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Publié: 2 mars 2017

Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (Leuko) (PRES) – De plus en plus Lié aux médicaments

Prescriber Update 38 (1): 5-6
mars 2017

Le syndrome de l’encéphalopathie postérieure réversible (leuko) (PRES) est un syndrome clinico-radiologique cela est de plus en plus reconnu comme un effet secondaire des médicaments1,2. Le syndrome fait référence à un trouble de l’oedème cérébral vasogénique sous-cortical réversible chez les patients présentant des symptômes neurologiques aigus.

Le PRES a été décrit pour la première fois dans les années 19903. L’incidence est généralement inconnue. Pour les patients subissant une greffe d’organe ou de cellules souches, l’incidence rapportée varie de 1% à 10% chez les adultes et les enfants4. Le PRES est légèrement plus fréquent chez les femmes1.

Le PRES est également associé à l’utilisation de plusieurs médicaments, en particulier les immunosuppresseurs et la chimiothérapie anticancéreuse1. Les médicaments impliqués dans le PRES comprennent (cette liste n’est pas exhaustive) 2,4,5,6:

• tacrolimus (rarement sirolimus)
• ciclosporine
• bevacizumab
• sunitinib
• sorafénib
• interféron alpha
• immunoglobulines intraveineuses
• cisplatine
• cytarabine
• fludarabine
• rituximab
• infliximab
• alemtuzumab
• corticostéroïdes
• bortezomib

Le temps entre le début d’un médicament et le début du PRES n’a pas été bien décrit. Pour les médicaments utilisés dans la transplantation d’organes solides, les délais d’apparition peuvent être supérieurs à un an et peuvent être associés à des épisodes de maladie ou d’infection du greffon contre l’hôte4.

La physiopathologie du PRES n’est pas claire, mais on pense qu’elle est partiellement due à augmentation de la pression artérielle2.

Les signes et symptômes cliniques les plus courants sont1:

L’apparition des symptômes est généralement rapide, atteignant un pic en 12 à 48 heures4.

Le diagnostic est difficile et le contexte clinique et le jugement clinique sont essentiels. Les diagnostics différentiels comprennent l’encéphalite, la malignité, le syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible, les accidents vasculaires cérébraux, la leucoencéphalopathie multifocale progressive et la vascularite. Bien que le tableau clinique ne soit pas spécifique, une IRM précoce est généralement diagnostique1,3. L’imagerie cérébrale révèle généralement un œdème vasogénique dans les régions pariéto-occipitales des deux hémisphères cérébraux3.

Il n’y a pas de traitement spécifique, mais le trouble disparaît généralement lorsque la cause sous-jacente est éliminée2. Les crises doivent être traitées de la manière normale1,2, mais la durée du traitement est débattue2. Le consensus général est que la pression artérielle (TA) doit être abaissée chez les patients souffrant d’hypertension. Les experts recommandent de réduire la TA de 25% au cours des premières heures1,2,4. Les fluctuations prononcées de la PA doivent être évitées et par conséquent, une perfusion intraveineuse (IV) de nitroprussiate ou de nicardapine a généralement été utilisée1,2,4. Tout médicament suspecté de provoquer une PRES doit être arrêté2.

Dans la plupart des cas de PRES, les symptômes s’améliorent généralement en une semaine. La résolution de la neuroimagerie prend normalement plus de temps4.

Cependant, une hémorragie cérébrale ou une ischémie peut survenir. Des anomalies neurologiques irréversibles ont été rapportées dans 10 à 20% des cas et la mort dans 3 à 6% des cas1,2. Le PRES peut réapparaître dans 5 à 10% des cas, plus fréquemment chez les patients souffrant d’hypertension non contrôlée.

Le Centre de surveillance des effets indésirables (CARM) a reçu trois rapports de PRES.

• Rapporté en 2009 en association avec la ciclosporine, le patient a été changé en sirolimus et se rétablissait.7.
• Rapporté en 2011 en association avec un traitement par R-CHOP, le patient a été traité avec succès par du labétalol IV suivi d’une félodipine8.
• Rapporté en 2015 en association avec la ciclosporine, amélioré avec un traitement antihypertenseur9.

Veuillez continuer à signaler tout effet indésirable à CARM. Les rapports peuvent être soumis sur papier ou par voie électronique (https://nzphvc.otago.ac.nz/).

1. Granata G, Greco A, Iannella G, et al. 2015. Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible – aperçu de la pathogenèse, des variantes cliniques et des approches de traitement. Autoimmunity Reviews 14 (9): 830-6
2. Fugate J, Rabinstein A. 2015. Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible: manifestations cliniques et radiologiques, physiopathologie et questions en suspens.Lancet Neurology 14 (9): 914-25
3. Hinchey J, Chaves C, Appignani B, et al. 1996. Un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible. Le New England Journal of Medicine 334: 494-500
4. Masetti R, Cordelli D, Zama D, et al. 2015. PRES chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d’organes solides. Pediatrics 135 (5): 890-901.
5. Garg R. 2001. Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure. Postgraduate Medical Journal 77 (903): 24-28.
6. Oshikawa G, Kojima A, Doki N, et al. 2013. Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible induite par le bortézomib chez un patient atteint d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Médecine interne 52 (1): 111-4
7. ID de cas CARM 85779. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
8. ID de cas CARM 98013. URL : medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
9. ID de cas CARM 115521. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp