenté des augmentations moyennes de 0,23 mm Hg de la pression artérielle systolique (PAS) et de 0,73 mm Hg de la valeur diastolique tension artérielle (DBP) par rapport à des diminutions moyennes de 1,09 mm Hg de la SBP et de 0,55 mm Hg de la DBP chez les patients traités par placebo. Il n’y avait pas de différence significative dans la fréquence de l’hypertension artérielle soutenue (3 visites consécutives).

Le traitement par CYMBALTA, pendant jusqu’à 26 semaines dans des essais contrôlés par placebo sur des populations adultes approuvées, a généralement provoqué une légère augmentation de fréquence cardiaque pour le changement de la ligne de base au point final par rapport au placebo jusqu’à 1,37 battements par minute (augmentation de 1,20 battements par minute chez les patients traités par CYMBALTA, diminution de 0,17 battements par minute chez les patients traités par placebo).

Changements de laboratoire chez les adultes

Le traitement par CYMBALTA dans des essais cliniques contrôlés par placebo dans des populations adultes approuvées, a été associé à de petites augmentations moyennes entre le départ et le point final de l’ALT, de l’AST, du CPK et de la phosphatase alcaline; des valeurs anormales peu fréquentes, modestes, transitoires ont été observées pour ces analytes chez les patients traités par CYMBALTA par rapport aux patients traités par placebo. Des taux élevés de bicarbonate, de cholestérol et de potassium anormal (élevé ou faible) ont été observés plus fréquemment chez les patients traités par CYMBALTA que chez les patients traités par placebo.

Autres effets indésirables observés au cours de l’essai clinique Évaluation de CYMBALTA chez les adultes

Voici une liste des effets indésirables rapportés par les patients traités par CYMBALTA dans les essais cliniques chez l’adulte. Dans les essais cliniques de toutes les populations adultes approuvées, 34 756 patients ont été traités par CYMBALTA. Parmi ceux-ci, 27% (9337) ont pris CYMBALTA pendant au moins 6 mois et 12% (4317) ont pris CYMBALTA pendant au moins un an. La liste suivante ne vise pas à inclure les réactions (1) déjà énumérées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l’étiquetage, (2) pour lesquelles une cause médicamenteuse était éloignée, (3) qui étaient si générales qu’elles n’étaient pas informatives, (4) qui étaient n’est pas considérée comme ayant des implications cliniques significatives, ou (5) survenues à un taux égal ou inférieur à celui du placebo.

Les réactions sont classées par système corporel selon les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont ceux survenant en au moins 1/100 patients; les effets indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 patients; les réactions rares sont celles survenant chez moins de 1/1 000 patients.

• Troubles cardiaques – Fréquents: palpitations; Rare: infarctus du myocarde, tachycardie et cardiomyopathie de Takotsubo.
• Troubles de l’oreille et du labyrinthe – Fréquents: vertiges; Peu fréquents: douleurs auriculaires et acouphènes.
• Troubles endocriniens – Peu fréquents: hypothyroïdie.
• Troubles oculaires – Fréquents: vision trouble; Peu fréquents: diplopie, sécheresse oculaire et déficience visuelle.
• Troubles gastro-intestinaux – Fréquents: flatulences; Rare: dysphagie, éructation, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, halitose et stomatite; Rare: ulcère gastrique.
• Troubles généraux et anomalies au site d’administration – Fréquents: frissons / frissons; Rare: chutes, sensation anormale, sensation de chaleur et / ou de froid, malaise et soif; Rare: troubles de la marche.
• Infections et infestations – Peu fréquentes: gastro-entérite et laryngite.
• Investigations – Fréquentes: prise de poids, perte de poids; Peu fréquents: augmentation du cholestérol sanguin.
• Troubles du métabolisme et de la nutrition – Peu fréquents: déshydratation et hyperlipidémie; Rare: dyslipidémie.
• Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif – Fréquents: douleurs musculo-squelettiques; Peu fréquents: contractions musculaires et contractions musculaires.
• Troubles du système nerveux – Fréquents: dysgueusie, léthargie et paresthésie / hypoesthésie; Rare: trouble de l’attention, dyskinésie, myoclonie et sommeil de mauvaise qualité; Rare: dysarthrie.
• Troubles psychiatriques – Fréquents: rêves anormaux et troubles du sommeil; Rares: apathie, bruxisme, désorientation / état confusionnel, irritabilité, sautes d’humeur et tentative de suicide; Rare: suicide terminé.
• Troubles rénaux et urinaires – Fréquents: fréquence urinaire; Peu fréquents: dysurie, miction impérieuse, nycturie, polyurie et odeur d’urine anormale.
• Troubles de l’appareil reproducteur et des seins – Fréquents: anorgasmie / orgasme anormal; Rare: symptômes de la ménopause, dysfonctionnement sexuel et douleur testiculaire; Rares: troubles menstruels.
• Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux – Fréquents: bâillements, douleurs oropharyngées; Peu fréquents: oppression de la gorge.
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés – Fréquents: prurit; Rare: sueurs froides, dermatite de contact, érythème, tendance accrue aux bleus, sueurs nocturnes et réaction de photosensibilité; Rare: ecchymose.
• Troubles vasculaires – Fréquents: bouffées de chaleur; Rares: bouffées vasomotrices, hypotension orthostatique et froideur périphérique.

Réactions indésirables observées lors d’essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques

Base de données des essais cliniques pédiatriques

Les données décrites ci-dessous reflètent l’exposition à CYMBALTA (N = 567) chez des patients pédiatriques âgés de 7 à 18 ans à partir de deux essais contrôlés par placebo de 10 semaines chez des patients atteints de TDM (N = 341) (études MDD-6 et MDD-7), un essai contrôlé par placebo de 10 semaines sur le TAG (N = 135) (étude GAD-6) et un essai de 13 semaines sur la fibromyalgie (N = 91). CYMBALTA n’est pas approuvé pour le traitement du TDM chez les patients pédiatriques. Parmi les patients traités par CYMBALTA dans ces études, 36% étaient âgés de 7 à 11 ans (64% avaient entre 12 et 18 ans), 55% étaient des femmes et 69% étaient de race blanche. Les patients ont reçu 30 à 120 mg de CYMBALTA par jour au cours des études de traitement aigu contrôlées par placebo. Dans les essais pédiatriques sur le TDM, le TAG et la fibromyalgie d’une durée allant jusqu’à 40 semaines, 988 patients pédiatriques traités par CYMBALTA étaient âgés de 7 à 17 ans (la plupart des patients recevaient 30 à 120 mg par jour) – 35% avaient entre 7 et 11 ans (65% étaient âgés de 12 à 17 ans) et 56% étaient de sexe féminin.

Effets indésirables les plus fréquents lors des essais pédiatriques

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5% dans CYMBALTA patients traités et au moins deux fois l’incidence des patients traités par placebo) dans toutes les populations pédiatriques regroupées (TDM, TAG et fibromyalgie) présentaient une perte de poids, une diminution de l’appétit, des nausées, des vomissements, de la fatigue et de la diarrhée.

Effets indésirables chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans atteints de TDM et de TAG

Le profil des effets indésirables observé lors des essais cliniques chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 18 ans atteints de TDM et de TAG était cohérent avec l’effet indésirable profil observé dans les essais cliniques chez l’adulte. Les effets indésirables les plus courants (≥ 5% et deux fois sous placebo) observés dans ces essais cliniques pédiatriques comprenaient: nausées, diarrhée, perte de poids et étourdissements.

Le tableau 6 présente l’incidence des effets indésirables dans le TDM et le TAG essais pédiatriques contrôlés par placebo survenus chez plus de 2% des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo. CYMBALTA n’est pas approuvé dans le traitement du TDM chez les patients pédiatriques.

Tableau 6: Effets indésirables: Incidence de 2% ou plus et plus que le placebo dans trois essais pédiatriques contrôlés par placebo de 10 semaines sur le TDM et le GADa

Classe de systèmes d’organes / effet indésirable	Pourcentage de patients pédiatriques signalant une réaction
	CYMBALTA (N = 476)	Placebo (N = 362)
Troubles gastro-intestinaux
Nausées	18	8
Douleur abdominaleb	13	10
Vomissements	9	4
Diarrhée	6	3
Bouche sèche	2	1
Troubles généraux et conditions du site d’administration
Fatigue c	7	5
Enquêtes
Diminution du poidsd	14	6
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit	10	5
Troubles du système nerveux
Céphalée	18	13
Somnolencee	11	6
Étourdissements	8	4
Troubles psychiatriques
Insomnie	7	4
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Douleur oropharyngée	4	2
Toux	3	1
a CYMBALTA n’est pas approuvé pour le traitement du TDM pédiatrique. L’inclusion d’un événement dans le tableau est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi; cependant, les pourcentages affichés dans le tableau sont arrondis à l’entier le plus proche. b Comprend également la douleur abdominale haute, la douleur abdominale basse, la sensibilité abdominale, l’inconfort abdominal et la douleur gastro-intestinale. c Comprend également l’asthénie. d Fréquence basée sur la mesure du poids atteignant le seuil potentiellement cliniquement significatif de ≥ 3,5% poids perte (N = 467 CYMBALTA; N = 354 Placebo). e Comprend également l’hypersomnie et la sédation. f Comprend également l’insomnie initiale, l’insomnie, l’insomnie moyenne et l’insomnie terminale.

Autres effets indésirables survenus à une incidence inférieure à 2 % et ont été rapportés par plus de patients traités par CYMBALTA que de patients sous placebo dans les essais cliniques pédiatriques sur le TDM et le TAG comprenaient: rêves anormaux (y compris cauchemar), anxiété, bouffées de chaleur (y compris bouffées de chaleur), hyperhidrose, palpitations, augmentation du pouls et tremblements ( CYMBALTA n’est pas approuvé pour traiter les patients pédiatriques atteints de TDM).

Les symptômes les plus fréquemment rapportés La poursuite de CYMBALTA dans les essais cliniques pédiatriques sur le TDM et le TAG comprenait des maux de tête, des étourdissements, de l’insomnie et des douleurs abdominales.

Croissance (taille et poids) chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans atteints de TAG et de TDM

Une diminution de l’appétit et une perte de poids ont été observées en association avec l’utilisation des ISRS et des IRSN. Les patients pédiatriques traités par CYMBALTA dans les essais cliniques ont présenté une diminution de poids moyenne de 0,1 kg à 10 semaines, comparé à une prise de poids moyenne d’environ 0,9 kg chez les patients pédiatriques traités par placebo. La proportion de patients ayant présenté une diminution de poids cliniquement significative (≥ 3,5%) était plus élevée dans le groupe CYMBALTA que dans le groupe placebo (16% et 6%, respectivement). Par la suite, au cours des périodes de prolongation non contrôlées de 4 à 6 mois, les patients traités par CYMBALTA ont en moyenne tendance à récupérer leur pourcentage de poids de base prévu sur la base des données de population de pairs d’appariement d’âge et de sexe.

In études jusqu’à 9 mois, les patients pédiatriques traités par CYMBALTA ont présenté une augmentation de la taille de 1,7 cm en moyenne (augmentation de 2,2 cm chez les patients âgés de 7 à 11 ans et augmentation de 1,3 cm chez les patients âgés de 12 à 17 ans). Bien qu’une augmentation de la taille ait été observée au cours de ces études, une diminution moyenne de 1% du percentile de la taille a été observée (diminution de 2% chez les patients de 7 à 11 ans et augmentation de 0,3% chez les patients de 12 à 17 ans). Le poids et la taille doivent être surveillés régulièrement chez les patients pédiatriques traités par CYMBALTA.

Effets indésirables chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans atteints de fibromyalgie

Le tableau 7 présente l’incidence des effets indésirables chez un essai pédiatrique contrôlé par placebo sur la fibromyalgie (étude FM-4) survenu chez plus de 5% des patients traités par CYMBALTA et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo.

Tableau 7: Réactions indésirables: incidence de 5% ou plus et plus que le placebo dans un essai contrôlé par placebo de 13 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans atteints de fibromyalgie (étude FM-4) a

	CYMBALTA (N = 91)	Placebo (N = 93)
Nausées	25%	15%
Diminution de l’appétit	15%	3%
Vomi ting	15%	5%
Diminution du poidsb	15%	5%
Maux de tête	14%	11%
Nasopharyngite	9%	2%
Somnolence	9%	3%
Infection des voies respiratoires supérieures	7%	2%
Gastro-entérite virale	5%	0%
Fatigue	5%	2%
a L’inclusion d’un événement dans le tableau est déterminée en fonction des pourcentages avant arrondi; cependant, les pourcentages affichés dans le tableau sont arrondis à l’entier le plus proche. b Fréquence basée sur la mesure du poids atteignant le seuil potentiellement cliniquement significatif de ≥3,5% de perte de poids (N = 89 CYMBALTA; N = 92 Placebo).

Expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de CYMBALTA. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition aux médicaments.

Les effets indésirables rapportés depuis l’introduction sur le marché qui étaient temporairement liés au traitement par CYMBALTA et non mentionnés ailleurs dans l’étiquetage comprennent: pancréatite aiguë, réaction anaphylactique, agressivité et colère (particulièrement au début du traitement ou après l’arrêt du traitement), œdème angioneurotique , glaucome à angle fermé, colite (microscopique ou non précisée), vascularite cutanée (parfois associée à une atteinte systémique), trouble extrapyramidal, galactorrhée, saignement gynécologique, hallucinations, hyperglycémie, hyperprolactinémie, hypersensibilité, crise hypertensive, spasme musculaire, éruption cutanée, syndrome des jambes sans repos , convulsions à l’arrêt du traitement, arythmie supraventriculaire, acouphènes (à l’arrêt du traitement), trismus et urticaire.

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