Leucodystrophie à cellules globoïdes (maladie de Krabbe): mise à jour

La leucodystrophie à cellules globoïdes classique (La maladie de Krabbe) est causée par des défauts génétiques dans une enzyme lysosomale, la galactosylcéramidase. C’est l’une des deux leucodystrophies génétiques classiques, avec la leucodystrophie métachromatique. Le mode de transmission est autosomique récessif. En règle générale, la maladie survient chez les nourrissons et prend une évolution rapidement mortelle, mais il existe également des formes d’apparition tardive plus rares. Les manifestations cliniques sont exclusivement neurologiques avec des signes importants de substance blanche. La pathologie est unique, consistant en une disparition rapide et presque complète de la myéline et des cellules formant la myéline – les oligodendrocytes dans le système nerveux central et les cellules de Schwann dans le système nerveux périphérique, la gliose astroytique réactive et l’infiltration de l’unique et souvent macrophages multinucléés («cellules globoïdes») qui contiennent des matériaux fortement positifs à l’acide périodique de Schiff (PAS). Un métabolite normalement insignifiant mais hautement cytotoxique, la galactosylsphingosine (psychosine), est également un substrat de la galactosylcéramidase et est considéré comme jouant un rôle critique dans la pathogenèse. Le gène de la galactosylcéramidase a été cloné et un grand nombre de mutations pathogènes ont été identifiées. Un déficit génétique équivalent en galactosylcéramidase se produit chez plusieurs espèces de mammifères, comme la souris, le chien et le singe. Récemment, il a été démontré que la carence en l’une des protéines activatrices des sphingolipides, la saposine A, provoquait une leucodystrophie à cellules globoïdes à évolution tardive et lentement progressive au moins chez la souris, avec toutes les conséquences phénotypiques d’une dégradation altérée des substrats de la galactosylcéramidase. Une leucodystrophie à cellules globoïdes humaines due à un déficit en saposine A peut être anticipée et doit être suspectée chez les patients humains présentant une leucodystrophie tardive avec une activité galactosylcéramidase normale lorsque d’autres possibilités sont également exclues. La seule tentative sérieuse de traitement de patients humains est la greffe de moelle osseuse, qui peut apporter un soulagement significatif des symptômes, en particulier chez les patients présentant une leucodystrophie à cellules globoïdes plus tardive et à progression plus lente.