EFFETS SECONDAIRES
L’utilisation de BALA peut entraîner les effets suivants:
- Événements graves liés à l’asthme – hospitalisations, intubations, décès.
- Effets cardiovasculaires et sur le système nerveux central.
L’utilisation systémique et inhalée de corticostéroïdes peut entraîner les conséquences suivantes:
- Infection à Candida albicans
- Pneumonie ou infections des voies respiratoires inférieures chez les patients atteints de MPOC
- Immunosuppression
- Hypercorticisme et suppression surrénalienne
- Effets sur la croissance chez les patients pédiatriques
- Glaucome et cataractes
Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques sur adrug ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Expérience des essais cliniques dans l’asthme
Patients adultes et adolescents de 12 ans et plus
Les données de sécurité globales chez les adultes et les adolescents sont basées sur 10 essais cliniques contrôlés par un actif et par placebo dans lesquels 3393 patients âgés de 12 ans et les personnes âgées (2 052 femmes et 1 341 hommes) souffrant d’asthme de gravité variable ont été traitées par SYMBICORT 80 / 4,5 ou 160 / 4,5 en 2 inhalations une ou deux fois par jour pendant 12 à 52 semaines. Dans ces essais, les patients sous SYMBICORT avaient un âge moyen de 38 ans et étaient majoritairement caucasiens (82%).
L’incidence des événements indésirables fréquents dans le tableau 2 ci-dessous est basée sur les données regroupées de trois -études cliniques à l’aveugle contrôlées par placebo dans lesquelles 401 patients adultes et adolescents (148 hommes et 253 femmes) âgés de 12 ans et plus ont été traités par 2 inhalations de SYMBICORT80 / 4,5 ou SYMBICORT 160 / 4,5 deux fois par jour. Le groupe SYMBICORT était composé majoritairement de patients caucasiens (84%) avec un âge moyen de 38 ans et un VEMS estimé en pourcentage moyen au départ de 76 et 68 pour les groupes de traitement 80 / 4,5 mcg et 160 / 4,5 mcg, respectivement. Les bras témoins à des fins de comparaison comprenaient 2 inhalations d’inhalateur-doseur de budésonide HFA (MDI) 80 ou 160 mcg, l’inhalateur de formotérol en poudre sèche (DPI) 4,5 mcg ou un placebo (MDI et DPI) deux fois par jour. Le tableau 2 comprend tous les événements indésirables survenus à une incidence de > 3% dans n’importe quel groupe SYMBICORT et plus fréquemment que dans le groupe placebo avec une administration deux fois par jour. Lors de l’examen de ces données, l’augmentation de la durée moyenne d’exposition des patients sous SYMBICORT doit être prise en compte, car les incidences ne sont pas ajustées pour un déséquilibre de la durée du traitement.
Tableau 2: Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 3% et plus fréquemment que le placebo dans les groupes SYMBICORT: regroupement des données de trois asthmatriaux cliniques de 12 semaines, en double aveugle, contrôlés par placebo, chez des patients de 12 ans et plus
Sécurité à long terme – Essais cliniques sur l’asthme Chez les patients de 12 ans et plus
Études d’innocuité à long terme sur des patients adolescents et adultes âgés de 12 ans et plus, traités jusqu’à 1 an à des doses allant jusqu’à 1280/36 mcg / jour (640/18 mcg deux fois tous les jours), n’a révélé aucun changement cliniquement important de l’incidence ni de nouveaux types d’événements indésirables survenant après de longues périodes de traitement. De même, aucun schéma d’anomalies significatif ou inattendu n’a été observé pendant une période allant jusqu’à 1 an dans les mesures de sécurité, notamment la chimie, l’hématologie, l’ECG, le moniteur Holter et les évaluations de l’axe HPA.
Patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 12 ans
Les données de sécurité pour les patients pédiatriques âgés de 6 à moins de 12 ans sont basées sur 1 essai de 12 semaines de traitement. Les patients (79 femmes et 105 hommes) recevant des corticostéroïdes en inhalation ont été randomisés pour recevoir SYMBICORT 80 / 4,5 (n = 92) ou budésonide pMDI 80 mcg (n = 92), 2 inhalations deux fois par jour. Le profil de sécurité global de ces patients était similaire à celui observé chez les patients de 12 ans et plus ayant reçu SYMBICORT 80 / 4,5 deux fois par jour dans des études de conception similaire. Les effets indésirables fréquents survenus chez les patients traités par SYMBICORT 80 / 4,5 avec une fréquence ≥ 3% et plus fréquemment que les patients traités uniquement par le budésonide pMDI 80 mcg incluaient une infection des voies respiratoires supérieures, une pharyngite, des céphalées et une rhinite.
Clinique Expérience des essais dans la maladie pulmonaire obstructive chronique
Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent une exposition à SYMBICORT 160 / 4,5 chez 1783 patients. SYMBICORT 160 / 4,5 a fait l’objet de deux études sur la fonction pulmonaire contrôlées par placebo (d’une durée de 6 et 12 mois) et de deux études d’exacerbation contrôlées par un actif (d’une durée de 6 et 12 mois) chez des patients atteints de BPCO.
L’incidence des événements indésirables fréquents dans le tableau 3 ci-dessous est basé sur les données regroupées de deux études cliniques en double aveugle sur la fonction pulmonaire contrôlées par placebo (d’une durée de 6 et 12 mois) dans lesquelles 771 patients adultes atteints de MPOC (496 hommes et 275 femmes) âgés de 40 ans et les personnes âgées ont été traitées avec SYMBICORT 160 / 4,5, deux inhalations deux fois par jour.Parmi ces patients, 651 ont été traités pendant 6 mois et 366 pendant 12 mois. Le groupe SYMBICORT était composé principalement de patients caucasiens (93%) avec un âge moyen de 63 ans, et un pourcentage moyen prédisait le VEMS au départ de 33%. Les bras témoins à des fins de comparaison comprenaient 2 inhalations de budésonide HFA (MDI) 160 mcg, formotérol (DPI) 4,5 mcg ou placebo (MDI et DPI) deux fois par jour.Le tableau 3 comprend tous les événements indésirables survenus à une incidence ≥ 3% dans SYMBICORT groupe et plus fréquemment que dans le groupe placebo. Compte tenu de ces données, l’augmentation de la durée moyenne d’exposition des patients à SYMBICORT doit être prise en compte, car les incidences ne sont pas ajustées en fonction de l’équilibre de la durée du traitement.
Tableau 3: Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 3% et plus fréquemment que le placebo dans le groupe SYMBICORT: regroupement des données de deux essais cliniques sur la MPOC en double aveugle contrôlés par placebo
Des infections pulmonaires autres que la pneumonie (principalement bronchite) sont survenues chez un plus grand pourcentage de sujets traités par SYMBICORT 160 / 4,5 par rapport au placebo (7,9% vs 5,1%, respectivement) .Aucun profil d’anomalies cliniquement important ou inattendu n’a été observé pendant une période allant jusqu’à 1 an en chimie, hématologie, ECG, ECG (Holter), axe HPA, densité minérale osseuse et des évaluations ophtalmologiques.
Les résultats de sécurité des deux études en double aveugle sur les exacerbations contrôlées par un actif (induration de 6 et 12 mois) dans lesquelles 1012 patients adultes atteints de MPOC (616 hommes et 396 femmes) âgés de 40 ans et plus âgés ont été traités avec SYMBICORT 160 / 4,5, deux inhalations deux fois par jour correspondaient aux études sur la fonction pulmonaire.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de SYMBICORT après l’approbation. Comme ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition aux médicaments. Certains de ces effets indésirables peuvent également avoir été observés dans les études cliniques avec SYMBICORT.
Troubles cardiaques: angine de poitrine, tachycardie, tachyarythmies auriculaires et ventriculaires, fibrillation auriculaire, extrasystoles, palpitations
Troubles endocriniens : hypercorticisme, réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques
Troubles oculaires: cataracte, glaucome, augmentation de la pression intraoculaire
Troubles gastro-intestinaux: oropharyngealcandidiasis, nausées
Troubles du système immunitaire: immédiats et réactions d’hypersensibilité retardées, telles que réaction anaphylactique, angio-œdème, bronchospasme, urticaire, exanthème, dermatite, prurit. crampes
Troubles du système nerveux: tremblements, étourdissements
Troubles psychiatriques: troubles du comportement, troubles du sommeil, nervosité, agitation, dépression, agitation
Respiratoire, thoracique et m troubles édiastinaux: dysphonie, toux, irritation de la gorge
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané: ecchymoses cutanées
Troubles vasculaires: hypotension, hypertension
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Symbicort (budésonide et fumarate de formotérol dihydraté)