Transcriptases virales inverses

Les transcriptases inverses (RT) jouent un rôle majeur dans la réplication des Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae et Caulimoviridae. Les RT sont des enzymes capables de synthétiser de l’ADN en utilisant de l’ARN ou de l’ADN comme modèles (activité ADN polymérase) et de dégrader l’ARN lors de la formation d’hybrides ARN / ADN (activité ribonucléase H). Dans les rétrovirus et les rétrotransposons LTR (Metaviridae et Pseudoviridae), l’action coordonnée des deux activités enzymatiques convertit l’ARN simple brin en un ADN double brin qui est flanqué de séquences identiques connues sous le nom de longues répétitions terminales (LTR). Les RT des rétrovirus et les rétrotransposons LTR sont actifs en tant que monomères (par exemple, virus de la leucémie murine RT), homodimères (par exemple Ty3 RT) ou hétérodimères (par exemple, virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) RT). Les RT manquent d’activité de relecture et affichent des taux d’erreurs intrinsèques élevés. En outre, les taux de recombinaison élevés observés dans les rétrovirus sont favorisés par une faible processivité qui provoque le changement de matrice, une caractéristique de la transcription inverse. Les inhibiteurs de la RT du VIH-1 agissant sur son activité polymérase constituent l’épine dorsale des thérapies antirétrovirales actuelles, bien que de nouveaux médicaments, y compris les inhibiteurs de la ribonucléase H, soient encore nécessaires pour lutter contre les infections à VIH. Chez les Hepadnaviridae et les Caulimoviridae, la transcription inverse conduit à la formation d’ADN circulaires coupés qui seront convertis en ADN épisomique dans le noyau de la cellule hôte. Les informations structurelles et biochimiques sur leurs polymérases sont limitées, bien que plusieurs médicaments inhibant la RT du VIH-1 soient connus pour être efficaces contre la polymérase du virus de l’hépatite B humaine. Dans cette revue, nous résumons les connaissances actuelles sur la transcription inverse dans les cinq familles de virus et discutons des informations biochimiques et structurelles disponibles sur les RT, y compris leur biosynthèse, leurs activités enzymatiques et leur inhibition potentielle.