Schizophrénie à début très précoce chez un garçon de six ans

La schizophrénie à début très précoce se caractérise par des hallucinations, des délires et des troubles cognitifs chez les enfants de moins de 13 ans ans. La prévalence de la schizophrénie à début très précoce est inconnue, mais elle est estimée à 1/30 000 enfants. La schizophrénie à début très précoce est le pendant pédiatrique de la schizophrénie à début précoce, qui touche les adolescents de 13 à 18 ans et les adultes. la schizophrénie d’apparition, qui touche les personnes de plus de 18 ans (1). Bien que le DSM ne fasse pas la distinction entre la schizophrénie à début très précoce, la schizophrénie à début précoce et la schizophrénie à l’âge adulte, l’âge d’apparition de la schizophrénie peut avoir des ramifications cliniques distinctes. La schizophrénie à début très précoce a tendance à se présenter de manière insidieuse, avec une période prémorbide caractérisée par un retard de développement et une diminution des résultats scolaires. Souvent, les enfants atteints de schizophrénie à début très précoce sont mal diagnostiqué avec un trouble envahissant du développement avant de développer une psychose florissante (2). Au fur et à mesure que la schizophrénie d’apparition très précoce progresse, elle partage davantage de caractéristiques cliniques avec la schizophrénie précoce et la schizophrénie de l’adulte, y compris les hallucinations, les délires et la paranoïa. Cependant, elle a tendance à être plus grave et handicapante que la schizophrénie de l’adulte, ce qui se traduit par des performances scolaires plus faibles et des relations sociales plus pauvres (1). Elle se caractérise également par un taux plus élevé d’anomalies cytogénétiques que la schizophrénie de l’adulte (3), ce qui suggère que les personnes touchées sont porteuses d’une prédisposition génétique encore plus forte à la schizophrénie. Nous décrivons le cas d’un garçon de 6 ans atteint de schizophrénie nouvellement apparue, qui a montré un comportement inhabituel évoquant des symptômes psychotiques dès la petite enfance.

Cas

«Kyle» est un garçon de 6 ans avec des antécédents de léger retard de développement qui s’est présenté avec un mois de comportement désorganisé, d’hallucinations et de régression développementale. À l’âge de 3 mois, il a commencé à suivre des objets que ses parents étaient incapables de À 7 mois, il a commencé à se fixer visuellement sur des objets invisibles et «ouvrait largement les yeux, devenait très excité, battait les bras et tendait les jambes», selon sa mère. Il n’a commencé à marcher qu’à l’âge de 20 mois et a été référé à une intervention précoce pour un retard moteur global. À l’âge de 3 ans, il a commencé à parler à quelqu’un que ses parents ne pouvaient pas voir, leur faisant croire qu’il avait un ami imaginaire. Tout en apprenant à lire à 5 ans, il disait: « Arrête maman! Les mots répondent! » Cela suggère peut-être une expérience d’hallucinations auditives. À la maternelle, il a été retenu en raison d’un manque d’attention, mais est resté socialement interactif sans comportement anormal. Puis, un mois avant son admission, il a développé des hallucinations franches et un profond retrait social. Il a souvent chuchoté à lui-même absurde et était tellement préoccupé intérieurement qu’il était souvent incapable de suivre les commandes. L’histoire familiale du patient était notable pour 1) la schizophrénie chez un cousin maternel, deux cousins paternels et son arrière-grand-mère paternelle; 2) trouble bipolaire chez deux cousins paternels; et 3) l’autisme chez un cousin paternel et une grande tante paternelle. Son pédiatre a effectué un bilan préliminaire, y compris un examen de laboratoire de routine et un scanner de la tête, qui étaient normaux. Le pédiatre a référé le patient pour l’admission à notre hôpital.

Lors de l’évaluation initiale, l’enfant semblait mince et plus jeune que son âge déclaré. Sa mère a déclaré qu’il ne mangeait que par intermittence, entraînant une perte de poids importante et un retard de croissance (indice de masse corporelle = 14,5, poids < 10e centile; hauteur < 3e centile). Son comportement était remarquable par le pincement stéréotypé de ses lèvres, des clignements répétitifs et un mauvais contact visuel. L’enfant marmonnait pour lui-même, et après l’interrogation, son discours était appauvri et désorganisé. Son affect était plat et gardé par intermittence. Il a approuvé les hallucinations visuelles de «personnes dans les yeux» qui «suivaient partout», nommées «Shavonni, James et Jack», qui apparaissaient «noires avec des dents jaunes et des yeux verts». La mère de l’enfant a reconnu qu’il avait des antécédents d’illusions paranoïaques selon lesquelles les gens le pourchassaient ou lui emportaient sa nourriture. Il a exprimé des idées suicidaires passives en disant: « Dieu a dit qu’il était temps pour moi de venir au paradis ». comme une idée homicide envers une cible peu claire, en disant « je vais vous couper, je vais vous tuer. » Il n’a pas montré de comportement d’automutilation ou de violence.

Le patient a reçu un bilan médical complet, comprenant une IRM du cerveau, une ponction lombaire (avec des bandes oligoclonales, une protéine basique de la myéline, un paranéoplasique et un test des anticorps anti-récepteur N-méthyl-D-aspartate), EEG, rhumatologie dépistage (avec anticorps antinucléaire, protéine C-réactive, vitesse de sédimentation érythrocytaire, céruloplasmine, test coeliaque et thyroïde), dépistage métabolique (avec test du lactate, du pyruvate, de l’acylcarnitine, de l’acide organique dans l’urine et des acides aminés plasmatiques), dépistage des médicaments dans l’urine et panneau de métal lourd, qui était normal. Le psychiatre consultant a différé l’initiation des médicaments antipsychotiques compte tenu de l’âge du patient et a plutôt commencé le clonazépam pour contrôler l’agitation. Étant donné le jeune âge inhabituellement du patient lors de la présentation, les symptômes possibles à vie et de solides antécédents familiaux de maladie mentale, il a été référé pour test génétique. L’analyse des microréseaux de polymorphisme d’un seul nucléotide chromosomique a montré une suppression 22q11.2 (faible copie répétée-A / faible copie répétée-D).

Discussion

22q11. Le syndrome de délétion 2 est le syndrome de microdélétion chromosomique le plus courant. La région 22q11.2 contient de grandes zones de répétitions à faible copie, qui sont sujettes à une erreur méiotique, entraînant une recombinaison et par la suite des délétions, le plus souvent entre la répétition A à faible copie et la répétition D à faible copie. Le syndrome englobe un large spectre de manifestations, y compris des malformations cardiaques congénitales; infections chroniques; anomalies palatines, parathyroïdiennes et gastro-intestinales; et les différences de comportement. Souvent, les enfants atteints du syndrome de délétion 22q11.2 ont un retard d’élocution, avec leurs premiers mots à 24 mois (4). Peut-être plus inquiétant, 75% des personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11.2 sont touchées par une maladie psychiatrique, le plus souvent l’autisme, le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention, l’anxiété et la psychose. Plus précisément, les patients atteints du syndrome de délétion 22q11.2 ont un risque 25 fois plus élevé de développer un trouble psychotique par rapport à la population générale, et près de 25% de ces patients développent une schizophrénie (5).

Twin, des études sur la famille et l’adoption ont montré que les facteurs héréditaires ont une forte influence sur le développement de la schizophrénie (6). Cependant, seules plusieurs régions génomiques ont été liées à la schizophrénie et aucun gène causal individuel n’a été identifié. Les microdélétions 22q11.2 sont la seule variation confirmée du nombre de copies connue pour causer la schizophrénie (7). La génétique de la schizophrénie semble être très complexe, avec de nombreux gènes à effet mineur interagissant les uns avec les autres pour produire le phénotype. L’attention s’est récemment tournée vers le rôle de l’épigénétique dans le développement de la maladie (6). On a émis l’hypothèse que les gènes responsables du développement de la schizophrénie pourraient être des unités transcriptionnelles anormales qui codent pour les régulateurs d’ARN de l’expression des gènes codant pour les protéines, plutôt que des anomalies dans le génome codant lui-même (8).

Ce qui précède Ce cas souligne non seulement l’héritabilité de la schizophrénie, mais est également remarquable pour les signes cliniques qui ont précédé le premier épisode psychotique de rupture du patient. Des jalons retardés dans tous les domaines, y compris le développement moteur, de la parole, social et cognitif, caractérisent la période prémorbide de schizophrénie. Cet effet est plus prononcé chez les personnes atteintes de schizophrénie très précoce que chez celles atteintes de schizophrénie précoce ou adulte (9). Les comportements stéréotypés, tels que les battements et l’écholalie, sont également fréquemment présents et peuvent conduire à un diagnostic erroné de trouble envahissant du développement (2). En outre, la période prémorbide de la schizophrénie très précoce est souvent ponctuée par une fonction académique en déclin, w avec une détérioration accélérée lorsque la phase psychotique aiguë approche. Dans le cas ci-dessus, le patient a présenté presque tous ces signes cliniques prédictifs, y compris un retard de développement, une stéréotypie et une baisse de la performance scolaire nécessitant le retrait de la maternelle.

De nombreux cliniciens hésitent à poser un diagnostic de schizophrénie d’apparition très précoce, avec une moyenne de 2 ans entre l’apparition des symptômes et le diagnostic. Un défi pour le diagnostic réside dans la décision d’attribuer les hallucinations à un processus pathologique étant donné que des hallucinations non pathologiques surviennent chez 8% des enfants. Les informations contextuelles sont essentielles pour faire ces distinctions, avec une attention particulière à la préservation des relations sociales, au fonctionnement prémorbide supérieur et aux symptômes spécifiques à l’environnement (2, 9). Une fois le diagnostic posé, une controverse considérable existe autour de l’utilisation des antipsychotiques chez les enfants en raison des données limitées sur l’innocuité et l’efficacité. Les antipsychotiques sont généralement recommandés pour les cas graves, avec des preuves suggérant que l’initiation précoce améliore les résultats, en particulier le contrôle des symptômes positifs.Le cas présent met en évidence que des signes cliniques subtils, y compris un retard de développement, une stéréotypie, un déclin scolaire et des hallucinations possibles, peuvent annoncer le développement d’une schizophrénie très précoce.

Points clés / Clinical Pearls