EFFETS SECONDAIRES
Remarque: certains effets indésirables de la thorazine (chlorpromazine) peuvent être plus susceptibles de se produire ou de se produire avec une plus grande intensité, chez les patients ayant des problèmes médicaux particuliers, par exemple, les patients présentant une insuffisance mitrale ou un phéochromocytome ont présenté une hypotension sévère après les doses recommandées.
Une somnolence, généralement légère à modérée, peut survenir, en particulier pendant le premier ou le second semaine, après quoi il disparaît généralement. En cas de problème, la posologie peut être réduite.
B L’incidence globale a été faible, quelle que soit l’indication ou la posologie. La plupart des chercheurs concluent qu’il s’agit d’une réaction de sensibilité. La plupart des cas surviennent entre la deuxième et la quatrième semaines de traitement. Le tableau clinique ressemble à l’hépatite infectieuse, avec des caractéristiques de laboratoire de la jaunisse obstructive, plutôt que celles des lésions parenchymateuses. Il est généralement rapidement réversible à l’arrêt du médicament; cependant, une jaunisse chronique a été rapportée.
Il n’y a aucune preuve concluante que les maladies hépatiques préexistantes rendent les patients plus sensibles à la jaunisse. Les alcooliques atteints de cirrhose ont été traités avec succès par la Thorazine (chlorpromazine) sans complications. Néanmoins, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une maladie hépatique. Les patients qui ont présenté un ictère avec une phénothiazine ne doivent pas, si possible, être réexposés à la Thorazine (chlorpromazine) ou à d’autres phénothiazines.
En cas de fièvre accompagnée de symptômes de grippe, des études hépatiques appropriées doivent être menées. Si les tests indiquent une anomalie, arrêtez le traitement.
Les tests de la fonction hépatique dans la jaunisse induite par le médicament peuvent imiter une obstruction extra-hépatique; suspendre la laparotomie exploratoire jusqu’à ce que l’obstruction extrahépatique soit confirmée.
Des troubles hématologiques, y compris l’agranulocytose, l’éosinophilie, la leucopénie, l’anémie hémolytique, l’anémie aplasique, le purpura thrombocytopénique et la pancytopénie ont été signalés.
Agranulocytose – Warn les patients doivent signaler l’apparition soudaine d’un mal de gorge ou d’autres signes d’infection. Si les globules blancs et les numérations différentielles indiquent une dépression cellulaire, arrêtez le traitement et commencez un traitement antibiotique et autre traitement approprié.
La plupart des cas sont survenus entre la quatrième et la dixième semaines de traitement; les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.
La suppression modérée des globules blancs n’est pas une indication d’arrêt du traitement à moins qu’elle ne soit accompagnée des symptômes décrits ci-dessus.
Cardiovasculaire
Effets hypotenseurs – Une hypotension orthostatique, une tachycardie simple, un évanouissement momentané et des étourdissements peuvent survenir après la première injection; parfois après des injections ultérieures; rarement, après la première dose orale. Habituellement, la guérison est spontanée et les symptômes disparaissent en 1/2 à 2 heures. Parfois, ces effets peuvent être plus graves et prolongés, produisant un état de type choc.
Pour minimiser l’hypotension après l’injection, gardez le patient allongé et observez pendant au moins 1/2 heure. Pour contrôler l’hypotension, placez le patient en position tête basse avec les jambes levées. Si un vasoconstricteur est nécessaire, Levophed® *** et Neo-Synephrine® § sont les plus adaptés. D’autres agents presseurs, y compris l’épinéphrine, ne doivent pas être utilisés car ils peuvent provoquer une baisse paradoxale supplémentaire de la pression artérielle.
Des modifications de l’ECG – en particulier des distorsions non spécifiques, généralement réversibles des ondes Q et T – ont été observées chez certains patients recevant des tranquillisants à base de phénothiazine, y compris la thorazine (chlorpromazine).
Remarque: une mort subite, apparemment due à un arrêt cardiaque, a été rapportée.
Réactions du SNC
Neuromusculaire ( Réactions extrapyramidales – Les réactions neuromusculaires comprennent les dystonies, l’agitation motrice, le pseudo-parkinsonisme et la dyskinésie tardive, et semblent être liées à la dose. Ils sont abordés dans les paragraphes suivants:
Dystonies: Les symptômes peuvent inclure un spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers un torticolis aigu et réversible; rigidité des extenseurs des muscles du dos, évoluant parfois vers des opisthotonos; spasme carpopédien, trismus, difficulté à avaler, crise oculogyrique et protrusion de la langue.
Celles-ci disparaissent généralement en quelques heures, et presque toujours dans les 24 à 48 heures suivant l’arrêt du médicament.
Dans les cas bénins, le réconfort ou un barbiturique est souvent suffisant. Dans les cas modérés, les barbituriques apporteront généralement un soulagement rapide. Dans les cas adultes plus graves, l’administration d’un agent anti-parkinsonien, à l’exception de la lévodopa, produit généralement une inversion rapide des symptômes. Chez les enfants (1 à 12 ans), la réassurance et les barbituriques contrôlent généralement les symptômes. (Ou, Benadryl® ll par voie parentérale peut être utile. Voir les informations de prescription de Benadryl pour la posologie appropriée pour les enfants.) Si un traitement approprié avec des agents anti-parkinsoniens ou Benadryl ne parvient pas à inverser les signes et les symptômes, le diagnostic doit être réévalué.
Des mesures de soutien appropriées telles que le maintien de la liberté des voies respiratoires et une hydratation adéquate doivent être utilisées si nécessaire. Si le traitement est réinstitué, il doit être à une dose plus faible. Si ces symptômes surviennent chez des enfants ou des patientes enceintes, le médicament ne doit pas être réinstitué.
Agitation motrice: les symptômes peuvent inclure de l’agitation ou de la nervosité et parfois de l’insomnie. Ces symptômes disparaissent souvent spontanément. Parfois, ces symptômes peuvent être similaires aux symptômes névrotiques ou psychotiques d’origine. La posologie ne doit pas être augmentée tant que ces effets indésirables n’ont pas disparu.
Si ces symptômes deviennent trop gênants, ils peuvent généralement être contrôlés par une réduction de la posologie ou un changement de médicament. Un traitement avec des agents anti-parkinsoniens, des benzodiazépines ou du propranolol peut être utile.
Pseudo-parkinsonisme: les symptômes peuvent inclure: faciès en forme de masque, bave, tremblements, mouvement de roulement, rigidité de la roue dentée et démarche irrégulière. Dans la plupart des cas, ces symptômes sont facilement contrôlés lorsqu’un agent anti-parkinsonien est administré en concomitance. Les agents anti-parkinsoniens ne doivent être utilisés qu’en cas de besoin. Généralement, une thérapie de quelques semaines à 2 ou 3 mois suffit. Passé ce délai, les patients doivent être évalués pour déterminer leur besoin de poursuivre le traitement. (Remarque: la lévodopa n’a pas été jugée efficace dans le pseudo-parkinsonisme induit par les antipsychotiques.) Parfois, il est nécessaire de réduire la posologie de Thorazine (chlorpromazine) ou d’arrêter le médicament.
Dyskinésie tardive: comme pour tous agents antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut apparaître chez certains patients sous traitement à long terme ou peut apparaître après l’arrêt du traitement médicamenteux. Le syndrome peut également se développer, bien que beaucoup moins fréquemment, après des périodes de traitement relativement brèves à faibles doses. Ce syndrome apparaît dans tous les groupes d’âge. Bien que sa prévalence semble être la plus élevée chez les patients âgés, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s’appuyer sur des estimations de prévalence pour prédire au début du traitement antipsychotique quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. Les symptômes sont persistants et semblent irréversibles chez certains patients. Le syndrome est caractérisé par des mouvements rythmiques involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou de la mâchoire (par exemple, saillie de la langue, gonflement des joues, plissement de la bouche, mouvements de mastication). Parfois, ceux-ci peuvent être accompagnés de mouvements involontaires des extrémités. Dans de rares cas, ces mouvements involontaires des extrémités sont les seules manifestations de la dyskinésie tardive. Une variante de la dyskinésie tardive, la dystonie tardive, a également été décrite.
Il n’existe aucun traitement efficace connu pour la dyskinésie tardive; les agents anti-parkinsoniens ne soulagent pas les symptômes de ce syndrome. Si cela est cliniquement faisable, il est suggéré que tous les agents antipsychotiques soient arrêtés si ces symptômes apparaissent. S’il est nécessaire de reprendre le traitement, d’augmenter la posologie de l’agent ou de passer à un autre antipsychotique, le syndrome peut être masqué.
Il a été rapporté que de fins mouvements vermiculaires de la langue peuvent être un signe précoce du syndrome et si le médicament est arrêté à ce moment-là, le syndrome peut ne pas se développer.
Effets indésirables sur le comportement – Des symptômes psychotiques et des états de type catatonique ont été rarement signalés.
Autres effets sur le SNC – Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été signalé en association avec des médicaments antipsychotiques. (Voir des AVERTISSEMENTS.) Un œdème cérébral a été signalé.
Des convulsions convulsives (petit mal et grand mal) ont été signalées, en particulier chez des patients présentant des anomalies de l’EEG ou des antécédents de tels troubles.
Une anomalie des protéines du liquide céphalo-rachidien a également été rapportée.
Des réactions allergiques de type urticarien léger ou de photosensibilité sont observées. Évitez toute exposition excessive au soleil. Des réactions plus graves, y compris une dermatite exfoliative, ont été signalées occasionnellement.
Une dermatite de contact a été signalée chez le personnel infirmier; en conséquence, l’utilisation de gants en caoutchouc lors de l’administration de Thorazine (chlorpromazine) liquide ou injectable est recommandée.
De plus, de l’asthme, un œdème du larynx, un œdème angioneurotique et des réactions anaphylactoïdes ont été signalés.
Troubles endocriniens: une lactation et un engorgement mammaire modéré peuvent survenir chez les femmes recevant de fortes doses. En cas de persistance, réduire la dose ou retirer le médicament. Des tests de grossesse faussement positifs ont été signalés, mais ils sont moins susceptibles de se produire lorsqu’un test sérique est utilisé. Une aménorrhée et une gynécomastie ont également été rapportées. L’hyperglycémie, l’hypoglycémie et la glycosurie ont été rapportées.
Réactions autonomes: sécheresse occasionnelle de la bouche; congestion nasale; la nausée; l’obstipation; constipation; iléus adynamique; rétention urinaire; priapisme; myosis et mydriase, côlon atonique, troubles de l’éjaculation / impuissance.
Considérations spéciales dans le traitement à long terme: une pigmentation de la peau et des changements oculaires sont survenus chez certains patients prenant des doses importantes de thorazine (chlorpromazine) pendant des périodes prolongées.
Pigmentation de la peau – De rares cas de une pigmentation de la peau a été observée chez des patients psychiatriques hospitalisés, principalement des femmes qui ont reçu le médicament généralement pendant 3 ans ou plus à des doses allant de 500 mg à 1500 mg par jour. Les changements pigmentaires, limités aux zones exposées du corps, vont d’un assombrissement presque imperceptible de la peau à une couleur gris ardoise, parfois avec une teinte violette. L’examen histologique révèle un pigment, principalement dans le derme, qui est probablement un complexe de type mélanine. La pigmentation peut s’estomper après l’arrêt du médicament.
Changements oculaires – Des changements oculaires sont survenus plus fréquemment que la pigmentation de la peau et ont été observés à la fois chez des patients pigmentés et non pigmentés recevant de la Thorazine (chlorpromazine) généralement pendant 2 ans ou plus à des doses de 300 mg par jour et plus. Les changements oculaires sont caractérisés par le dépôt de particules fines dans le cristallin et la cornée. Dans des cas plus avancés, des opacités en forme d’étoile ont également été observées dans la partie antérieure du cristallin. La nature des dépôts oculaires n’a pas encore été déterminée. Un petit nombre de patients présentant des modifications oculaires plus sévères ont eu une certaine déficience visuelle. En plus de ces modifications cornéennes et lenticulaires, une kératopathie épithéliale et une rétinopathie pigmentaire ont été rapportées. Les rapports suggèrent que les lésions oculaires peuvent régresser après l’arrêt du médicament.
Étant donné que la survenue de changements oculaires semble être liée aux doses et / ou à la durée du traitement, il est suggéré que les patients à long terme sous des niveaux de dosage modérés à élevés ont des examens oculaires périodiques.
Étiologie – L’étiologie de ces deux réactions n’est pas claire, mais l’exposition à la lumière, ainsi que la posologie / la durée du traitement, semblent être le facteur le plus important . Si l’une de ces réactions est observée, le médecin doit peser les avantages de la poursuite du traitement par rapport aux risques possibles et, en fonction du cas individuel, déterminer s’il faut ou non poursuivre le traitement actuel, réduire la posologie ou retirer le médicament.
Autres effets indésirables: Une légère fièvre peut survenir après de fortes doses IM. Une hyperpyrexie a été rapportée. Des augmentations de l’appétit et du poids se produisent parfois. Un œdème périphérique et un syndrome de type lupus érythémateux disséminé ont été rapportés.
Remarque: Des cas de mort subite ont été signalés à l’occasion chez des patients recevant des phénothiazines. Dans certains cas, la cause semblait être un arrêt cardiaque ou une asphyxie due à un échec du réflexe de toux.
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