En 1937, il entre à l’Université de l’Alabama, à la faculté de droit. Cette année-là, ses parents sont morts et il a combiné ses études avec la boxe amateur. Il a obtenu son diplôme en 1942 et a rejoint l’armée dans l’armée de l’air pour participer à la Seconde Guerre mondiale dans des opérations dans le Pacifique. Cependant, une maladie en avril 1943 le met en grave danger de mort et Wallace ne continuera pas dans l’armée. En 1946, il a été élu pour la première fois au Parlement de l’Alabama dans les rangs du Parti démocrate.
Des responsables de la police ont coupé les manifestants lors de la marche de Selma.
En 1962, après sa défaite en 1958, il a été élu gouverneur de l’État et a rejeté toute entente sur la demande droits civils et politique anti-ségrégation. Le 14 janvier 1963, il prononça la phrase avec laquelle il restera dans l’histoire de la ségrégation raciale: «la ségrégation maintenant et la ségrégation toujours». Le 11 juin de la même année, il a exprimé son opposition à la politique d’intégration raciale de l’Université de l’Alabama dans les médias nationaux, la posant comme un défi au président des États-Unis de l’époque, John Fitzgerald Kennedy, à l’occasion de l’application de la décision de justice qui a contraint l’Université à s’inscrire et à autoriser leur fréquentation en classe Vivian Malone et John Hood. Son attitude politique l’a conduit à quitter le Parti démocrate et à se présenter à la présidence des États-Unis pour le Parti américain indépendant en 1968 sans succès. En 1970, il a de nouveau été élu gouverneur de l’Alabama. En 1972, de nouveau dans les rangs du Parti démocrate, il tente à nouveau de faire une carrière présidentielle et, encore une fois, en 1975, toujours sans succès. Wallace, fervent partisan de la ségrégation raciale dans les années 1960, a été blessé par Arthur H. Bremer, un jeune homme d’une vingtaine d’années, lors d’un rassemblement électoral le 15 mai 1972 à Laurel, dans le Maryland. Wallace a quitté la course à l’investiture démocrate et a passé le reste de sa vie dans un fauteuil roulant En 1979 et pour la première fois, il a publiquement regretté ses attitudes racistes, envoyant des lettres à différents leaders américains des droits civiques. Il a de nouveau été élu gouverneur en 1982.