臨床薬理学
シクロベンザプリンHClは、筋肉機能を妨げることなく、局所起源の骨格筋痙攣を緩和します。中枢神経系疾患による効果のない筋肉のけいれんです。
シクロベンザプリンは、いくつかの動物モデルで骨格筋の活動亢進を軽減または廃止しました。動物実験は、シクロベンザプリンが神経筋接合部または直接骨格筋に作用しないことを示しています。そのような研究は、シクロベンザプリンが脊髄レベルとは対照的に、主に脳幹の中枢神経系内で作用することを示していますが、後者に対するその作用は、その全体的な骨格筋弛緩活性に寄与する可能性があります。証拠は、シクロベンザプリンの正味の効果が強壮性の体細胞運動活動の低下であり、ガンマ（γ）とアルファ（α）の両方の運動系に影響を与えることを示唆しています。
動物の薬理学的研究は、シクロベンザプリンの効果とレセルピン拮抗作用、ノルエピネフリン増強、強力な末梢および中枢抗コリン作用、鎮静など、構造的に関連する三環系抗うつ薬。シクロベンザプリンは、動物の心拍数をわずかから中程度に増加させました。
薬物動態
推定値シクロベンザプリンの平均経口バイオアベイラビリティは33％から55％の範囲です。シクロベンザプリンは、2.5mgから10mgの用量範囲で線形の薬物動態を示し、腸肝循環の影響を受けます。血漿タンパク質に強く結合しています。薬物は1日3回投与すると蓄積し、1回投与後の約4倍の血漿濃度で3〜4日以内に定常状態に達します。 10 mgt.i.d.を投与された健康な被験者の定常状態（n = 18）、ピーク血漿濃度は25.9 ng / mL（範囲、12.8-46.1 ng / mL）であり、8時間の投与間隔での濃度-時間（AUC）曲線下面積は177 ng.hr/mL（範囲、80〜319 ng.hr/mL）。
シクロベンザプリンは広範囲に代謝され、主に腎臓を介してグルクロニドとして排泄されます。シトクロムP-4503A4、1A2、および程度は低いが2D6は、シクロベンザプリンの酸化経路の1つであるN-脱メチル化を仲介します。シクロベンザプリンは非常にゆっくりと排出され、有効半減期は18時間（範囲8〜37時間、n = 18）です。血漿クリアランスは0.7L /分です。
シクロベンザプリンの血漿濃度は、一般的に高齢者や肝機能障害のある患者で高くなっています。 （注意事項、高齢者での使用および注意事項、肝機能障害を参照してください。）
高齢者
これらの所見に照らして、高齢者でのFLEXERILによる治療は5mgの用量で開始する必要があります。
肝機能障害
肝機能障害のある16人の被験者（15軽度、Child-Pughスコアごとに1中程度）の薬物動態研究では、AUCとCmaxの両方が約2倍でした。健康な対照群で見られる値。調査結果に基づいて、FLEXERILは、5 mgの用量から開始し、ゆっくりと上向きに滴定する軽度の肝機能障害のある被験者には注意して使用する必要があります。より重度の肝不全の被験者ではデータが不足しているため、中等度から重度の障害のある被験者にFLEXERILを使用することはお勧めしません。
FLEXERILまたはアスピリンの血漿レベルまたは生物学的利用能に有意な影響は認められませんでした。 2つの薬の複数回投与が同時に投与されました。 FLEXERILとナプロキセンまたはジフルニサルの併用投与は忍容性が高く、予期せぬ悪影響は報告されていません。しかし、FLEXERILとナプロキセンの併用療法は、主に眠気の形で、ナプロキセン単独の治療よりも多くの副作用と関連していました。 FLEXERILがアスピリンまたは他の鎮痛薬の臨床効果を高めること、または鎮痛薬が急性筋骨格状態におけるFLEXERILの臨床効果を高めるかどうかを示すための十分に管理された研究は行われていません。
臨床試験
8つ二重盲検対照臨床試験は、FLEXERIL 10 mg、ジアゼパム、およびプラセボを比較した642人の患者で実施されました。筋肉のけいれん、局所的な痛みと圧痛、運動の制限、日常生活動作の制限を評価しました。これらの研究のうち3つでは、ジアゼパムよりもFLEXERILの方が有意に大きな改善が見られましたが、他の研究では、両方の治療後の改善は同等でした。
FLEXERILで治療された患者で観察された副作用の頻度と重症度は、ジアゼパムで治療された入院患者、口渇、フレクセリルで治療された入院患者、およびジアゼパムで治療された患者でより頻繁にめまいが観察された。最も頻繁な副作用である眠気の発生率は、両方の薬剤で同様でした。
FLEXERIL 5 mgの有効性は、1405人の患者を登録した2つの7日間の二重盲検対照臨床試験で実証されました。ある研究では、FLEXERIL 5mgと10mgt.i.dを比較しました。プラセボへ; FLEXERIL 5mgと2.5mgt.i.dを比較した2番目の研究。プラセボに。両方の試験の主要評価項目は、患者が作成したデータによって決定され、変化の世界的な印象、投薬の有用性、および開始時の痛みからの解放が含まれていました。各エンドポイントは、5段階の評価尺度（0または最悪の結果から4または最良の結果まで）のスコアで構成されていました。
両方の試験におけるFLEXERIL5 mgとプラセボ群の比較により、5の統計的に有意な優位性が確立されました。 8日目および5日目と10mgを比較した研究では、3日目または4日目でも3つの主要エンドポイントすべてのmg投与量。 FLEXERIL 10 mg（すべてのエンドポイント）でも同様の効果が観察されました。医師が評価した副次的評価項目は、FLEXERIL 5mgがプラセボよりも触知可能な筋けいれんの大幅な減少と関連していることも示しました。
対照研究のデータの分析は、FLEXERILが鎮静の有無にかかわらず臨床的改善をもたらすことを示しています。
副次的評価項目には、触知可能な筋けいれんの存在と程度に関する医師の評価が含まれていました。
監視プログラム
市販後の監視プログラムが急性の7607人の患者で実施されました。筋骨格系障害であり、FLEXERIL 10 mgで30日以上治療された297人の患者が含まれていました。FLEXERILの全体的な有効性は、二重盲検対照試験で観察されたものと同様でした。有害作用の全体的な発生率は低かった（有害反応を参照）。