Letrozolo per il trattamento dell’infertilità
Il letrozolo è comunemente usato come trattamento per l’infertilità. Il letrozolo è una recente aggiunta ai farmaci utilizzati per il trattamento della fertilità. I farmaci per la fertilità sono usati spesso nei trattamenti per l’infertilità. Ci sono due situazioni in cui i farmaci per la fertilità possono essere utili. In primo luogo, questi farmaci possono essere utilizzati per indurre un uovo a svilupparsi ed essere rilasciato nelle donne che non stanno ovulando da sole. Questo è noto come induzione dell’ovulazione. I farmaci per la fertilità possono essere utilizzati anche per aumentare le possibilità di gravidanza nelle donne che stanno già ovulando. Questa operazione è nota come superovulazione.
In molti centri di fertilità, il clomifene citrato (Clomid, Serophene) è stato per molti anni il farmaco di prima scelta sia per l’induzione dell’ovulazione che per la superovulazione. In generale, è stato un farmaco relativamente efficace. Tuttavia, il clomifene citrato dura a lungo nel corpo e può quindi avere un effetto negativo sul muco cervicale e sul rivestimento uterino. Alcuni gruppi di pazienti, come le donne con PCOS – sindrome dell’ovaio policistico, non rispondono bene al clomifene citrato. Lo studio sulla gravidanza nella sindrome dell’ovaio policistico (PPCOS I) ha rilevato che in 6 mesi, 1 paziente su 4 con PCOS non ha mai avuto una singola ovulazione documentata. Il tasso cumulativo di nati vivi è stato solo del 23% nei 6 mesi. Uno dei motivi teorizzati per il tasso di gravidanza più basso con clomid è un effetto negativo sul rivestimento uterino.
Un altro gruppo di farmaci per la fertilità che vengono somministrati come iniezioni sono chiamate gonadotropine (Gonal F, Follistim). Le gonadotropine sono molto efficienti nell’indurre l’ovulazione e hanno tassi di gravidanza più elevati rispetto al citrato di clomifene. Tuttavia, le gonadotropine sono molto più costose del citrato di clomifene e la via iniettabile è scomoda da somministrare per i pazienti e scomoda. Il rischio di gravidanze multiple è anche molto più alto con le gonadotropine.
Letrozolo come trattamento per la fertilità
Il letrozolo è un farmaci che sono stati ampiamente utilizzati nelle donne con cancro al seno. È venduto con il nome commerciale Femara. Il letrozolo appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori dell’aromatasi. L’aromatasi è un enzima responsabile della produzione di estrogeni nel corpo. Il letrozolo agisce inibendo l’aromatasi, sopprimendo così la produzione di estrogeni. Il citrato di clomifene, d’altra parte, blocca i recettori degli estrogeni. In entrambi i casi, il risultato è che la ghiandola pituitaria produce più ormoni necessari per stimolare le ovaie. Questi ormoni, FSH e LH, possono causare lo sviluppo dell’ovulazione nelle donne anovulatorie o aumentare il numero di uova che si sviluppano nelle ovaie delle donne che già ovulano. Di conseguenza, sono stati ora pubblicati diversi studi che utilizzano il letrozolo come farmaco per la fertilità.
Uno dei primi studi che utilizzava il letrozolo come farmaco per la fertilità ha esaminato 12 donne con una risposta inadeguata al clomifene citrato. L’ovulazione con letrozolo si è verificata in 9 dei 12 cicli e 3 pazienti hanno concepito. Uno studio successivo degli stessi ricercatori ha confrontato gli effetti del letrozolo con quelli del clomifene citrato. Questa volta sono state studiate 19 donne. Dieci donne hanno ricevuto clomifene citrato e nove donne hanno ricevuto letrozolo. Questo studio non è stato in grado di dimostrare alcuna differenza nel numero di donne che hanno ovulato, nel numero di ovuli che si sono sviluppati in ogni donna o nello spessore del rivestimento uterino durante il trattamento. Tuttavia, uno studio più recente di un diverso gruppo di ricercatori ha scoperto che rispetto al clomifene citrato, il letrozolo è associato a un rivestimento uterino più spesso e a un tasso di aborto spontaneo inferiore.
Al meeting 2013 dell’American Society for Reproductive Medicine (ASRM), sono stati presentati per la prima volta i risultati dello studio PPCOS II. In questo studio, che è stato ora pubblicato, 750 donne con PCOS sono state randomizzate a ricevere letrozolo o Clomid per un massimo di 5 cicli di trattamento.
- I risultati hanno dimostrato in modo convincente che per le donne con PCOS:
- Il tasso di ovulazione era superiore con letrozolo (61,7%) che con Clomid (48,3%)
- Il numero di nati vivi cumulativi tasso era più alto con letrozolo (27,5%) con Clomid (19.5%)
- Il beneficio del parto vivo era maggiore nelle donne obese (BMI ≥ 35)
- letrozolo era uguale o superiore a Clomid in tutti i gruppi di BMI
Non c’erano differenze in:
Uso di letrozolo in donne senza PCOS
La maggior parte degli studi sull’uso di letrozolo rispetto a Clomid in donne che non hanno PCOS hanno concluso o non c’è differenza tra i due o che il clomid è superiore per questo gruppo di pazienti.
Letrozolo e difetti alla nascita
Uno studio presentato all’ASRM nel 2005, in cui i ricercatori hanno analizzato le nascite avvenute dopo il trattamento con letrozolo ha rilevato sette gravi difetti alla nascita in 150 bambini, pari a circa il 4,7%. Questo è stato confrontato con un database di 36.050 consegne normali. L’incidenza di difetti alla nascita nei bambini di controllo era dell’1,8% Ciò significa che i difetti alla nascita avevano una probabilità 3 volte maggiore di verificarsi con il letrozolo.
Ciò ha spinto il produttore (Novartis) a rivedere il proprio database di sicurezza e ha trovato 13 segnalazioni di donne già incinte che ricevevano il farmaco in tutto il mondo. Di queste 13 donne, due hanno avuto figli con difetti alla nascita (15,4%). Novartis ha inviato una lettera ai medici della fertilità affermando: “Femara (letrozolo) è controindicato nelle donne con stato endocrino in premenopausa, in gravidanza e / o allattamento a causa del potenziale per tossicità materna e fetale e malformazioni fetali “.
In risposta, 5 centri di fertilità canadesi hanno riesaminato i loro esiti alla nascita e l’incidenza di difetti alla nascita in donne che hanno concepito con letrozolo e le hanno confrontate con Clomid. Lo studio canadese ha coinvolto 911 neonati. Il maggior tasso di difetti alla nascita nel gruppo letrozolo era dell’1,2% (6/514) e nel gruppo Clomid era del 3,0% (12/397).
Negli Stati Uniti, l’etichettatura del letrozolo indicava già che era stato associato a difetti alla nascita. Novartis non ha mai chiesto l’approvazione della FDA per il mercato letrozolo come farmaco per la fertilità ed era chiaramente preoccupato per la loro responsabilità se somministrato in gravidanza.
Il letrozolo è un farmaco che viene metabolizzato rapidamente nel corpo. Non si ritiene che abbia livelli significativi nel sangue o nei tessuti per un periodo di tempo prolungato.
Nello studio PPCOS II, ciascuno baby born è stato studiato attentamente per i difetti alla nascita al momento della nascita con uno screening aggiuntivo entro 1 mese dalla nascita da parte di personale pediatrico qualificato. Non c’era differenza nel tasso di difetti alla nascita tra letrozolo e Clomid.
Effetti collaterali del letrozolo
Il letrozolo funziona in base alla sua capacità di ridurre i livelli di estrogeni. Bassi livelli di estrogeni di qualsiasi causa possono far sì che una donna abbia sintomi. I dati sugli effetti collaterali provengono da donne che hanno utilizzato letrozolo per un lungo periodo di tempo per curare il cancro al seno. La durata del trattamento per il letrozolo è di soli cinque giorni. Nella nostra esperienza, abbiamo riscontrato effetti collaterali simili a quelli osservati con il clomifene citrato:
- Vampate di calore
- Mal di testa
- Dolore al seno
Letrozolo e gravidanza
Gli studi condotti finora non hanno mostrato alcun aumento del rischio di aborto spontaneo o una diminuzione a rischio di aborto spontaneo. Il letrozolo è considerato gravidanza di categoria D. Il letrozolo non deve essere somministrato a donne già in gravidanza. Studi su ratti e topi hanno dimostrato che il letrozolo aumenta il rischio di morte fetale e malformazioni. Poiché non ci sono studi sugli esseri umani, si dovrebbe presumere che un effetto simile sia possibile.
Protocolli di trattamento della fertilità con letrozolo
Monitoraggio con kit di previsione dell’ovulazione e solo rapporti sessuali.
- Chiama l’ufficio il giorno 1 del ciclo.
- Giorno 2 o 3 – Visita in ufficio – Esame del sangue ed ecografia.
- Prendi il letrozolo Compressa da 2,5 mg nei giorni 5,6,7,8 e 9.
- Inizia a testare le urine la mattina del giorno 10 o 11.
- Cerca il primo cambiamento di colore definito. Non continuare a eseguire il test dopo il cambio di colore.
- Avere rapporti sessuali lo stesso giorno in cui vedi il cambio di colore e il giorno successivo.
- Chiama l’ufficio quando vedi il cambio di colore. Fissa un appuntamento circa una settimana dopo per un esame del sangue per verificare l’ovulazione.
Monitoraggio con kit per la previsione dell’ovulazione e monitoraggio IUI – inseminazione intrauterina
- Chiama l’ufficio il giorno 1 delle mestruazioni.
- Giorno 2 o 3 – Visita in ufficio – Esame del sangue ed ecografia.
- Prendi il letrozolo 2,5 mg nei giorni 5,6,7,8 e 9.
- Inizia a testare le urine la mattina del giorno 10 o 11.
- Cerca il primo cambio di colore.Non continuare a testare dopo il cambio di colore.
- Chiama l’ufficio la stessa mattina in cui vedi il cambio di colore. Avere rapporti sessuali quella notte.
- Pianifica l’inseminazione intrauterina per il giorno successivo (il giorno dopo il cambio di colore)
- Fissa un appuntamento circa una settimana dopo per un esame del sangue per verificare l’ovulazione
- Fissa un appuntamento circa due settimane dopo per un test di gravidanza
Monitoraggio intrauterino in ufficio inseminazione o rapporto sessuale
- Chiama l’ufficio il giorno 1 del ciclo.
- Giorno 2 o 3 – Visita in ufficio – Esame del sangue ed ecografia.
- Prendi il letrozolo nei giorni 5,6,7,8 e 9.
- Giorno 10 o 11 – Visita in ufficio – Esame del sangue ed ecografia. Riceverai le istruzioni quel pomeriggio quando tornare per la prossima visita.
- Solo quando richiesto: prendi l’iniezione trigger hCG la sera. Avere rapporti anche quella sera.
- Pianifica l’inseminazione per 2 (due) giorni dopo l’attivazione dell’hCG. Se non stai eseguendo l’inseminazione intrauterina, fai di nuovo rapporti in questo giorno
- 1 settimana dopo l’attivazione di hCG – Visita in ufficio – Solo analisi del sangue (livello di progesterone)
- 2 settimane dopo l’attivazione di hCG – Visita in ufficio – Solo analisi del sangue (test di gravidanza)