Aperçu du plan de test Phase de projet Phase II
Indication:
Traitement complémentaire du COVID 19
Le but de l’étude :
Examiner l’efficacité et la tolérance d’une préparation à base de dioxyde de chlore
Conception de l’étude:
Étude de cas clinique quasi-expérimentale
Nombre de patients attendus:
20 patients.
Principaux critères d’inclusion:
COVID 19 infection
Substance ou médicament à l’étude:
Dioxyde de chlore 3 000 ppm administré en dilutions dans l’eau.
Dosage:
10 cc de Chlore ine Dioxyde 3 000 ppm dilué dans un litre d’eau à prendre à doses égales en 24 heures.
Voie et durée d’administration du médicament. Le médicament sera pris par voie orale pendant un mois.
Principaux critères d’efficacité:
Evaluation selon » échelle visuelle analogique « (EVA), échelle à 10 points (1 = faible EVA; 10 = optimale) évaluation par les patients.
Négativation du COVID 19 chez le patient.
Critères de tolérance:
Effets indésirables Des explorations semiologiques, cliniques et de laboratoire sont attendues au début du traitement de l’étude (ou référence) ainsi qu’après 7, 15 et 30 jours.
Évaluation statistique:
L’équivalence entre les groupes des principaux critères objectifs sera évaluée de manière confirmative à la fin du traitement, unilatéralement au moyen du SSSP.
Introduction Le CDC (Centers for Disease Control and Prevention) répond à une épidémie de maladie respiratoire causée par un nouveau coronavirus qui a été détecté pour la première fois en Chine et qui a maintenant été détecté dans près de 90 endroits dans le monde, y compris aux États-Unis. Le virus a été appelé « SARS-CoV-2 » et la maladie qui l’a causé a été appelée « maladie coronavirus 2019 » (en abrégé « COVID-19 »).
La pandémie actuelle de covid19 est une situation qui: est grave, inhabituelle ou inattendue; elle a des implications pour la santé publique au-delà de la frontière nationale de l’État touché; et nécessite une action internationale immédiate.
Pour la même raison, il est urgent de rechercher des itinéraires qui peuvent apporter quelque chose de nouveau, espérons-le rapide, efficace et économique qui résoudra ou atténuer la pandémie actuelle.
Dans ce travail, nous utiliserons les bases de la médecine translationnelle pour apporter la médecine conventionnelle, les études et les traitements nés du terrain des diverses possibilités thérapeutiques .
ÉNONCÉ DU PROBLÈME
Description du problème Covid-19 est une maladie infectieuse causée par le SRAS -Virus CoV-2. Il a été détecté pour la première fois dans la ville chinoise de Wuhan (province du Hubei) en décembre 2019. En trois mois, il s’est propagé dans pratiquement tous les pays du monde, c’est pourquoi l’Organisation mondiale de la santé l’a déclaré pandémie.
Il n’existe aucun traitement efficace connu pour la maladie. L’OMS recommande que des essais contrôlés randomisés soient menés avec des volontaires pour tester l’efficacité et la sécurité de certains traitements potentiels.
Sur cette base, nous examinons les processus de recherche présentés dans le passé pour effectuer (médecine translationnelle initiale) ces observations prometteuses et initiales en traitement infectieux au traitement covid 19.
Délimitation du problème on a considéré que la recherche qui pourrait vraiment contribuer à résoudre le problème précédemment soulevé, doit être orienté vers le développement d’une proposition de médicament des possibilités thérapeutiques étudiées dans le passé, basée à la fois sur la recherche conventionnelle et non conventionnelle.
Objectifs de recherche généraux et spécifiques
Usage général:
Déterminer l’efficacité du dioxyde de chlore oral dans le traitement du COVID 19
Objectifs spécifiques:
- Mesurer la positivité ou la négativité du COVID 19 chez les patients ayant reçu un traitement au dioxyde de chlore.
- Déterminez l’amélioration clinique basée sur l’échelle visuelle de l’EVA.
Résultats attendus:
Ce qui devrait réduire la morbidité et en particulier la mortalité due infection virale du COVID, grâce à la gestion au dioxyde de chlore.
Question de recherche
De cette façon, commencer à partir de la délimitation du problème, la question de recherche suivante est posée:
L’utilisation du dioxyde de chlore pourrait-elle modifier la morbidité et la mortalité des patients infectés par le COVID 19?
JUSTIFICATION Face à l’avalanche de décès provoquée par le coronavirus en l’absence de traitement réellement efficace, nous avons développé un protocole de prise en charge de l’infection COVID, notamment chez les patients hospitalisés et en USI , dans le but d’essayer de réduire la morbidité et la mortalité de l’infection virale.
, nous recommandons une approche expérimentale et exploratoire complémentaire qui cherche pour réduire les effets destructeurs et fibreux du processus, ainsi que la tempête. syndrome des leucocytes et des antiphospholipides qui survient dans de nombreux cas et dans d’autres cas évite, tout en réduisant, les temps de récupération des patients.
État de l’art au niveau international en recherche traitements contre le coronavirus • Vaccins Trois stratégies de vaccination sont à l’étude. Premièrement, les chercheurs visent à créer un vaccin antivirus complet. T. Une deuxième stratégie, les vaccins sous-unitaires, vise à créer un vaccin qui sensibilise le système immunitaire à certaines sous-unités virales. . Une troisième stratégie concerne les vaccins acides nucléiques (vaccins à ADN ou ARN, une nouvelle technique pour créer un vaccin). Les vaccins expérimentaux de l’une de ces stratégies devraient être testés pour leur innocuité et leur efficacité. Il faudra probablement des mois à un an pour obtenir un vaccin vraiment efficace. La mutagénicité du virus rend la tâche difficile.
Antiviraux Le 23 janvier, Gilead Sciences était en communication avec des chercheurs et des médecins aux États-Unis et en Chine au sujet de l’épidémie de le coronavirus de Wuhan et l’utilisation potentielle du Remdesivir comme traitement expérimental.
Fin janvier, le ministère russe de la Santé a identifié trois médicaments pour adultes qui pourraient aider à traiter la maladie. Il s’agit de la ribavirine, du lopinavir / ritonavir et de l’interféron bêta-1b. Ces médicaments sont couramment utilisés pour traiter respectivement l’hépatite C, l’infection par le VIH et la sclérose en plaques. Le ministère a fourni aux hôpitaux russes des descriptions et des guides sur le mécanisme d’action du traitement et les doses recommandées. En février, la Chine a commencé à utiliser la triazavirine, un médicament de 2014 développé en Russie, dans le but de tester son efficacité dans le contrôle de la maladie. Ce médicament a été créé à l’Université fédérale de l’Oural à Ekaterinbourg pour traiter la grippe H5N1 (grippe aviaire). Il a été utilisé contre COVID-19 en raison de la similitude entre les deux maladies. Le 18 mars, un article rapporte que le traitement par lopinavir / ritonavir est négatif dans les essais cliniques avec 199 patients en Chine. Il n’y a aucun avantage.
Des chercheurs chinois ont découvert qu’Arbidol, un médicament antiviral utilisé pour traiter la grippe, pouvait être associé au Darunavir, un médicament utilisé dans le traitement du VIH, pour traiter les patients atteints de coronavirus.
Le phosphate de chloroquine a montré une efficacité apparente dans le traitement de la pneumonie associée au COVID-19. Dans des essais cliniques portant sur 100 patients, il s’est avéré supérieur au traitement de contrôle pour inhiber l’exacerbation de la pneumonie, améliorer les résultats d’imagerie pulmonaire, favoriser une conversion virale négative et raccourcir la maladie. la chloroquine pourrait empêcher orf1ab, ORF3a et ORF10 d’attaquer l’hème pour former de la porphyrine et inhiber dans une certaine mesure la liaison de l’ORF8 et des glycoprotéines de surface aux porphyrines.
The National Center pour le développement de la biotechnologie de la Chine a déclaré le 17 mars que l’antiviral Favipiravir, un inhibiteur de l’ARN polymérase, a montré des résultats positifs dans une étude cas-témoins de 80 patients de l’hôpital n ° 3 de Shenzhen. période plus courte par rapport au groupe témoin et recommande de l’inclure dans le traitement.
L’hydroxychloroquine, un dérivé moins toxique de la chloroquine, serait plus efficace pour inhiber Infection in vitro par le SRAS-CoV-2. Le 16 mars 2020, une autorité française de premier plan et conseiller du gouvernement français sur le COVID-19, le professeur Didier Raoult de l’Institut hospitalo-universitaire des maladies infectieuses (infection IHU-Méditerranée) à Marseille (Bo uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d’Azur), a annoncé qu’un essai avec 24 patients du sud-est de la France avait montré que la chloroquine est un traitement efficace contre le COVID-19.600 mg d’hydroxychloroquine (nom de marque Plaquenil) ont été administrés à ces patients chaque jour pendant 10 jours.
- Contre le cytokine storm Le tocilizumab a été inclus dans les directives de traitement par la Commission nationale chinoise de la santé après la fin d’une petite étude. En combinaison avec une analyse du sang de ferritine sérique pour identifier les tempêtes de cytokines, il est prévu de contrecarrer de tels développements, qui sont censés être la cause de décès chez certaines personnes touchées. L’antagoniste du récepteur de l’interleukine-6 a été approuvé par la FDA pour le traitement du syndrome de libération de cytokines induit par une autre cause, la thérapie cellulaire CAR T, en 2017.
- Thérapie passive par anticorps L’utilisation de dons de sang provenant de personnes en bonne santé qui se sont déjà rétablies du COVID-19 est à l’étude, une stratégie qui a également été testée pour le SRAS, un ancien cousin du COVID-19. Le mécanisme d’action est que les anticorps naturellement produits dans le système immunitaire de ceux qui ont déjà récupéré sont transférés aux personnes qui en ont besoin par le biais d’une forme d’immunisation non vaccinale.
Vir Biotechnology, basé à San Francisco, évalue l’efficacité des anticorps monoclonaux (mAbs) précédemment identifiés contre le virus.
Chercheurs d’Utrecht L’Université et Erasmus MC ont annoncé avoir trouvé un anticorps monoclonal humain qui bloque l’infection par le SRAS-CoV-2.
Une recherche systématique de l’utilisation du dioxyde de chlore dans la bibliographie internationale Les résultats les plus significatifs de la bibliographie référencée ci-dessus sont qu’ils sont axés sur la désinfection des zones, l’utilisation en santé bucco-dentaire, l’utilisation en agronomie et une étude de phase 1 chez des rats atteints d’une infection induite par la grippe A dans deux groupes, l’un traité au dioxyde de chlore et l’autre sans t dioxyde de chlore.
CADRE THÉORIQUE LE DIOXYDE DE CHLORE ET LES BASES DE SON APPLICATION THÉRAPEUTIQUE
L’action thérapeutique de dioxyde de chlore est donnée par sa sélectivité pour le pH. Cela signifie que cette molécule se dissocie et libère de l’oxygène lorsqu’elle entre en contact avec un autre acide. Lorsqu’il réagit, il est converti en chlorure de sodium (sel commun) et en même temps il libère de l’oxygène, qui à son tour oxyde (brûle) les agents pathogènes (germes nocifs) de pH acide, les convertissant en oxydes alcalins («cendres»). Par conséquent, à mesure que le dioxyde de chlore se dissocie, il libère de l’oxygène dans le sang, tout comme les érythrocytes (globules rouges) selon le même principe (connu sous le nom d’effet Bohr), qui est d’être sélectif pour l’acidité. Comme le sang, le dioxyde de chlore libère de l’oxygène lorsqu’il rencontre de l’acidité, soit de l’acide lactique, soit de l’acidité du pathogène. Son effet thérapeutique est dû, entre autres, au fait qu’il aide à la guérison de nombreux types de maladies, créant un environnement alcalin, tout en éliminant les petits agents pathogènes acides, à mon avis, par oxydation, avec une surcharge électromagnétique impossible se dissiper par des organismes unicellulaires.
Le tissu multicellulaire a la capacité de dissiper cette charge et n’est pas affecté de la même manière.
La biochimie, quant à elle, définit la protection des cellules grâce aux groupes sulfure d’hydrogène. Le dioxyde de chlore, qui est le deuxième désinfectant le plus puissant connu après l’ozone, est beaucoup plus indiqué pour un usage thérapeutique car il est également capable de pénétrer et d’éliminer le biofilm, ce que l’ozone ne fait pas. Le grand avantage de l’utilisation thérapeutique du dioxyde de chlore est l’impossibilité de résistance bactérienne au ClO2. Le dioxyde de chlore est un oxydant sélectif et contrairement à d’autres substances, il ne réagit pas avec la plupart des composants des tissus vivants. Le dioxyde de chlore réagit rapidement avec les phénols et les thyroles essentiels à la vie bactérienne. Dans les phénols, le mécanisme consiste à attaquer le cycle benzénique, en éliminant les odeurs, le goût et d’autres composés intermédiaires. Le dioxyde de chlore élimine efficacement les virus et est jusqu’à 10 fois plus efficace.Évaluation de l’activité antivirale du dioxyde de chlore contre le calicivirus félin, le virus de la grippe humaine, le virus de la rougeole, le virus de la maladie de Carré, l’herpèsvirus humain, l’adénovirus humain, l’adénovirus canin et le parvovirus canin. Il s’est également avéré très efficace contre les petits parasites, les protozoaires.
Un sujet de grande préoccupation pour les professionnels de la santé en termes de science médicale est la réactivité du dioxyde de chlore avec les acides aminés. Dans certains tests sur la réactivité du dioxyde de chlore avec 21 acides aminés essentiels, seuls la cystéine, le tryptophane et la tyrosine, la proline et l’hydroxyproline étaient réactifs à un pH d’environ 6. Ces acides aminés sont relativement faciles à remplacer.
Cystéine et méthionine.Oxydation par le dioxyde de chlore de la méthionine et des dérivés de cystéine en sulfoxyde ce sont deux acides aminés aromatiques qui contiennent du sulfure, du tryptophane et de la tyrosine et les 2 ions inorganiques FE2 + et Mn2 +. La cystéine, en raison de son appartenance au groupe thiol, est un acide aminé jusqu’à 50 fois plus réactif avec tous les systèmes microbiens que les quatre autres acides aminés essentiels, et donc incapable de créer une résistance contre le dioxyde de chlore. Bien que cela ne soit pas scientifiquement prouvé à ce jour, la pharmacodynamie suppose généralement que la cause de son effet antimicrobien est due à ses réactions aux quatre acides aminés énumérés ci-dessus ou aux résidus de protéines et de peptides.
- Le dioxyde de chlore est un gaz jaune qui se dissout facilement dans l’eau, sans altérer sa structure.
- Il est obtenu en mélangeant du chlorite de sodium et de l’acide chlorhydrique dilué.
2. Le dioxyde de chlore gazeux dissous dans l’eau est un oxydant 3. Le dioxyde de chlore est sélectif au pH et plus l’agent pathogène est acide, plus la réaction est forte.
4. Selon les études toxicologiques de l’EPA (US Environmental Protection Agency), le dioxyde de chlore ne laisse pas de résidus et ne s’accumule pas dans l’organisme à long terme.
5 . Dans le processus d’oxydation, il est converti en oxygène et en chlorure de sodium (sel commun).
DIOXYDE DE CHLORE ET LES BASES DE SON APPLICATION THÉRAPEUTIQUE DANS LES CORONAVIRUS Dioxyde de chlore (ClO 2) est utilisé depuis plus de 100 ans pour lutter contre toutes sortes de bactéries, virus et champignons. Il agit comme un désinfectant, car dans son mode d’action, il se révèle être un oxydant. Cela ressemble beaucoup au fonctionnement de notre propre corps, par exemple dans la phagocytose, où un processus d’oxydation est utilisé pour éliminer toutes sortes d’agents pathogènes. Le dioxyde de chlore (ClO 2) est un gaz jaunâtre qui, à ce jour, n’a pas été introduit dans la pharmacopée conventionnelle en tant que principe actif, bien qu’il soit obligatoire pour désinfecter et conserver les poches de sang pour les transfusions. Il est également utilisé dans la majorité des eaux en bouteille propres à la consommation, car il ne laisse aucun résidu toxique; en plus d’être un gaz très soluble dans l’eau et qui s’évapore à partir de 11 ºC.
La récente pandémie du coronavirus Covid-19 exige des solutions urgentes avec une approche avec tous approches possibles, qu’elles soient conventionnelles ou alternatives. Lors des précédentes investigations, le dioxyde de chlore (ClO 2) en solution aqueuse à faibles doses a éliminé ce virus.
L’approche est la suivante: d’une part on sait que les virus sont absolument sensibles à l’oxydation et par conséquent, il est utilisé dans les poches de sang humain contre des virus tels que le VIH et des études chez le rat révèlent qu’il contrôle complètement les infections virales Influenza A, il est proposé qu’il agisse également sur le SRAS -Cov -2.
Propositions de base pour les mécanismes d’action dans COVID 19
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Le dioxyde de chlore élimine les virus grâce au processus d’oxydation sélective en très peu de temps. Il le fait en dénaturant les protéines de capside, puis oxyde le matériel génétique du virus, le désactivant. Une approche totalement nouvelle qui a été étudiée par Andreas Ludwig Kalcker, l’un des membres de cette équipe de recherche, depuis plus de treize ans avec le résultat de trois brevets pharmaceutiques à usage parentéral. Il peut être produit par n’importe quelle pharmacie en tant que préparation principale et a été utilisé de la même manière que (DAC N-055) dans l’ancien code allemand des médicaments comme «Natrium Chlorosum» depuis 1990.
Jusqu’à présent, des solutions ont été proposées qui entraînent des processus extrêmement lents, et compte tenu de la vitesse d’attaque du virus, nous devons essayer d’utiliser les voies les plus rapides et les plus rapides possibles. Le grand avantage du dioxyde de chlore est qu’il fonctionne pour toutes les sous-espèces virales et qu’il n’y a aucune résistance possible à ce type d’oxydation. N’oublions pas que cette substance est utilisée depuis 100 ans dans les eaux usées sans générer aucun type de résistance.
- Il existe déjà des preuves scientifiques que le chlore Le dioxyde est efficace dans les coronavirus du SRAS-CoV-2.Il a également été démontré qu’il est efficace dans le coronavirus humain et chez les animaux tels que les chiens, connu sous le nom de coronavirus respiratoire canin, ou chez les chats, y compris le coronavirus entérique félin (FECV) et le virus de la péritonite infectieuse féline (FIPV), car il dénature les capsides par oxydation inactivant le virus en peu de temps.
Il est à noter que le chlore le dioxyde à ingérer est une approche antivirale complètement nouvelle car il s’agit d’un oxydant et peut éliminer par combustion toute sous-espèce ou variante mutante du virus.Compte tenu de la situation d’urgence dans laquelle nous nous trouvons actuellement avec Covid-19, l’utilisation orale de ClO2 est proposée immédiatement à travers un protocole déjà connu et utilisé.
2. Toxicité: Les plus gros problèmes qui surviennent avec les médicaments en général sont dus à leur toxicité et à leurs effets secondaires. De nouvelles études démontrent sa viabilité. Bien que la toxicité du dioxyde de chlore en cas d’inhalation massive soit connue, il n’y a pas de décès cliniquement prouvé même à des doses élevées par ingestion orale. La dose létale (DL50, rapport de toxicité aiguë) est estimée à 292 mg par kilogramme pendant 14 jours, alors que son équivalent chez un adulte de 50 kg serait de 15000 mg administrés pendant deux semaines d’un gaz dissous dans l’eau (ce qui est presque impossible). Les doses orales sous-toxiques utilisées sont d’environ 50 mg dissous dans 100 ml d’eau 10 fois par jour, ce qui équivaut à 0,5 g par jour (et donc seulement 1/30 de la DL50 de 15 g de ClO2 par jour).
Le dioxyde de chlore se dissocie, se décompose dans le corps humain en quelques heures en une quantité négligeable de sel commun (NaCL) et d’oxygène (O2) dans le corps humain. En outre, les mesures des gaz du sang veineux ont indiqué qu’il est capable d’améliorer considérablement la capacité d’oxygénation pulmonaire du patient atteint.
OPÉRATION DIOXYDE DE CHLORE CONTRE LES VIRUS En règle générale , la plupart des virus se comportent de la même manière et une fois qu’ils se lient au type d’hôte approprié – bactérie ou cellule, selon le cas – le composant acide nucléique que le virus introduit prend le relais après les processus de synthèse des protéines dans la cellule infectée. Certains segments de l’acide nucléique viral sont responsables de la réplication du matériel génétique de la capside. En présence de ces acides nucléiques, la molécule CLO2 devient instable et se dissocie, libérant l’oxygène résultant dans le milieu, ce qui à son tour aide à oxygéner les tissus environnants, augmentant l’activité mitochondriale et, par conséquent, la réponse du système immunitaire. Les acides nucléiques, ADN-ARN, sont constitués d’une chaîne de bases puriques et pyrimidiniques, voir: guanine (G), cytosine (C), adénine (A) et thymine (T). C’est la séquence de ces quatre unités le long de la chaîne qui rend un segment différent d’un autre. La base guanine, qui se trouve à la fois dans l’ARN et dans l’ADN, est très sensible à l’oxydation, formant de la 8-oxoguanine comme sous-produit de celle-ci. Par conséquent, lorsque la molécule CLO2 entre en contact avec la guanine et l’oxyde, elle conduit à la formation de 8-oxoguanine, bloquant ainsi la réplication de l’acide nucléique viral par appariement de bases. Bien que la réplication de la capside protéique puisse se poursuivre; La formation de virus pleinement fonctionnelle est bloquée par l’oxydation grâce au CLO2.
La molécule CLO2 a des caractéristiques qui en font un candidat idéal pour un traitement en milieu clinique, car il s’agit d’un produit avec un pouvoir d’oxydation sélectif élevé et une grande capacité à réduire l’acidose, augmentant l’oxygène dans les tissus et les mitochondries, facilitant ainsi le rétablissement rapide des patients atteints de maladies pulmonaires.
PRÉCAUTIONS ET CONTRE-INDICATIONS POSSIBLES Le dioxyde de chlore réagit avec les antioxydants et divers acides, de sorte que l’utilisation de vitamine C ou d’acide ascorbique n’est pas recommandée pendant le traitement, car elle annule l’efficacité du dioxyde de chlore dans l’élimination des agents pathogènes (l’effet antioxydant de l’un empêche le sélectif oxydation de l’autre.) Par conséquent, il n’est pas conseillé de prendre des antioxydants pendant les jours de traitement. Il a été démontré que l’acide gastrique n’affecte pas son efficacité. Chez les patients traités par warfarine, ils doivent constamment vérifier les valeurs pour éviter les cas de surdosage, car il a été démontré que le dioxyde de chlore améliore la circulation sanguine. Bien que le dioxyde de chlore soit très soluble dans l’eau, il présente l’avantage de ne pas s’hydrolyser, de sorte qu’il ne génère pas de THM (trihalométhanes) cancérigènes toxiques comme le chlore. Il ne provoque pas non plus de mutations ou de malformations génétiques.
HYPOTHÈSE Le dioxyde de chlore administré par voie orale élimine l’infection COVID 19. MÉTHODOLOGIE TYPE D’ÉTUDE Étude observationnelle, prospective, quasi-expérimentale d’un groupe de cas. Caractéristiques de notre étude: À l’instar des études quasi expérimentales, elle sert notamment à déterminer l’effet de traitements ou d’interventions. Il a deux caractéristiques fondamentales: la première, il ne nécessite pas la procédure de randomisation pour la formation des groupes d’étude et de contrôle; le second peut avoir ou non des groupes de contrôle. Cette étude quasi-expérimentale offre un niveau adéquat de validité interne et externe. De plus, nous utiliserons des séries chronologiques sans groupe de contrôle, basées sur un seul groupe qui sert d’étude et de contrôle. Une fois établie, des mesures périodiques de la variable dépendante sont effectuées, puis le traitement est appliqué et par la suite la variable dépendante continue d’être mesurée périodiquement.