Le citalopram et l’escitalopram sont des antidépresseurs appartenant à la classe des ISRS. Alors que l’escitalopram (commercialisé aux États-Unis sous le nom de Lexapro) ne contient que le stéréoisomère S (ou énantiomère) du médicament citalopram, Celexa ou citalopram générique est un mélange racémique du S-citalopram et de son image miroir, le R-citalopram, qui est moins efficace comme antidépresseur.
Jusqu’à présent, trois études ont été publiées sur l’innocuité de l’utilisation du citalopram pendant la grossesse. Les deux premiers n’ont signalé aucun effet indésirable grave chez les nourrissons exposés au citalopram; cependant, une troisième étude utilisant une méthodologie différente a signalé une légère augmentation du risque de malformations septales cardiovasculaires (rapport de cotes de 2,52). (Cette étude s’appuyait sur des données dérivées d’une base de données sur les ordonnances, où il n’a pas été possible de confirmer si les femmes ont effectivement pris le médicament.)
On a généralement supposé que la sécurité reproductive de l’escitalopram serait similaire à celle du médicament parent citalopram, car le S-citalopram est un composant de ce mélange racémique. Une étude récente, un effort collaboratif de trois services d’information sur les tératogènes, est la première à évaluer spécifiquement la sécurité de la reproduction de l’escitalopram.
Dans cette étude de cohorte multicentrique observationnelle, les données ont été collectées de manière prospective auprès du programme Motherisk à Toronto, le service suisse d’information sur les tératogènes et le service d’information sur les tératogènes de Florence. Lors du premier contact téléphonique avec les participants, les informations démographiques, les antécédents médicaux et obstétricaux et les détails de l’exposition aux médicaments ont été recueillis à l’aide d’un questionnaire standardisé. Chaque participant a été apparié à une femme qui a ensuite contacté les services d’information sur les tératogènes avec une exposition à (1) d’autres antidépresseurs (ISRS, venlafaxine, bupropion, trazodone, néfazodone et mirtazapine) et (2) expositions non tératogènes à des médicaments tels que l’acétaminophène, les antibiotiques, antihistaminiques, etc. Environ 2 à 3 mois après la date prévue de l’accouchement, les chercheurs ont contacté chaque femme et ont obtenu par voie orale un questionnaire concernant les détails de l’exposition aux médicaments pendant la grossesse.
Les malformations n’étaient comptées que si l’exposition avait eu lieu dans le premier trimestre, au cours de l’organogenèse, et les effets indésirables néonatals n’étaient comptabilisés que si le médicament était pris près de l’accouchement (dans un délai d’une semaine).
Parmi les 213 nourrissons exposés à l’escitalopram (dont une paire de jumeaux), il étaient 172 (81%) naissances vivantes, 32 (15%) avortements spontanés, 3 (1,8%) mortinaissances et 19 (11%) naissances prématurées. Comme on l’a vu dans plusieurs études précédentes, les taux d’avortement spontané étaient plus élevés dans les deux groupes antidépresseurs (15% et 16% par rapport aux témoins non exposés, bien que ce résultat n’ait pas été statistiquement significatif.
Le poids de naissance moyen ± ET de l’escitalopram – les nourrissons exposés étaient de 3198 ± 594 g et l’âge gestationnel moyen à l’accouchement était de 38,6 semaines. Le taux d’insuffisance pondérale à la naissance (< 2500 g) était plus élevé dans le groupe escitalopram (9,9% ) que dans le groupe autre antidépresseur (3,6%) et dans le groupe non tératogène (2,1%).
Il y avait 3 (1,7%) malformations majeures dans le groupe escitalopram. Il n’y avait aucune différence dans les taux de des malformations majeures, des naissances prématurées, des mortinaissances ou des admissions à l’USIN dans les trois groupes.
L’escitalopram ne semble pas être associé à un risque accru de malformations majeures. La principale force de cette étude est que les informations sur l’exposition aux médicaments a été collectée de manière prospective. Cependant, l’une de ses limites était sa petite taille. On estime qu’au moins 750 participants dans chaque groupe seraient nécessaires pour détecter une multiplication par 2 des malformations les plus courantes.
Comme on l’a vu dans d’autres études sur les antidépresseurs, l’escitalopram était associé à des taux plus élevés de faible naissance poids (< 2500 mg). Sans un groupe de comparaison de femmes ayant reçu un diagnostic de dépression et ne prenant pas d’antidépresseur, il est difficile de déterminer si cet effet indésirable est dû à la dépression elle-même ou à l’exposition au médicament. Ceci est particulièrement pertinent compte tenu des multiples études qui ont associé un faible poids à la naissance à une dépression et à l’anxiété non traitées.
Ruta Nonacs, MD PhD
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