AVERTISSEMENTS
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRÉCAUTIONS
Effets locaux des corticostéroïdes inhalés
Dans les essais cliniques, le développement d’infections localisées de la bouche et du pharynx avec Candida albicans est survenu chez des sujets traités par FLOVENT HFA. Lorsqu’une telle infection se développe, elle doit être traitée avec un traitement antifongique local ou systémique (c’est-à-dire oral) approprié pendant que le traitement par FLOVENT HFA se poursuit, mais il peut parfois être nécessaire d’interrompre le traitement par FLOVENTHFA. Conseillez au patient de se rincer la bouche avec de l’eau sans avaler après l’inhalation pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.
Épisodes d’asthme aigu
FLOVENT HFA ne doit pas être considéré comme un bronchodilatateur etis non indiqué pour le soulagement rapide du bronchospasme. Les patients doivent être invités à contacter immédiatement leur médecin en cas d’épisodes d’asthme qui ne répondent pas aux bronchodilatateurs au cours du traitement par FLOVENT HFA. Au cours de tels épisodes, les patients peuvent nécessiter un traitement avec des corticostéroïdes oraux.
Immunosuppression
Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus grave, voire mortelle, insensible chez les enfants ou les adultes utilisant des corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n’ont pas eu ces maladies ou qui n’ont pas été correctement immunisés, des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute exposition. L’effet de la dose, de la voie et de la durée d’administration des corticostéroïdes sur le risque de développer une infection disséminée n’est pas connu. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou du traitement corticoïde antérieur au risque n’est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie par l’immunoglobuline varicelle-zona (VZIG) peut être indiquée. Si un patient est exposé à la rougeole, une prophylaxie avec des immunoglobulines intramusculaires (IG) groupées peut être indiquée. (Voir les notices d’emballage respectives pour des informations de prescription complètes sur les VZIG et IG.) Si la varicelle se développe, un traitement par des agents antiviraux peut être envisagé.
Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, le cas échéant, chez les patients atteints de varicelle active ou au repos. les infections tuberculeuses des voies respiratoires; infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires systémiques; herpès simplex oroculaire.
Transfert de patients d’une corticothérapie systémique
Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui ont été transférés de corticostéroïdes systémiquement actifs à des corticostéroïdes inhalés, car des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus chez des patients atteints de l’asthme pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins disponibles systématiquement. Après l’arrêt des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA).
Les patients qui ont déjà été maintenus à 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peuvent être plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement arrêtés.Au cours de cette période de suppression de l’HPA, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d’insuffisance surrénale lorsqu’ils sont exposés à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une infection (en particulier une gastro-entérite) ou d’autres conditions associées à une perte d’électrolyte sévère. Bien que FLOVENT HFA puisse contrôler les symptômes d’asthme pendant ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit des quantités physiologiques inférieures à la normale de glucocorticoïdes par voie systémique et ne fournit PAS l’activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.
Pendant les périodes de stress ou crise d’asthme sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être incités à reprendre immédiatement les corticostéroïdes oraux (à fortes doses) et à contacter leur médecin pour obtenir des instructions supplémentaires. Ces patients doivent également être invités à porter une carte d’avertissement indiquant qu’ils pourraient avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une crise d’asthme sévère.
Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l’utilisation de corticostéroïdes systémiques après le transfert à FLOVENT HFA La réduction de la prednisone peut être obtenue en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg par semaine pendant le traitement par FLOVENT HFA. La fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde ou débit expiratoire de pointe du matin), l’utilisation de bêta-agonistes et les symptômes d’asthme doivent être étroitement surveillés pendant l’arrêt des corticostéroïdes oraux. De plus, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes d’insuffisance surrénalienne tels que fatigue, lassitude, faiblesse, nausées et vomissements et hypotension.
Le transfert de patients de la corticothérapie systémique à FLOVENT HFA peut révéler des états allergiques précédemment supprimés par la corticothérapie systémique (par exemple, rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite, conditions éosinophiles).
Pendant le sevrage des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage des corticostéroïdes systémiquement actifs (p. ex., douleurs articulaires et / ou musculaires, lassitude, dépression) malgré le maintien voire l’amélioration de la fonction respiratoire.
Hypercorticisme et suppression surrénalienne
e propionate de fluticasone aidera souvent à contrôler les symptômes de l’asthme avec moins de suppression de la fonction HPA que des doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Étant donné que le propionate de fluticasone est absorbé dans la circulation et peut être systémiquement actif à des doses plus élevées, les effets bénéfiques de FLOVENT HFA pour minimiser le dysfonctionnement HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Une relation entre les taux plasmatiques de propionate de fluticasone et les effets inhibiteurs sur la production de cortisol stimulée a été démontrée après 4 semaines de traitement par inhalation d’aérosol de propionate de fluticasone. Étant donné qu’il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol, les médecins doivent tenir compte de cette information lors de la prescription de FLOVENT HFA.
En raison de la possibilité d’une absorption systémique significative des corticostéroïdes inhalés chez les patients sensibles, les patients traités par FLOVENT HFA doivent être surveillés attentivement. tout signe d’effets systémiques sur les corticostéroïdes. Des précautions particulières doivent être prises lors de l’observation des patients en postopératoire ou pendant les périodes de stress pour détecter des signes de réponse surrénalienne inadéquate.
Il est possible que des effets systémiques des corticostéroïdes tels que l’hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris une crise surrénalienne) puissent apparaître chez un petit nombre de patients qui sont sensibles à ces effets. Si des effets indésirables surviennent, FLOVENT HFA doit être réduit lentement, conformément aux procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques, et d’autres traitements pour la prise en charge des symptômes d’asthme doivent être envisagés.
Réactions d’hypersensibilité immédiate
Réactions d’hypersensibilité immédiates (par exemple, urticaire, angio-œdème, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris une anaphylaxie, peuvent survenir après l’administration de FLOVENT HFA.
Réduction de la densité minérale osseuse
Diminution de la densité minérale osseuse (DMO) ) ont été observées lors de l’administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés.La signification clinique de petits changements de la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles que les fractures est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution de la teneur en minéraux osseux, tels qu’une immobilisation prolongée, des antécédents familiaux d’ostéoporose, un état postménopausique, le tabagisme, un âge avancé, une mauvaise nutrition ou une utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse (p. Ex., Anticonvulsivants, corticostéroïdes oraux), doivent être surveillés et traités selon les normes de soins établies.
Un essai de 2 ans chez 160 sujets (femmes âgées de 18 à 40 ans, hommes de 18 à 50 ans) souffrant d’asthme recevant un aérosol d’inhalation de propionate de fluticasone propulsé par des chlorofluorocarbures (CFC) 88 ou 440 mcg deux fois par jour n’ont montré aucun changement statistiquement significatif de la DMO à aucun moment (24,52, 76 et 104 semaines de traitement en double aveugle), tel qu’évalué par absorptiométrie à rayons X à double énergie dans les régions lombaires L1 à L4.
Effet sur la croissance
Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveiller la croissance des patients pédiatriques recevant FLOVENT HFA en routine (par exemple, par stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris FLOVENT HFA, titrer la posologie de chaque patient à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.
Glaucome et cataractes
Glaucome, augmentation intraoculaire pression intraoculaire, et des cataractes ont été rapportés chez des patients après l’administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le propionate de fluticasone. p>
Bronchospasme paradoxal
Comme avec les autres médicaments inhalés, un bronchospasme peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l’administration. Si un bronchospasme survient après l’administration de FLOVENT HFA, il doit être traité immédiatement par aninhalé à action brève bronchodilatateur; FLOVENT HFA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré.
Interactions médicamenteuses avec le cytochrome P450 3A4 puissant Inhibiteurs
L’utilisation d’inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par ex., ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, télithromycine) avec FLOVENTHFA n’est pas recommandé car des effets indésirables systémiques accrus des corticostéroïdes peuvent survenir.
Troubles éosinophiles h4>
Dans de rares cas, les patients sous propionate de fluticasone inhalé peuvent présenter des troubles éosinophiles systémiques. Certains de ces patients présentent des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection qui est souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces événements ont généralement, mais pas toujours, été associés à la réduction et / ou à l’arrêt de la corticothérapie orale après l’introduction du propionate de buticasone. Des cas d’affections éosinophiles graves ont également été signalés avec d’autres corticostéroïdes en inhalation dans ce contexte clinique.Les médecins doivent être attentifs à l’éosinophilie, aux éruptions vasculitiques, à l’aggravation des symptômes pulmonaires, aux complications cardiaques et / ou à la neuropathie chez leurs patients. Une relation de cause à effet entre le propionate de fluticasone et ces conditions sous-jacentes n’a pas été établie.
Informations de conseil pour le patient
Conseillez au patient de lire l’étiquette patient approuvée par la FDA (Informations patient et mode d’emploi).
Effets locaux
Informez les patients que des infections localisées à Candidaalbicans se sont produites dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si une oropharyngealcandidose se développe, traitez-la avec un traitement antifongique local ou systémique (c’est-à-dire oral) approprié tout en continuant le traitement par FLOVENT HFA, mais il peut parfois être nécessaire d’interrompre temporairement le traitement par FLOVENT HFA sous surveillance médicale étroite. Conseillez aux patients de se rincer la bouche avec de l’eau sans avaler après l’inhalation pour aider à réduire le risque de muguet.
État asthmatique et symptômes d’asthme aigu
Informez les patients que FLOVENT HFA n’est pas un bronchodilatateur et ne l’est pas destiné à être utilisé comme médicament de secours pour les exacerbations d’asthme aiguë. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur médecin en cas d’aggravation de leur asthme.
Immunosuppression
Avertissez les patients qui prennent des doses d’immunosuppresseurs de corticostéroïdes d’éviter l’exposition à la varicelle ou à la rougeole et, s’ils sont exposés, à consulter leurs médecins sans tarder. Informer les patients de l’aggravation potentielle de la tuberculose existante; infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires; herpès simplex oroculaire.
Hypercorticisme et suppression des surrénales
Informez les patients que FLOVENT HFA peut provoquer des corticostéroïdes systémiques d’hypercorticisme et de suppression surrénalienne. De plus, informer les patients que des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent abandonner lentement les corticostéroïdes systémiques s’ils passent à FLOVENT HFA.
Réactions d’hypersensibilité immédiates
Informez les patients que les réactions d’hypersensibilité immédiate (par exemple, urticaire, angioedème, éruption cutanée, bronchospasme, hypotension), y compris l’anaphylaxie , peut survenir après l’administration de FLOVENT HFA. Les patients doivent arrêter FLOVENT HFA si de telles réactions se produisent.
Réduction de la densité minérale osseuse: Avisez les patients présentant un risque accru de diminution de la DMO que l’utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire.
Réduction Vitesse de croissance
Informez les patients que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris FLOVENT HFA, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Les médecins doivent suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n’importe quelle voie.
Effets oculaires
Informez les patients que l’utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome); envisager des examens oculaires réguliers.
Utiliser quotidiennement pour un meilleur effet
Les patients doivent utiliser Flovent HFA à intervalles réguliers selon les directives. Les patients individuels connaîtront un délai d’apparition et un degré variables de soulagement des symptômes et le bénéfice complet peut ne pas être obtenu tant que le traitement n’a pas été administré pendant 1 à 2 semaines ou plus. Les patients ne doivent pas augmenter la posologie prescrite mais doivent contacter leur médecin si les symptômes ne s’améliorent pas ou si l’état s’aggrave. Demandez aux patients de ne pas arrêter brusquement l’utilisation de FLOVENT HFA. Les patients doivent contacter immédiatement leur médecin s’ils arrêtent d’utiliser FLOVENT HFA.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le propionate de fluticasone n’a démontré aucun potentiel tumorigène chez la souris à des doses orales allant jusqu’à 1000 mcg / kg (environ 2 et 10 fois la MRHDID pour les adultes et les enfants âgés de 4 à 11 ans, respectivement, en amg / m²) pendant 78 semaines ou chez le rat à des doses par inhalation allant jusqu’à 57 mcg / kg ( environ 0.2 fois et environ l’équivalent du MRHDID pour les adultes et les enfants âgés de 4 à 11 ans, respectivement, sur une base mg / m²) pendant 104 semaines.
Le propionate de fluticasone n’a pas induit de mutation génique dans les cellules procaryotes ou eucaryotes in vitro . Aucun effet clastogène significatif n’a été observé dans les lymphocytes périphériques humains en culture in vitro ou dans le test mousemicronoyau in vivo.
Aucune preuve d’altération de la fertilité n’a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 50 mcg / kg (environ 0,2 fois le MRHDID pour les adultes sur une base mg / m²). Le poids de la prostate a été significativement réduit à une dose sous-cutanée de 50 mcg / kg.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Grossesse Catégorie C. Il n’y a pas d’essais adéquats et bien contrôlés avec FLOVENT HFA chez la femme enceinte. Les corticostéroïdes se sont avérés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu’ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, FLOVENT HFA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus. Les femmes doivent être informées de contacter leur médecin si elles deviennent enceintes pendant le traitement par FLOVENT HFA.
Souris et rats à des doses de propionate de fluticasone environ 0,1 et 0,5 fois, respectivement, la dose maximale recommandée par inhalation humaine (MRHDID) pour les adultes (sur une base mg / m² à des doses maternelles sous-cutanées de 45 et 100 mcg / kg / jour, respectivement) a montré une toxicité foetale caractéristique des composés corticostéroïdes puissants, y compris un retard de croissance embryonnaire, une omphalocèle, une fente palatine et un retard de l’ossification crânienne. Une notératogénicité a été observée chez le rat à des doses allant jusqu’à 0,3 fois la MRHDID (sur une base de mcg / m² à des doses maternelles inhalées allant jusqu’à 68,7 mcg / kg / jour).
Chez le lapin, une réduction du poids fœtal et une fente palatine ont été observées à une dose de propionate de fluticasone environ 0,04 fois la MRHDID pour les adultes (sur une base mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour) .Cependant, aucun effet tératogène n’a été rapporté à des doses de propionate de fluticasone jusqu’à environ 3 fois la MRHDID pour adultes (sur une base mg / m² à une dose orale maternelle jusqu’à 300 mcg / kg / jour). Aucun propionate de fluticasone n’a été détecté dans le plasma dans cette étude, ce qui correspond à la faible biodisponibilité établie après administration orale.
Le propionate de fluticasone a traversé le placenta après une administration sous-cutanée à des souris et des rats et des torabbits par voie orale.
L’expérience avec les corticostéroïdes oraux depuis leur introduction à des doses pharmacologiques, par opposition à physiologiques, suggère que les introducteurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. et beaucoup n’auront pas besoin de traitement corticostéroïde pendant la grossesse.
Effets non tératogènes
L’hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être soigneusement surveillés.
Les mères qui allaitent
On ne sait pas si le propionate de fluticasone est excrété dans le lait maternel. Cependant, d’autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel. L’administration sous-cutanée à des rats allaitants de propionate de fluticasone tritiée à une dose d’environ 0,05 fois la MRHDID chez l’adulte sur une base mg / m² a entraîné une radioactivité mesurable dans le lait.
Puisqu’il n’y a pas de données provenant d’essais contrôlés sur l’utilisation de FLOVENT HFA chez les mères qui allaitent, il faut faire preuve de prudence lorsque FLOVENT HFA est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de FLOVENT HFA chez les enfants de 4 ans et plus ont été établies. La sécurité et l’efficacité de FLOVENT HFA chez les enfants de moins de 4 ans n’ont pas été établies. L’utilisation de FLOVENT HFA chez les patients âgés de 4 à 11 ans est étayée par des preuves provenant d’essais adéquats et bien contrôlés chez des adultes et des adolescents âgés de 12 ans et plus, des essais pharmacocinétiques chez des patients âgés de 4 à 11 ans, l’efficacité établie du propionate de fluticasone formulé sous forme de FLOVENT® DISKUS® poudre) et FLOVENT® ROTADISK® (poudre de propionate de fluticasone pour inhalation) chez des patients âgés de 4 à 11 ans, et résultats à l’appui avec FLOVENT HFA dans un essai mené chez des sujets âgés de 4 à 11 ans.
Effets sur la croissance
Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu’ils sont administrés à des patients pédiatriques. Une réduction de la vitesse de croissance chez les enfants ou les adolescents peut survenir en raison d’un asthme mal contrôlé ou de l’utilisation de corticostéroïdes, y compris des corticostéroïdes inhalés. Les effets du traitement à long terme des enfants et des adolescents par des corticostéroïdes inhalés, y compris le propionate de fluticasone, sur la taille adulte finale ne sont pas connus.
Des essais cliniques contrôlés ont montré que les corticostéroïdes inhalés peuvent entraîner une réduction de la croissance chez les patients pédiatriques. Au cours de ces essais, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d’environ 1 cm / an (intervalle: 0,3 à 1,8 cm / an) et semblait dépendre de la dose et de la durée de l’exposition. Cet effet a été observé en l’absence de preuves de laboratoire de la suppression de l’axissuppression HPA, suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l’exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l’axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l’impact sur la taille finale de l’adulte, sont inconnus. Le potentiel de «rattrapage» de la croissance après l’arrêt du traitement par corticostéroïdes par voie orale n’a pas été suffisamment étudié. Les effets sur la vitesse de croissance du traitement par des corticostéroïdes par voie orale pendant plus d’un an, y compris l’impact sur la taille adulte finale, sont inconnus. les enfants et les adolescents recevant des corticostéroïdes par voie orale, y compris FLOVENT HFA, doivent être surveillés régulièrement (par exemple, par stadiométrie). Les effets potentiels sur la croissance d’un traitement prolongé doivent être mis en balance avec les bénéfices cliniques obtenus et les risques associés aux thérapies alternatives. Pour minimiser les effets systémiques de la voie orale corticostéroïdes inhalés, y compris FLOVENT HFA, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.
Puisqu’une comparaison d’essais croisés chez des sujets adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus) a indiqué qu’une exposition systémique de propionate de fluticasone inhalé provenant de FLOVENT HFA serait plus élevé que l’exposition ure de FLOVENT ROTADISK, les résultats d’un essai visant à évaluer les effets potentiels sur la croissance de FLOVENT ROTADISK chez des sujets pédiatriques (âgés de 4 à 11 ans) sont fournis.
Un essai contrôlé par placebo de 52 semaines pour évaluer les effets potentiels sur la croissance de La poudre pour inhalation de propionate de fluticasone (FLOVENTROTADISK) à 50 et 100 mcg deux fois par jour a été administrée aux États-Unis chez 325 enfants prépubères (244 hommes et 81 femmes) âgés de 4 à 11 ans. Les vitesses de croissance moyennes à 52 semaines observées dans la population en intention de traiter étaient de 6,32 cm / an dans le groupe placebo (n = 76), 6,07 cm / an dans le groupe 50 mcg (n = 98) et 5,66 cm / an dans le groupe 100 mcg (n = 89). Un déséquilibre dans la proportion d’enfants entrant dans la puberté entre les groupes et un taux d’abandon plus élevé dans le groupe placebo en raison d’un asthme mal contrôlé peuvent être des facteurs de confusion dans l’interprétation de ces données. Une analyse de sous-ensemble distincte d’enfants qui sont restés prépubères pendant l’essai a révélé des taux de croissance à 52 semaines de 6,10 cm / an dans le groupe placebo (n = 57), 5,91 cm / an dans le groupe 50 mcg (n = 74) et 5,67 cm / an dans le groupe 100 mcg (n = 79). Chez les enfants âgés de 8,5 ans, l’âge moyen des enfants dans cet essai, la fourchette de vitesse de croissance attendue est la suivante: garçons – 3e centile = 3,8 cm / an, 50e centile = 5,4 cm / an et 97e centile = 7,0 cm / an; filles – 3e centile = 4,2 cm / an, 50e centile = 5,7 cm / an et 97e centile = 7,3 cm / an. La pertinence clinique de ces données de croissance n’est pas certaine.
Enfants de moins de 4 ans
Pharmacocinétique:.
Pharmacodynamique
A 12 Une étude d’une semaine, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles a été menée chez des enfants asthmatiques âgés de 1 à 4 ans. L’excrétion urinaire de cortisol pendant une nuit de 12 heures après une période de traitement de 12 semaines avec 88 mcg de FLOVENT HFA deux fois par jour (n = 73) et avec placebo (n = 42) ont été calculées. Le changement moyen et médian par rapport au cortisol inurine initial sur 12 heures était de -0,7 et 0,0 mcg pour FLOVENT HFA et de 0,3 et-0,2 mcg pour le placebo, respectivement.
Dans un essai croisé à 1 voie chez des enfants âgés de 6 ans à plus de 12 mois avec une maladie des voies respiratoires réactives (N = 21), le cortisol sérique a été mesuré sur une période d’administration de 12 heures. Les sujets ont reçu un traitement placebo pendant une période de 2 semaines suivie d’une période de traitement de 4 semaines avec 88 mcg de FLOVENTHFA deux fois par jour avec une chambre de maintien à valve (VHC) AeroChamber Plus® avec masque. Le rapport moyen géométrique du cortisol sérique sur 12 heures (ASC0-12H) après FLOVENT HFA (n = 16) par rapport au placebo (n = 18) était de 0,95 (IC à 95%: 0,72,1,27).
Sécurité : La tolérance de FLOVENT HFA administré à raison de 88 mcg deux fois par jour a été évaluée chez 239 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 4 ans dans une étude de 12 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les traitements ont été administrés avec un VHC AeroChamber Plus avec masque. Les événements suivants sont survenus à une fréquence supérieure à 3% et plus fréquemment chez les sujets recevant FLOVENT HFA que chez les sujets recevant un placebo, indépendamment de l’évaluation de la causalité: pyrexie, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, vomissements, otite moyenne, diarrhée, bronchite, pharyngite et infection virale. .
FLOVENT HFA administré à raison de 88 mcg deux fois par jour a été évalué pour sa sécurité chez 23 sujets pédiatriques âgés de 6 à 12 mois dans un essai contrôlé par placebo en ouvert. Les traitements ont été administrés avec un AeroChamberPlus VHC avec masque pendant 2 semaines avec un placebo suivi de 4 semaines avec un médicament activé. Il n’y avait pas de différence perceptible dans les types d’événements indésirables rapportés entre les sujets recevant le placebo et le médicament actif.
Test in vitro de l’administration de dose avec des chambres d’attente: Des études de caractérisation de dose in vitro ont été réalisées pour évaluer l’administration de FLOVENT HFA via des chambres de maintien avec masques attachés. Les études ont été menées avec 2 chambres de maintien différentes (AeroChamber Plus VHC et AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) avec des masques (de petite et moyenne taille) à des débits inspiratoires de 4,9, 8,0 et 12,0 L / min en combinaison avec des temps de maintien de 0,2 , 5 et 10 secondes. Les débits ont été choisis pour être représentatifs des débits respiratoires des enfants âgés respectivement de 6 à 12 mois, de 2 à 5 ans et de plus de 5 ans. La dose moyenne délivrée de propionate de fluticasone à travers les chambres de maintien avec masques était inférieure à la dose de 44 mcg de propionate de buticasone délivrée directement à partir de l’embout buccal de l’actionneur. Les résultats étaient similaires dans les deux chambres de maintien (voir le tableau 3 pour les données relatives à l’AeroChamber Plus VHC). La fraction de particules fines (environ 1 à 5 μm) à travers les débits utilisés dans ces études était de 70% à 84% de la dose délivrée, ce qui correspond à l’élimination de la fraction plus grossière par la chambre de retenue. En revanche, la fraction de particules fines pour FLOVENT HFAdlivrée sans chambre de maintien représente typiquement 42% à 55% de la dose délivrée mesurée au débit standard de 28,3 L / min. Ces données suggèrent que, sur une base par kilogramme, les jeunes enfants reçoivent une dose comparable de propionate de fluticasone lorsqu’ils sont administrés via une chambre de rétention et un masque alors que les adultes le font sans leur utilisation.
Tableau 3: Administration de médicaments in vitro via AeroChamber Plus® Valved Chambre de rétention avec masque
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de sujets traités par FLOVENT HFA aux États-Unis et en dehors des essais cliniques, 173 étaient âgés de 65 ans ou plus, 19 d’entre eux avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Hépatique Insuffisance
Aucune étude pharmacocinétique formelle utilisant FLOVENT HFA n’a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Étant donné que le propionate de fluticasone est principalement éliminé par le métabolisme hépatique, une altération de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints d’une maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.
Insuffisance rénale
Formel Aucune étude pharmacocinétique utilisant FLOVENT HFA n’a été menée chez des patients atteints d’insuffisance rénale.