Genetikai rendellenesség

A egygénes rendellenesség (vagy monogén rendellenesség) egyetlen mutált gén eredménye. Az egygénes rendellenességek többféle módon átadhatók a következő generációknak. A genomi lenyomat és az uniparentális diszómia azonban befolyásolhatja az öröklési mintákat. A recesszív és domináns típusok közötti megosztottság nem “nehéz és gyors”, bár az autoszomális és az X-hez kapcsolt típusok közötti megosztottság igen (mivel az utóbbi típusokat pusztán a gén kromoszómális elhelyezkedése alapján különböztetjük meg). Például a törpe általános formáját, az achondroplasiát tipikusan domináns rendellenességnek tekintik, de az achondroplasia két génnel rendelkező gyermekeinek súlyos és általában halálos csontrendszeri rendellenességei vannak, amelyeknek az achondroplasics hordozóként tekinthető. A sarlósejtes vérszegénység szintén recesszív állapotnak számít, de a heterozigóta hordozók korai gyermekkorban fokozottan ellenállnak a malária ellen, ami összefüggő domináns állapotként jellemezhető. Amikor egy pár, ahol az egyik partner vagy mindkettő egygénes rendellenességben szenved vagy hordozója van, gyermeket kíván szülni, ezt in vitro megtermékenyítéssel teheti meg, amely lehetővé teszi az implantáció előtti genetikai diagnózis felállítását annak ellenőrzésére, hogy az embrióban van-e genetikai rendellenesség.

A legtöbb veleszületett anyagcserezavar, az úgynevezett anyagcsere veleszületett hibája egygénes hibákból ered. Sok ilyen egygénes hiba csökkentheti az érintett emberek alkalmasságát, ezért alacsonyabb gyakorisággal vannak jelen a populációban ahhoz képest, amit az egyszerű valószínűségi számítások alapján elvárhatnánk.

Autoszomális dominantEdit

A génnek csak egy mutált példányára lesz szükség ahhoz, hogy egy személyt autoszomális domináns rendellenesség érintsen. Minden érintett személynek általában egy érintett szülője van.: 50% annak esélye, hogy a gyermek örökölje a mutált gént. Az autoszomális domináns állapotok néha csökkent penetranciát jelentenek, ami azt jelenti, hogy bár csak egy mutált kópiára van szükség, nem minden egyén örökli ezt a mutációt, hogy kialakuljon a betegség. Az ilyen típusú rendellenességekre példa a Huntington-kór: 58 1. típusú neurofibromatózis, 2. típusú neurofibromatózis, Marfan-szindróma, örökletes nonpolyposis kolorektális rák, örökletes többszörös exostózisok (erősen penetráns autoszomális domináns rendellenesség), gumós szklerózis, Von Willebrand-kór és akut intermittáló porphyria. A születési rendellenességeket veleszületett rendellenességeknek is nevezzük.

Autoszomális recesszív szerkesztés

A gén két példányát mutánsnak kell lennie egy olyan személy számára, akit autoszomális recesszív rendellenesség érint. Az érintett személynek általában nincsenek olyan szülei, akik mindegyikén a mutált gén egyetlen példánya van, és genetikai hordozóként említik őket. Minden hibás génű szülőnek általában nincsenek tünetei. Két nem érintett ember, akik mindegyike a mutált gén egy példányát hordozza, minden terhesség esetén 25% -os kockázattal jár, ha a rendellenességben érintett gyermek születik. Ilyen típusú rendellenesség például az albinisz m, közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány, cisztás fibrózis, sarlósejtes betegség, Tay – Sachs-kór, Niemann – Pick-kór, gerincizom-atrófia és Roberts-szindróma. Bizonyos más fenotípusokat, például a nedves és a száraz fülzsírt is autoszomális recesszív módon határozzák meg.Egyes autoszomális recesszív rendellenességek azért gyakoriak, mert korábban az egyik hibás gén hordozása enyhe védelmet eredményezett egy fertőző betegség vagy toxin, például tuberkulózis vagy malária ellen. Ilyen rendellenességek a cisztás fibrózis, a sarlósejtes betegség, a fenilketonuria és a thalassemia.

X-kapcsolt dominánsSzerkesztés

X-kapcsolt domináns rendellenességeket az X kromoszómán található gének mutációi okozzák. Csak néhány rendellenességnek van ilyen öröklődési mintázata, és példa erre az X-hez kapcsolódó hipofoszfatémiás rachita. A férfiak és a nők egyaránt érintettek ezekben a rendellenességekben, a férfiak jellemzően súlyosabbak, mint a nők. Néhány X-hez kötődő domináns állapot, például a Rett-szindróma, a 2-es típusú inkontinentia pigmenti és az Aicardi-szindróma általában halálos kimenetelű férfiakban akár a méhben, akár röviddel a születés után, ezért főleg nőknél figyelhető meg. Ez a megállapítás kivételesen rendkívül ritka eset, amikor a Klinefelter-szindrómában szenvedő fiúk (44 + xxy) szintén X-hez kötődő domináns állapotot örökölnek, és a betegség súlyosságát tekintve jobban hasonlítanak a nők tüneteihez. Az X-hez kapcsolódó domináns rendellenesség átadásának esélye különbözik férfiak és nők között. Az X-hez kötődő domináns rendellenességben szenvedő férfiak fiai mind nem lesznek hatással (mivel megkapják apjuk Y-kromoszómáját), de lányai mind örökölni fogják ezt az állapotot. esély arra, hogy minden terhesség alatt érintett magzatra kerüljön, bár olyan esetekben, mint az inkontinencia pigmenti, általában csak a nőstény utódok életképesek.

X-kapcsolt recesszívEdit

Az X-hez kapcsolódó recesszív állapotokat az X-kromoszómán lévő gének mutációi is okozzák. A hímek sokkal gyakrabban érintettek, mint a nők, mert csak az állapotuk megjelenéséhez szükséges egyetlen X-kromoszóma van. A rendellenesség átadásának esélye különbözik a férfiak és a nők között: Az X-hez kapcsolódó recesszív rendellenességben szenvedő férfi fiait ez nem érinti (mivel megkapják apjuk Y-kromoszómáját), de lányai hordozzák az a mutált gén. Egy nő, aki egy X-hez kapcsolódó recesszív rendellenesség (XRXr) hordozója, 50% esélye van az érintett fiaknak, és 50% az esélye annak, hogy olyan lányok szülessenek, akik a mutált gén egy példányának hordozói. Az X-hez kapcsolódó recesszív állapotok közé tartoznak a súlyos betegségek, az A-hemofília, a Duchenne-féle izomdisztrófia és a Lesch – Nyhan-szindróma, valamint olyan gyakori és kevésbé súlyos állapotok, mint a férfi kopaszság és a vörös-zöld színvakság. Az X-hez kapcsolódó recesszív állapotok a nőknél néha megnyilvánulhatnak a ferde X-inaktiválás vagy az X monoszómia (Turner-szindróma) miatt.

Y-linkedEdit

Az Y-hez kapcsolódó rendellenességeket az Y kromoszómán található mutációk okozzák. Ezek a körülmények csak a heterogametikus nemtől (pl. Férfi emberek) terjedhetnek át azonos nemű utódokhoz. Egyszerűbben ez azt jelenti, hogy az emberek Y-hez kapcsolódó rendellenességei csak a férfiaktól terjedhetnek át a fiaikhoz; a nőstények soha nem lehetnek érintettek, mivel nem rendelkeznek Y-alloszómákkal.

Az Y-hez kapcsolódó rendellenességek rendkívül ritkák, de a legismertebb példák jellemzően meddőséget okoznak. A reprodukció ilyen körülmények között csak a meddőség orvosi beavatkozással történő megkerülésével lehetséges.

MitochondrialEdit

Ez a fajta öröklődés , más néven anyai öröklődés, a legritkább, és a mitokondriális DNS által kódolt 13 génre vonatkozik. Mivel csak a petesejtek járulnak hozzá a mitokondriumhoz a fejlődő embrióhoz, csak az érintett anyák adhatják át mitokondriális DNS-állapotokat gyermekeiknek. Az ilyen típusú rendellenességekre példa a Leber-féle örökletes optikai neuropathia.

Fontos hangsúlyozni, hogy a mitokondriális betegségek túlnyomó többségét (különösen akkor, ha a tünetek a korai életkorban jelentkeznek) valójában egy nukleáris gén okozza hiba, mivel a mitokondriumokat többnyire nem mitokondriális DNS fejleszti. Ezek a betegségek leggyakrabban autoszomális recesszív öröklődést követnek.