Discussion:
Comme brièvement mentionné précédemment, les thérapies à base de cellules souches comprennent trois mécanismes prospectifs distincts: la transplantation de tige multipotente cellules provenant de différentes sources, application de CM dérivée de cellules souches et application d’exosomes dérivés de cellules souches9. Ici, nous aborderons chacun d’entre eux individuellement en discutant des études cliniques en cours, de leurs résultats, de leurs avantages et limites respectifs.
La transplantation de cellules souches multipotentes est devenue une option de traitement bien acceptée pour la perte de cheveux (en particulier AGA) . Les sources de cellules souches multipotentes avec un potentiel de régénération des follicules pileux de la peau comprennent le tissu adipeux10, la moelle osseuse11, les follicules pileux des zones non affectées12 et le sang du cordon ombilical13.
Owczarczyk-Saczonek et al8 fournissent un examen approfondi de découvertes précliniques des résultats prometteurs et des avantages des thérapies de transplantation à base de cellules souches. Les résultats des études cliniques sont discutés plus en détail ci-dessous.
Elmaadawi et al14 ont étudié l’innocuité et l’efficacité des cellules mononucléées autologues dérivées de la moelle osseuse (BMMC), y compris les cellules souches, par rapport aux cellules souches folliculaires (FSC) obtenues à partir de les zones du cuir chevelu non affectées chez 20 patients atteints d’alopécie areata (AA) et 20 patients atteints d’AGA. Tous les patients ont subi une séance de traitement avec des cellules souches autologues (BMMC ou FSC) qui ont été injectées par voie intradermique. L’évaluation par immunocoloration et dermoscopie numérique 6 mois après le traitement a démontré une amélioration significative des deux conditions sans différence significative entre les groupes de traitement et aucun événement indésirable.
Rigenera® est une technologie qui obtient des cellules souches matures autologues à partir de biopsies de un patient utilisant un système de préparation pour la désintégration mécanique et le filtrage de tissus solides. Dans une étude, la suspension cellulaire a été injectée dans le cuir chevelu de 11 patients atteints d’AGA. 23 semaines après le traitement, il y avait une augmentation de 29% ± 5% de la densité des cheveux dans la zone du cuir chevelu recevant le traitement par rapport à la zone recevant le placebo15. Gentile et al15 ont suggéré que les HFSC dérivées du renflement peuvent être isolées avec cette méthode nouvellement découverte pour éviter les défis liés à la culture cellulaire et, plus important encore, qu’ils ont la capacité d’améliorer la densité des cheveux chez les patients atteints d’AGA.
Tige multipotente cellules provenant du tissu adipeux – les cellules vasculaires stromales dérivées de l’adipose (ADSVC) ou les cellules régénératives dérivées de l’adipose (ADRC) désignent les cellules souches multipotentes primaires fraîchement utilisées dérivées de la fraction vasculaire stromale. Lorsque ces cellules sont cultivées, elles atteignent des caractéristiques supplémentaires et deviennent une population de cellules souches mésenchymateuses (CSM) appelées cellules souches adipeuses (ADSC) 16, 17. Anderi et al16 ont étudié les ADSVC chez un total de 20 patients souffrant de de AA16. Il y avait une amélioration statistiquement significative de l’épaisseur des cheveux, en particulier 6 mois après le traitement. Seul 1 patient sur 20 n’a présenté aucune augmentation du diamètre des cheveux. De plus, il y a eu une augmentation statistiquement significative de la densité des cheveux 3 et 6 mois après le traitement; 18 patients sur 20 ont montré une amélioration tandis que seulement 2 patients sur 20 n’ont pas montré d’augmentation de la densité capillaire. Enfin, il y avait également une diminution statistiquement significative des résultats des tests de traction des cheveux 3 et 6 mois après le traitement; seuls 2 patients sur 20 n’ont pas montré de diminution des scores au test de traction des cheveux. Anderi et al16 ont suggéré que la greffe ADSVC autologue était une modalité de traitement sûre et efficace pour l’AA.
Zanzottera et al10 ont utilisé le dispositif Rigenera® pour préparer des ADMSC autologues obtenus pendant la procédure de greffe de cheveux. La suspension a ensuite été appliquée sur les zones du cuir chevelu subissant une greffe de cheveux chez 3 patients souffrant d’AGA. Un suivi mensuel a révélé une guérison plus rapide des plaies induites par la greffe. En outre, il y a eu une amélioration continue de la croissance des cheveux et une phase télogène plus courte deux mois après le traitement.
Une autre étude a révélé le bénéfice des ADRC pluripotents primaires pour améliorer la croissance des cheveux. En particulier, l’ajout de cellules souches dérivées de la fraction vasculaire stromale au tissu adipeux dans une procédure de transplantation impliquant 6 patients souffrant de PHL masculin ou féminin a démontré une augmentation statistiquement significative de 23% du nombre moyen de cheveux par rapport à une augmentation de 7,5% chez les patients traités avec du tissu adipeux seule17.
La région de la papille dermique (DP) est une zone importante du follicule pileux qui contient des CSM qui participent à l’induction de la croissance des cheveux et au contrôle du cycle capillaire. Les cellules DP sont entourées de cellules à gaine dermique (DSC) qui sont essentielles pour la régénération et la prolifération des cellules DP et donc également la croissance des cheveux18. Il est proposé que les androgènes circulants dérégulent la signalisation dérivée des cellules DP conduisant à l’inhibition de la voie canonique de la Wnt-β-caténine et à la perte de cheveux dans AGA4.Outre les cellules DP, les cellules souches multipotentes de la région du renflement sont également supposées dépendre des cellules DSC19. Dans une étude de Tsuboi et al20, 50 patients masculins et 15 femmes ont reçu un traitement par injection unique de cellules DSC autologues à des concentrations de 7,5 × 106, 1,5 × 106 ou 3,0 × 105 cellules DSC ou un placebo dans 4 régions distinctives du cuir chevelu randomisées et ont été suivi à 3, 6, 9 et 12 mois après le traitement. Il y avait une augmentation significative de la densité totale des cheveux et du diamètre cumulatif des cheveux au point d’injection de cellules 3,0 × 105 DSC 6 et 9 mois après le traitement. Ces résultats suggèrent que l’injection de cellules DSC autologues à une concentration minimale est une modalité supplémentaire potentiellement sûre et utile pour le traitement des PHL chez les hommes et les femmes.
Un nouvel accent est mis sur les molécules bioactives sécrétées par les cellules souches telles que comme facteurs de croissance, cytokines, chimiokines et autres, comme régulateurs clés potentiels du cycle et de la régénération des follicules pileux9. En particulier, on pense que jusqu’à 80% des propriétés régénératrices des cellules souches transplantées proviennent de la signalisation du facteur paracrine21, 22. Les cellules souches sécrètent de tels facteurs, notamment des acides nucléiques, des vésicules extracellulaires (y compris les exosomes) et des protéines, induisant ainsi une signalisation paracrine23, 24. Ces facteurs sont des composants d’un sécrétome. En d’autres termes, le sécrétome représente un ensemble de molécules de signalisation comprenant des acides nucléiques, des vésicules extracellulaires et des protéines sécrétées par les cellules souches. Lorsqu’un sécrétome de culture dérivé de cellules souches est présent dans un milieu riche en nutriments, il est appelé «milieu conditionné» dérivé de cellules souches (CM) 25.
Plusieurs études se concentrant spécifiquement sur la capacité de la matrice extracellulaire (EM) pour induire la régénération des cheveux est disponible et, dans l’ensemble, leurs résultats sont prometteurs.9 De plus, par rapport à d’autres modalités, la CM dérivée de cellules souches offre des avantages supplémentaires. Par exemple, la correspondance donneur-receveur qui est normalement requise dans un Le type de traitement à base de cellules est surpassé avec la CM car il représente un milieu sans cellule 26. De plus, il semble y avoir moins de risque de développement de tumeurs ainsi que les avantages d’une préparation plus facile et d’un coût moindre27, 28. Bien que les CM- dérivés de cellules souches le traitement basé sur la thérapie en est à ses débuts, de nombreuses études précliniques9 et plusieurs études cliniques ont montré des résultats encourageants. Les études cliniques seront discutées ci-dessous.
Fukuoka et al29 ont évalué l’efficacité et la sécurité de l’ADSC-CM chez 25 patients (12 wo hommes et 13 hommes) ayant reçu un diagnostic de PHL féminin ou masculin; 1 patient de sexe masculin a reçu un diagnostic d’AGA et d’AA. Dans cette étude, les ADSC ont été prétraités dans des conditions hypoxiques qui avaient auparavant la capacité d’induire la sécrétion de divers facteurs de croissance et cytokines avec des avantages potentiels pour la repousse des cheveux par rapport aux ADSC normoxiques29, 30. Le sécrétome dérivé de l’ADSC est composé d’hépatocytes. facteur de croissance, facteur de croissance endothélial vasculaire, facteur de croissance des kératinocytes et facteur de croissance dérivé des plaquettes29. Ce milieu a été appliqué toutes les 3 à 5 semaines en utilisant des méthodes d’injection de nappage et de papule. Tous les patients ont démontré une amélioration statiquement significative de la croissance des cheveux; 4 séances de traitement sur une période de 3 à 4 mois ont donné les meilleurs résultats29.
Dans une autre étude du même groupe sur 22 patients (11 hommes et 11 femmes) atteints d’alopécie ont reçu des injections d’ADSC-CM toutes les 3 –5 semaines pour un total de 6 séances. 10 patients (8 hommes et 2 femmes) ont également participé à une étude comparative semi-latérale. Les évaluations par trichogramme avant et après le traitement ont montré une augmentation statistiquement significative du nombre de cheveux chez les deux sexes. Dans l’étude de comparaison des demi-côtés, le côté recevant le traitement a présenté une augmentation significative du nombre de cheveux par rapport au côté du placebo31. Les événements indésirables comprenaient des douleurs post-opératoires qui affectaient négativement l’observance du patient.
L’ADSC-CM a également été évalué chez 27 patientes souffrant de FPHL. Ce groupe a utilisé un rouleau à micro-aiguilles pour appliquer l’ADSC-CM chaque semaine pendant 12 semaines consécutives. L’analyse phototrichographique a révélé une augmentation statistiquement significative de la densité et de l’épaisseur des cheveux, et aucun événement indésirable (y compris la douleur) 32.
Narita et al33 ont évalué l’efficacité de l’ADSC-CM chez un total de 40 patients (21 hommes et 19 femmes) ayant reçu un diagnostic d’alopécie33. Les patients ont subi des injections intradermiques d’ADSC-CM tous les mois pendant un total de 6 mois et ont fait l’objet d’évaluations de suivi avant et à 2, 4 et 6 mois après le traitement. Il y a eu une augmentation significative de la densité capillaire et du taux de cheveux anagènes dans cette étude, ainsi que de l’échogénicité et de l’épaisseur cutanée du cuir chevelu traité.
Sans aucun doute, la CM démontre un potentiel en tant que future thérapie de repousse des cheveux; cependant, comme toute modalité de traitement, il présente certaines limites. En particulier, le type et le niveau de facteurs présents dans un CM dérivé de cellules souches peuvent être très variables, et la standardisation de sa préparation sera de la plus haute importance pour améliorer son utilisation clinique et ses résultats22.De plus, le renouvellement rapide et l’épuisement des facteurs CM in vivo peuvent nécessiter de grandes quantités et des applications fréquentes34, 35. Nous allons maintenant brièvement discuter d’un composant particulier de CM qui est considéré comme une approche thérapeutique alternative basée sur les cellules souches: l’exosome.
Les exosomes sont des vésicules extracellulaires de la plus petite taille, qui agissent comme des transporteurs et des messagers de cellule à cellule en transportant des molécules de signalisation comprenant des facteurs de transcription, des cytokines et de l’ARN22, 36, 37. Les exosomes ont été démontrés comme d’importants modulateurs de la paracrine la signalisation, et en particulier, les exosomes dérivés des cellules DP pourraient être d’une importance majeure pour la régénération des follicules pileux38. De nombreuses études précliniques montrent des résultats favorables; cependant, il n’y a actuellement aucune étude clinique utilisant une vésicule extracellulaire ou une thérapie par exosome pour la croissance des cheveux9. Des études précliniques et de nouvelles études cliniques sont nécessaires pour caractériser davantage les exosomes en tant que nouveau traitement régénérateur de la perte de cheveux.
Des études plus robustes sont encouragées pour les deux autres approches thérapeutiques basées sur les cellules souches: la greffe à base de cellules souches et le CM dérivé de cellules souches; plusieurs essais cliniques sont actuellement en cours (ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Plusieurs études susmentionnées ont été achevées et sont en attente de résultats.