INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES (suite) CONTRE-INDICATIONS
BOTOX® est contre-indiqué en présence d’une infection au (x) site (s) d’injection proposé (s) et chez les patients présentant une hypersensibilité à tout produit de toxine botulique ou à l’un des composants de la formulation.
BOTOX® est contre-indiqué pour l’injection intradétrusor chez les patients présentant une infection des voies urinaires; ou chez les patients présentant une rétention urinaire ou un volume d’urine résiduel post-mictionnel (PVR) > 200 mL qui n’effectuent pas systématiquement une auto-sonde intermittente propre (CIC).
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Propagation de l’effet de la toxine
Voir l’avertissement encadré.
Aucun événement indésirable grave définitif concernant la propagation à distance de l’effet de la toxine associée au BOTOX® pour le blépharospasme à la dose recommandée (30 unités et moins), l’hyperhidrose axillaire primaire sévère à la dose recommandée (100 unités), le strabisme , ou pour la migraine chronique aux doses indiquées sur l’étiquette ont été signalés.
Manque d’interchangeabilité entre les produits à base de toxine botulique
Les unités de puissance du BOTOX® sont spécifiques à la préparation et à la méthode d’analyse utilisée. Ils ne sont pas interchangeables avec d’autres préparations de produits à base de toxine botulique et, par conséquent, les unités d’activité biologique de BOTOX® ne peuvent pas être comparées ni converties en unités de tout autre produit de toxine botulique évalué avec une autre méthode de test spécifique.
Effets indésirables graves avec une utilisation non autorisée
Des effets indésirables graves, notamment une faiblesse excessive, une dysphagie et une pneumonie par aspiration, avec certains effets indésirables associés à des issues fatales, ont été rapportés chez des patients ayant reçu des injections de BOTOX® pour utilisations non approuvées. Dans ces cas, les effets indésirables n’étaient pas nécessairement liés à la propagation à distance de la toxine, mais peuvent résulter de l’administration de BOTOX® au site d’injection et / ou aux structures adjacentes. Dans plusieurs cas, les patients présentaient une dysphagie préexistante ou d’autres handicaps importants. Les informations sont insuffisantes pour identifier les facteurs associés à un risque accru d’effets indésirables associés aux utilisations non approuvées de BOTOX®. L’innocuité et l’efficacité du BOTOX® pour des utilisations non approuvées n’ont pas été établies.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité graves et / ou immédiates ont été signalées. Ces réactions comprennent l’anaphylaxie, la maladie sérique, l’urticaire, l’œdème des tissus mous et la dyspnée. Si une telle réaction se produit, toute nouvelle injection de BOTOX® doit être interrompue et un traitement médical approprié doit être immédiatement instauré. Un cas mortel d’anaphylaxie a été rapporté dans lequel la lidocaïne a été utilisée comme diluant, et par conséquent l’agent causal ne peut pas être déterminé de manière fiable.
Risque accru d’effets cliniquement significatifs avec des troubles neuromusculaires préexistants
Personnes atteintes de maladies neuropathiques motrices périphériques, de sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou de troubles de la jonction neuromusculaire (p. ex., myasthénie grave ou syndrome de Lambert-Eaton ) doivent être surveillés lors de l’administration de toxine botulique. Les patients atteints de troubles neuromusculaires connus ou non reconnus ou de troubles de la jonction neuromusculaire peuvent présenter un risque accru d’effets cliniquement significatifs, y compris une faiblesse musculaire généralisée, une diplopie, une ptose, une dysphonie, une dysarthrie, une dysphagie sévère et des troubles respiratoires liés aux doses thérapeutiques de BOTOX Précautions).
Dysphagie et difficultés respiratoires
Le traitement par BOTOX® et d’autres produits à base de toxine botulique peut entraîner des difficultés à avaler ou à respirer. Les patients ayant déjà des difficultés à avaler ou à respirer peuvent être plus susceptibles de subir ces complications. Dans la plupart des cas, il s’agit d’un affaiblissement des muscles de la zone d’injection impliqués dans la respiration ou des muscles oropharyngés qui contrôlent la déglutition ou la respiration (voir l’Avertissement encadré).
Effets pulmonaires du BOTOX® chez les patients dont l’état respiratoire est compromis et traités pour la spasticité ou pour une hyperactivité du détrusor associée à une affection neurologique
Patients avec un état respiratoire compromis traités par BOTOX® pour une spasticité ou une hyperactivité du détrusor associée à un l’état neurologique doit être étroitement surveillé.
Exposition et ulcération de la cornée chez les patients traités avec BOTOX® pour le blépharospasme
La réduction des clignements des yeux due à l’injection de BOTOX® du muscle orbiculaire peut entraîner une exposition cornéenne, un défaut épithélial persistant et une ulcération de la cornée, en particulier chez les patients atteints VII troubles nerveux.
Hémorragies rétrobulbaires chez les patients traités avec BOTOX® pour le strabisme
Pendant l’administration de BOTOX® pour le traitement du strabisme, des hémorragies rétrobulbaires suffisantes pour compromettre la circulation rétinienne se sont produites.Il est recommandé que les instruments appropriés pour décompresser l’orbite soient accessibles.
Bronchite et infections des voies respiratoires supérieures chez les patients traités pour la spasticité
La bronchite a été signalée plus fréquemment comme effet indésirable chez les patients adultes traités pour la spasticité des membres supérieurs avec BOTOX® (3% à 251 unités à 360 unités dose totale) par rapport au placebo (1%). Chez les patients adultes présentant une fonction pulmonaire réduite et traités pour une spasticité des membres supérieurs, des infections des voies respiratoires supérieures ont également été signalées plus fréquemment comme effets indésirables chez les patients traités par BOTOX® (11% à la dose totale de 360 unités; 8% à la dose totale de 240 unités) par rapport à placebo (6%). Chez les patients adultes traités pour une spasticité des membres inférieurs, les infections des voies respiratoires supérieures ont été signalées plus fréquemment comme effet indésirable chez les patients traités par BOTOX® (2% à une dose totale de 300 unités à 400 unités) par rapport au placebo (1%). Chez les patients pédiatriques traités pour la spasticité des membres supérieurs, les infections des voies respiratoires supérieures ont été rapportées plus fréquemment comme effet indésirable chez les patients traités par BOTOX® (17% à 6 unités / kg et 10% à 3 unités / kg) par rapport au placebo (9% ). Chez les patients pédiatriques traités pour une spasticité des membres inférieurs, aucune infection des voies respiratoires supérieures n’a été rapportée avec une incidence supérieure au placebo.
La dysréflexie autonome chez les patients traités pour une hyperactivité du détrusor associée à une affection neurologique
Une dysréflexie autonome associée aux injections intradétrusor de BOTOX® peut survenir chez les patients traités pour une hyperactivité du détrusor associée à une affection neurologique et peut nécessiter un examen médical rapide thérapie. Dans les essais cliniques, l’incidence de la dysréflexie autonome était plus élevée chez les patients traités par BOTOX® 200 unités par rapport au placebo (1,5% contre 0,4%, respectivement).
Infections des voies urinaires chez les patients souffrant d’hyperactivité vésicale
BOTOX® augmente l’incidence des infections des voies urinaires. Les essais cliniques sur la vessie hyperactive excluaient les patients ayant plus de 2 infections urinaires au cours des 6 derniers mois et ceux prenant des antibiotiques de manière chronique en raison d’infections urinaires récurrentes. L’utilisation de BOTOX® pour le traitement de l’hyperactivité vésicale chez ces patients et chez les patients souffrant de multiples infections urinaires récurrentes pendant le traitement ne doit être envisagée que lorsque le bénéfice est susceptible de l’emporter sur le risque potentiel.
Rétention urinaire chez les patients traités pour un dysfonctionnement de la vessie
En raison du risque de rétention urinaire, ne traitez que les patients qui sont disposés et capables de commencer le cathétérisme après le traitement, si nécessaire, pour la rétention urinaire.
Chez les patients qui ne sont pas en cathétérisme, le volume urinaire résiduel post-mictionnel (RVP) doit être évalué dans les 2 semaines suivant le traitement et périodiquement comme médicalement approprié jusqu’à 12 semaines, en particulier chez les patients atteints de sclérose en plaques ou de diabète sucré . En fonction des symptômes du patient, instituer un cathétérisme si le volume urinaire du PVR dépasse 200 mL et continuer jusqu’à ce que le PVR tombe en dessous de 200 mL. Demandez aux patients de contacter leur médecin s’ils éprouvent des difficultés à uriner car un cathétérisme peut être nécessaire.
Vessie hyperactive
Dans les essais cliniques, 6,5% des patients (36/552) ont initié un cathétérisme intermittent propre pour rétention urinaire après un traitement par BOTOX® 100 unités contre 0,4% des patients (2/542 ) traité avec un placebo. La durée médiane du cathétérisme pour les patients traités par BOTOX® 100 unités était de 63 jours (minimum 1 jour à maximum 214 jours), comparativement à une durée médiane de 11 jours (minimum 3 jours à maximum 18 jours) pour les patients recevant le placebo.
Les patients diabétiques traités par BOTOX® étaient plus susceptibles de développer une rétention urinaire que les non-diabétiques. Dans les essais cliniques, 12,3% des patients (10/81) atteints de diabète ont développé une rétention urinaire après un traitement par BOTOX® 100 unités contre 0% des patients (0/69) traités par placebo. Chez les patients non diabétiques, 6,3% des patients (33/526) ont développé une rétention urinaire après un traitement par BOTOX® 100 unités contre 0,6% des patients (3/516) traités par placebo.
Hyperactivité du détrusor associée à une affection neurologique
Dans les essais cliniques, 30,6% des patients (33/108) qui n’utilisaient pas de cathétérisme intermittent propre (CIC) avant l’injection, ont nécessité un cathétérisme pour rétention urinaire après traitement par BOTOX® 200 unités par rapport à 6,7% des patients (7/104) traités par placebo. La durée médiane du cathétérisme post-injection chez ces patients traités par BOTOX® 200 unités (n = 33) était de 289 jours (minimum 1 jour à maximum 530 jours), comparativement à une durée médiane de 358 jours (minimum 2 jours à maximum 379 jours) pour les patients recevant un placebo (n = 7).
Parmi les patients n’utilisant pas de CIC au départ, ceux atteints de sclérose en plaques étaient plus susceptibles d’avoir besoin de CIC après l’injection que ceux souffrant d’une lésion de la moelle épinière.
Albumine humaine et transmission de maladies virales
Ce produit contient de l’albumine, un dérivé du sang humain.Basé sur un dépistage efficace des donneurs et des processus de fabrication de produits, il comporte un risque extrêmement faible de transmission de maladies virales et de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ). Il existe un risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), mais si ce risque existe réellement, le risque de transmission serait également considéré comme extrêmement faible. Aucun cas de transmission de maladies virales, de MCJ ou de vMCJ n’a jamais été identifié pour l’albumine ou l’albumine sous licence contenue dans d’autres produits sous licence.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables du BOTOX® pour injection sont décrits plus en détail dans les sections suivantes: Mise en garde encadrée, contre-indications et mises en garde et précautions.
Une incidence plus élevée d’infections des voies urinaires a été observée chez les patients atteints de diabète sucré traités par BOTOX® 100 unités et placebo que les non-diabétiques.
L’incidence des infections urinaires a augmenté chez les patients ayant présenté un volume urinaire résiduel maximal après la miction (PVR) ≥ 200 ml après l’injection de BOTOX® par rapport à ceux ayant un PVR maximal < 200 mL après l’injection de BOTOX®, 44% vs 23%, respectivement.
Suractivité du détrusor associée à une affection neurologique
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les 12 semaines suivant l’injection de BOTOX® pour l’hyperactivité du détrusor associée à une affection neurologique comprennent l’infection des voies urinaires (BOTOX® 24%, placebo 17 %), rétention urinaire (BOTOX® 17%, placebo 3%) et hématurie (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Une aggravation sévère de la migraine nécessitant une hospitalisation est survenue chez environ 1% des patients traités par BOTOX® dans les études 1 et 2, généralement dans la première semaine suivant le traitement, contre 0,3% des patients sous placebo.
Spasticité des membres supérieurs chez l’adulte
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’injection de BOTOX® pour la spasticité des membres supérieurs comprennent des douleurs aux extrémités, une faiblesse musculaire, de la fatigue, des nausées et une bronchite.
Spasticité des membres inférieurs chez l’adulte
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’injection de BOTOX® pour la spasticité des membres inférieurs comprennent l’arthralgie, le mal de dos, la myalgie, l’infection des voies respiratoires supérieures et la douleur au site d’injection.
Spasticité des membres supérieurs pédiatriques
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’injection de BOTOX® dans la spasticité pédiatrique des membres supérieurs comprennent l’infection des voies respiratoires supérieures (y compris l’infection des voies respiratoires supérieures et l’infection virale des voies respiratoires supérieures), l’injection douleur localisée, nausées, constipation, rhinorrhée, congestion nasale et convulsions (y compris convulsions et crises partielles).
Spasticité pédiatrique des membres inférieurs
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’injection de BOTOX ® dans la spasticité pédiatrique des membres inférieurs comprennent l’érythème au site d’injection, la douleur au site d’injection, la douleur oropharyngée, l’entorse ligamentaire, l’abrasion cutanée et la perte d’appétit.
Dystonie cervicale
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés Les réactions suivant l’injection de BOTOX® pour la dystonie cervicale comprennent la dysphagie (19%), une infection des voies respiratoires supérieures (12%), des douleurs cervicales (11%) et des maux de tête (11%).
Blépharospasme
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’injection de BOTOX® pour le blépharospasme comprennent la ptose (21%), la kératite ponctuée superficielle (6%) et la sécheresse oculaire (6%).
Strabisme
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés après l’injection de BOTOX® pour le strabisme comprennent la ptose (15,7%) et la déviation verticale (16,9%).
Hyperhidrose axillaire primaire
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (3% à 10% des patients adultes) après l’injection de BOTOX® pour l’hyperhidrose axillaire primaire sévère dans les études en double aveugle comprennent la douleur au site d’injection et hémorragie, transpiration non axillaire, infection, pharyngite, syndrome grippal, maux de tête, fièvre, douleurs au cou ou au dos, prurit et anxiété.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables qui ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de BOTOX® sont discutés plus en détail dans Expérience post-commercialisation (section 6.3 des informations posologiques).
Il y a eu des rapports spontanés de décès, parfois associés à une dysphagie, une pneumonie et / ou d’autres débilités ou anaphylaxies importantes, après un traitement par la toxine botulique. Des événements indésirables touchant le système cardiovasculaire ont également été signalés, notamment une arythmie et un infarctus du myocarde, certains avec des issues fatales. Certains de ces patients présentaient des facteurs de risque, notamment des maladies cardiovasculaires. La relation exacte de ces événements avec l’injection de toxine botulique n’a pas été établie.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
La co-administration de BOTOX® et d’autres agents interférant avec la transmission neuromusculaire (p. ex., aminosides, composés de type curare) ne doit être effectuée qu’avec prudence car l’effet la toxine peut être potentialisée.L’utilisation de médicaments anticholinergiques après l’administration de BOTOX® peut potentialiser les effets anticholinergiques systémiques. L’effet de l’administration de différents produits de neurotoxine botulique en même temps ou à plusieurs mois d’intervalle est inconnu. Une faiblesse neuromusculaire excessive peut être exacerbée par l’administration d’une autre toxine botulique avant la résolution des effets d’une toxine botulique précédemment administrée. Une faiblesse excessive peut également être exagérée par l’administration d’un relaxant musculaire avant ou après l’administration de BOTOX®.
Veuillez consulter les informations posologiques complètes de BOTOX®, y compris les avertissements encadrés et le guide de médicaments.