L’immunothérapie est un traitement qui renforce le système immunitaire du patient ou utilise des versions artificielles des parties normales du système immunitaire pour tuer les cellules du lymphome ou ralentir leur croissance.
Anticorps monoclonaux
Les anticorps sont des protéines fabriquées par votre système immunitaire pour aider à combattre les infections. Des versions artificielles, appelées anticorps monoclonaux, peuvent être conçues pour attaquer une cible spécifique, telle qu’une substance à la surface des lymphocytes (les cellules dans lesquelles les lymphomes commencent).
Plusieurs anticorps monoclonaux sont désormais utilisés pour traiter le lymphome non hodgkinien (LNH).
Les anticorps qui ciblent le CD20
Un certain nombre d’anticorps monoclonaux ciblent l’antigène CD20, une protéine à la surface des lymphocytes B. Ceux-ci incluent:
- Rituximab (Rituxan): Ce médicament est souvent utilisé avec la chimiothérapie (chimio) pour certains types de LNH, mais il peut également être utilisé seul.
- Obinutuzumab (Gazyva): ce médicament est souvent utilisé avec la chimiothérapie dans le cadre du traitement du petit lymphome lymphocytaire / leucémie lymphoïde chronique (SLL / LLC). Il peut également être utilisé avec la chimiothérapie dans le traitement du lymphome folliculaire.
- Ofatumumab (Arzerra): Ce médicament est principalement utilisé chez les patients atteints de SLL / LLC qui ne répondent plus aux autres traitements.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin): Ce médicament est composé d’un anticorps monoclonal lié à une molécule radioactive. L’anticorps apporte des rayonnements directement aux cellules du lymphome.
Ces médicaments sont administrés dans une veine (IV), souvent pendant plusieurs heures. Ils peuvent tous provoquer des réactions pendant la perfusion (pendant que le médicament est administré) ou plusieurs heures après. La plupart des réactions sont bénignes, telles que démangeaisons, frissons, fièvre, nausées, éruptions cutanées, fatigue et maux de tête. Les réactions plus graves peuvent inclure des douleurs thoraciques, des battements cardiaques, un gonflement du visage et de la langue, de la toux, des difficultés respiratoires, des étourdissements ou des étourdissements et une sensation de faiblesse. En raison de ces types de réactions, des médicaments pour aider à les prévenir sont administrés avant chaque perfusion.
Il existe également une forme de rituximab appelée rituximab et injection de hyaluronidase (Rituxan Hycela) qui est administrée par injection sous la peau. L’injection du médicament peut prendre 5 à 7 minutes, mais c’est beaucoup plus court que le temps normalement nécessaire pour administrer le médicament par voie veineuse. Il est approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de lymphome folliculaire, de lymphome diffus à grandes cellules B et de leucémie lymphoïde chronique. Les effets secondaires possibles comprennent des réactions cutanées locales, telles que des rougeurs, au point d’injection du médicament, des infections, un faible nombre de globules blancs, des nausées, de la fatigue et de la constipation.
Rituxan était le nom de marque d’origine du rituximab, mais plusieurs des versions similaires (appelées biosimilaires) sont désormais également disponibles, y compris Ruxience, Truxima et Riabni.
Tous ces médicaments peuvent rendre les infections inactives de l’hépatite B à nouveau actives, ce qui peut entraîner des infections graves ou mortelles. problèmes hépatiques menaçants. Votre médecin peut rechercher dans votre sang des signes d’une ancienne hépatite B avant de commencer le traitement. Ces médicaments peuvent également augmenter votre risque de certaines infections graves pendant plusieurs mois après l’arrêt du médicament. D’autres effets secondaires peuvent dépendre du médicament administré. Demandez à votre médecin à quoi vous pouvez vous attendre.
Anticorps ciblant les CD19
Le tafasitamab (Monjuvi) est un anticorps dirigé contre l’antigène CD19, une protéine à la surface des lymphocytes B. Ce médicament peut être utilisé avec la lénalidomide (voir Médicaments immunomodulateurs, ci-dessous) pour traiter le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui est réapparu ou ne répond plus à d’autres traitements, chez les personnes qui ne peuvent pas subir de greffe de cellules souches pour une raison quelconque.
Ce médicament est perfusé dans une veine (IV), généralement environ une fois par semaine pendant les premiers mois, puis une fois toutes les deux semaines.
Certaines personnes ont réactions à la perfusion lors de la prise de ce médicament, qui peuvent provoquer des symptômes tels que des frissons, des bouffées de chaleur, des maux de tête ou un essoufflement pendant la perfusion. Vous recevrez probablement des médicaments avant le traitement pour réduire ce risque, mais il est important d’informer immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez l’un de ces symptômes.
D’autres effets secondaires peuvent inclure une faible numération globulaire (avec risque accru de saignement et d’infections graves), sensation de fatigue ou de faiblesse, perte d’appétit, diarrhée, toux, fièvre et gonflement des mains ou des jambes.
Anticorps ciblant le CD52
L’alemtuzumab (Campath) est un anticorps dirigé contre l’antigène CD52. Il est utile dans certains cas de SLL / CLL et certains types de lymphomes T périphériques. Ce médicament est perfusé dans une veine (IV), généralement 3 fois par semaine pendant jusqu’à 12 semaines.
Les effets secondaires les plus courants sont la fièvre, les frissons, les nausées et les éruptions cutanées. Il peut également entraîner une très faible numération des globules blancs, ce qui augmente le risque d’infections graves. Des médicaments antibiotiques et antiviraux sont administrés pour aider à se protéger contre eux, mais des infections graves, voire mortelles, peuvent encore survenir.Les effets secondaires rares mais graves peuvent inclure des accidents vasculaires cérébraux, ainsi que des déchirures dans les vaisseaux sanguins de la tête et du cou.
Anticorps qui ciblent le CD30
Le brentuximab vedotin (Adcetris) est un anti- Anticorps CD30 attaché à un médicament de chimiothérapie. L’anticorps agit comme un signal de retour, amenant le médicament chimiothérapeutique aux cellules du lymphome, où il pénètre dans les cellules et les tue.
Le brentuximab peut être utilisé pour traiter certains types de lymphome à cellules T, soit en tant que premier traitement (généralement avec la chimiothérapie), soit en cas de récidive du lymphome après d’autres traitements. Ce médicament est perfusé dans une veine (IV), généralement toutes les 3 semaines.
Les effets secondaires courants peuvent inclure des lésions nerveuses (neuropathie), une faible numération globulaire, de la fatigue, de la fièvre, des nausées et des vomissements, des infections, de la diarrhée, et la toux.
Anticorps ciblant le CD79b
Le polatuzumab vedotin (Polivy) est un anticorps anti-CD79b (polatuzumab) lié à un médicament de chimiothérapie (MMAE). L’anticorps trouve la cellule de lymphome et se fixe à la protéine de surface CD79b. Une fois connecté, il est aspiré dans la cellule du lymphome où la chimiothérapie est libérée et la détruit.
Ce médicament peut être utilisé avec la bendamustine et le rituximab pour traiter le DLBCL, si le lymphome est réapparu après avoir reçu deux autres traitements. Ce médicament est perfusé dans une veine (IV), généralement toutes les 3 semaines.
Les effets secondaires courants peuvent inclure un engourdissement ou des picotements des mains / pieds (neuropathie périphérique), une faible numération globulaire, de la fatigue, de la fièvre, une diminution de l’appétit, de la diarrhée et une pneumonie.
Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire
Les cellules du système immunitaire ont normalement des substances qui agissent comme des points de contrôle pour les empêcher d’attaquer d’autres cellules saines du corps. Les cellules cancéreuses profitent parfois de ces points de contrôle pour éviter d’être attaquées par le système immunitaire.
Des médicaments tels que le pembrolizumab (Keytruda) agissent en bloquant ces points de contrôle, ce qui peut stimuler la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses. Le pembrolizumab peut être utilisé pour traiter le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) qui n’a pas répondu ou est revenu après d’autres traitements.
Médicaments immunomodulateurs
On pense que des médicaments tels que la thalidomide (Thalomid) et la lénalidomide (Revlimid) agissent contre certains cancers en affectant certaines parties du système immunitaire, bien que leur fonctionnement exact ne soit pas t clair. Ils sont parfois utilisés pour aider à traiter certains types de lymphomes, généralement après que d’autres traitements ont été essayés. Le lénalidomide peut être administré avec ou sans rituximab, ou en association avec le tafasitamab.
Ces médicaments sont pris quotidiennement sous forme de pilules.
Les effets secondaires de peuvent inclure un faible nombre de globules blancs (avec un risque accru d’infection) et la neuropathie (lésions nerveuses douloureuses), qui peuvent parfois sévères et peuvent ne pas disparaître après le traitement. Il existe également un risque accru de caillots sanguins graves (qui commencent dans la jambe et peuvent se déplacer vers les poumons), en particulier avec la thalidomide. La thalidomide peut également causer de la somnolence, de la fatigue et une constipation sévère.
Ces médicaments peuvent provoquer de graves anomalies congénitales s’ils sont pris pendant la grossesse. Compte tenu de ce risque, la société qui fabrique ces médicaments impose des restrictions d’accès à ceux-ci pour empêcher les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir d’y être exposées.
Thérapie par les cellules T des récepteurs antigéniques chimériques (CAR)
Dans ce traitement, les cellules immunitaires appelées cellules T sont retirées du sang du patient et modifiées en laboratoire pour avoir des récepteurs spécifiques (appelés récepteurs antigéniques chimériques ou CAR) à leur surface. Ces récepteurs peuvent se fixer aux protéines à la surface des cellules du lymphome. Les cellules T sont ensuite multipliées dans le laboratoire et renvoyées dans le sang du patient, où elles peuvent rechercher les cellules du lymphome et lancer une attaque immunitaire précise contre elles.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) est un type de Thérapie à cellules T CAR approuvée par la FDA pour traiter les personnes atteintes d’un lymphome diffus à grandes cellules B, d’un lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B, d’un lymphome de haut grade à cellules B et d’un lymphome diffus à grandes cellules B résultant d’un lymphome folliculaire après au moins deux autres types de traitement ont été essayés.
Tisagenlecleucel (Kymriah) est un autre type de thérapie à cellules T CAR approuvé pour traiter les personnes atteintes d’un lymphome diffus à grandes cellules B, d’un lymphome de haut grade à cellules B et d’un lymphome diffus à grandes cellules B résultant d’un lymphome folliculaire après avoir essayé au moins deux autres types de traitement.
Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) est approuvé pour traiter les adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau qui est réapparu ou ne répond plus à d’autres traitements.
Étant donné que la thérapie par cellules CAR T peut avoir des effets secondaires graves, elle n’est administrée que dans les centres médicaux qui ont une formation spéciale avec ce traitement.
- Ces traitements peuvent parfois provoquer un syndrome de libération des cytokines (SRC), dans lequel les cellules immunitaires du corps libèrent de grandes quantités de produits chimiques dans le sang.Les symptômes de ce syndrome potentiellement mortel peuvent inclure de la fièvre, des frissons, des maux de tête, des nausées et des vomissements, des difficultés respiratoires, une pression artérielle très basse, une fréquence cardiaque très rapide, un gonflement, de la diarrhée, une sensation de fatigue ou de faiblesse, et d’autres problèmes.
- Ces traitements peuvent aussi parfois causer de graves problèmes neurologiques (système nerveux), tels que confusion, difficulté à parler, convulsions, tremblements ou changements de conscience.
- Autres effets secondaires graves de ceux-ci Les traitements peuvent inclure des infections sévères, une faible numération globulaire sanguine et un système immunitaire affaibli.
Pour en savoir plus, consultez les thérapies CAR-T.